苯甲酸阿格列汀片處方工藝的研究及其溶出度評(píng)價(jià)

周 博 ，馮菊紅*，胡學(xué)雷 ，吳志飛

1.武漢工程大學(xué)化工與制藥學(xué)院，湖北 武漢 430205；2.綠色化工過程教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（武漢工程大學(xué)），湖北 武漢 430205

苯甲酸阿格列汀（alogliptin benzoate，APB）化學(xué)名 2-｛［（6-［（3R）-3-氨基哌啶-1-基］-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氫嘧啶-1（2H）-基］甲基｝苯甲腈苯甲酸鹽，商品名為尼欣那。該藥由日本武田制藥有限公司開發(fā)，并于2013年1月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。苯甲酸阿格列汀是一種高選擇性的二肽基肽酶抑制劑，其能有效地增加II型糖尿病患者體內(nèi)的胰島素水平，從而達(dá)到降低體內(nèi)葡萄糖水平的目的。在大量的臨床試驗(yàn)以及實(shí)際應(yīng)用中，苯甲酸阿格列汀已被證實(shí)對(duì)治療Ⅱ型糖尿病具有良好的耐受性、安全性和有效性［1-4］。在糖尿病患者日益增多的今天，該藥市場(chǎng)前景廣闊。因苯甲酸阿格列汀水溶性良好，崩解時(shí)間為影響溶出的主要因素，所以本研究按該藥FDA進(jìn)口藥品要求，通過正交試驗(yàn)，以其崩解時(shí)間為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，篩選出苯甲酸阿格列汀片劑的處方工藝，通過該工藝研制了苯甲酸阿格列汀片，測(cè)試了自制片劑及其粉體的脆碎度、硬度、休止角、密度及含量，并比較了自制片與日本進(jìn)口原研片劑的體外溶出行為，其體外溶出行為相似，說明處方合理。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器

UV2450型紫外分析儀（日本島津公司）；LB-2D型崩解時(shí)限測(cè)定儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）；YD-I型片劑硬度測(cè)試儀（天津市富蘭斯電子科貿(mào)有限公司）；CJY-300D型片劑脆碎度測(cè)定儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）；RCZ-6C2型智能溶出試驗(yàn)儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）；……