培美曲塞聯合奈達鉑化療對非小細胞肺癌的療效觀察

鄭偉生 (泉州市第一醫院腫瘤內科，福建 泉州 362000)

非小細胞肺癌患者早期無明顯的特異性臨床癥狀，因此容易被患者及家屬忽略，當患者以咳嗽、咯血、呼吸困難等癥狀就診時，疾病往往已處于發展期，此時一般錯過了手術的最佳時期。以往研究結果顯示，綜合治療非小細胞肺癌的臨床有效率約為14%［1］，給患者的生命造成了極大的威脅［2］。目前，化療治療仍是非小細胞肺癌的主要治療手段［3］，且以鉑類為基礎化療藥。在目前的治療方案中，除改善臨床癥狀外，還以提高患者的生存質量為目標。在本研究中，以奈達鉑為基礎化療藥，并配以新型抗葉酸代謝類藥物培美曲塞，分析其臨床療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:以我院腫瘤科80例非小細胞肺癌患者為觀察對象，病例收集時間:2016年1月～2017年1月。納入標準:①符合非小細胞肺癌診斷標準，且行病理檢驗證實;②入組時已錯過最佳手術治療時機，手術治療效果不佳患者;③腫瘤分期Ⅲ期、Ⅳ期患者。排除標準:①近1個月內行系統化療藥物治療;②年齡＞80歲;③無法耐受化療不良反應者。將入組患者隨機分為培美曲塞組(40例)和多西他賽組(40例)，且兩組的年齡、性別、腫瘤類型及分期等均完全匹配。

1.2 治療方法

1.2.1 多西他賽組:給予患者多西他賽注射液聯合奈達鉑治療，多西他賽注射液(生產廠家:武漢贏元貝商貿有限公司，批號:H20093850，規格:20 mg/支)于每周的第1天給予，劑量按照75 mg/m2靜脈滴注，并于每周的第1天、第2天、第3天給予奈達鉑(生產廠家:齊魯制藥有限公司，批號:H20050563，規格:10 mg/支，5支/盒)，劑量按照25 mg/m2靜脈滴注，21 d為1個療程。在治療的過程中評估患者的臨床效果，治療有效者可進行下一療程，最大可達8個療程。

1.2.2 培美曲塞組:培美曲塞組患者運用培美曲塞注射液(生產廠家:齊魯安替制藥有限公司，批號:H20051288，規格:0.2 g支)聯合奈達鉑進行治療，其中常規治療方法、奈達鉑的用量及用法均同對照組，培美曲塞注射液應用方法:每周的第一天按照500 mg/m2的劑量給予靜脈滴注，21 d為1個療程。

1.3 觀察指標:①臨床療效評價標準:按照實體瘤療效評價標準RECIST1.0版進行療效評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病變穩定(SD)、病變進展(PD)，以CR+PR計算有效率。②腫瘤標志物檢測:分別于入組時和末次化療后對癌胚抗原、糖類抗原125、細胞角質抗原21－1等腫瘤標志物進行檢測。③生活質量:選用生活質量評價量表(SF－36)對患者進行評價，主要包括患者生理及心理健康兩大方面，每個方面總分均為100分，評分越高表示生活質量越高。

1.4 統計分析方法:本研究采用SPSS19.0統計軟件對本次數據進行分析處理。計量資料采用均數±標準差()的形式表示，兩組比較采用t檢驗，以α=0.05為檢驗標準，結果以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 培美曲塞組與多西他賽組臨床有效率:培美曲塞組臨床有效率(55%)高于多西他賽組(32.5%)，差異具有統計學意義(P ＜0.05)，見表1。

表1 培美曲塞組與多西他賽組臨床有效率［例(%)］

2.2 培美曲塞組與多西他賽組患者治療前后腫瘤標志物比較:末次化療后培美曲塞組患者癌胚抗原、糖類抗原125、細胞角質抗原21－1等腫瘤標志物值均低于多西他賽組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 末次化療后兩組患者生活質量評分比較:培美曲塞組患者各生活質量評分均高于多西他賽組，差異具有統計學意義(P ＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物比較()

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物比較()

注:與多西他賽組比較，①t=3.897、3.096、4.744，①P ＜0.05

組別 癌胚抗原 糖類抗原125 細胞角質抗原21－1培美曲塞組化療前 14.35±3.68 135.62±19.44 15.32±3.06末次化療前 8.54±1.83① 98.52±15.23① 9.77±2.03①t值 8.941 9.501 9.558 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05多西他賽組化療前 13.97±3.52 131.88±18.96 15.54±3.18末次化療后 10.28±2.15 110.33±16.78 12.45±2.94 t值 5.658 5.383 4.512 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 培美曲塞組與多西他賽組患者治療前后生活質量評分比較()

表3 培美曲塞組與多西他賽組患者治療前后生活質量評分比較()

注:與化療前比較，①P＜0.05;與多西他塞組比較，②P＜0.05

腫瘤標志物 培美曲塞組化療前 末次化療后多西他賽組化療前 末次化療后生理機能 46.35±7.49 57.15±9.44①② 47.06±7.62 51.03±8.10①生理職能 27.35±3.61 36.95±7.10①② 28.01±3.70 31.05±6.82①情感職能 30.88±5.23 43.36±8.25①② 31.15±5.40 35.59±7.63①社會功能 38.11±4.30 45.18±5.25①② 38.54±4.35 41.62±5.10①②軀體疼痛 36.61±4.05 43.26±4.85①② 37.10±4.12 39.17±4.25①活力 34.66±3.97 40.12±4.95①② 35.01±4.10 37.12±4.64①精神健康 45.77±5.14 53.94±6.41①② 45.20±5.50 48.26±5.11①健康變化 37.26±3.89 44.37±4.66①② 38.00±4.10 41.03±4.95①

3 討論

在本研究中主要對培美曲塞及多西他賽進行比較，結果顯示培美曲塞組患者癌胚抗原、糖類抗原125、細胞角質抗原21－1等腫瘤標志物值均低于多西他賽組。由于腫瘤標志物可客觀表明腫瘤的發生發展，與疾病的嚴重程度有一定的相關性。由于肺癌細胞在壞死的過程中會釋放細胞角質抗原21－1，因此該指標對非小細胞肺癌的診斷、治療及預后均有一定的指導作用，且以往研究結果顯示糖類抗原125是用來評價非小細胞肺癌預后的良好指標［4］。因此在本研究中，運用上述客觀指標評價患者的臨床療效，也說明了培美曲塞與奈達鉑聯用的治療效果要優于多西他賽與奈達鉑聯用，與以往文獻報道相符［5］。由于癌癥屬嚴重的消耗性疾病，患者在長期的與病魔的斗爭過程中產生了嚴重的負面情緒，且受諸多因素的影響，癌癥患者的生活質量均在一定程度上受到影響［6－7］，因此，在癌癥患者的治療過程中，尤其是中晚期非小細胞肺癌患者，病情發展迅速，腫瘤轉移的可能性大，在緩解臨床癥狀的基礎上，更應關注患者的生活質量，如患者的生活質量提高，也間接對治療產生正向作用。因此在本研究中，從生理及心理兩個方面對患者的生活治療進行評估，且化療結束后，兩組患者的生活質量均有不同程度的提高，但培美曲塞組患者的提高分數多于多西他賽組，進一步說明了培美曲塞與奈達鉑聯用的治療效果更佳。

培美曲塞是一種新型的抗腫瘤藥物，其主要作用機理是通過抗葉酸代謝作用，從而抑制腫瘤細胞的合成和代謝［8］，由于其良好的抗癌效果，近年來已逐漸在臨床中使用，且各臨床報道顯示其安全性較高［9］。奈達鉑是一種基礎鉑類抗癌藥物，對多種實體瘤均有效，且不良反應相對較低，在使用的過程中不需水化，操作方便，因此在臨床中被廣為使用［10］。

因此，對于符合化療指征的非小細胞肺癌患者可應用培美曲塞及奈達鉑進行化療干預，臨床效果確切。