寒冷刺激對急性心肌梗死患者內皮素、炎癥因子的影響

董彥文,牧 騎,孫秀杰,安 靜,祁 宏,韓旭晨

高血壓、吸煙、糖尿病、高脂血癥均公認為急性心肌梗死的獨立危險因素[1]。有學者證實寒冷應激增加急性心肌梗死發病率，急性心肌梗死與氣象應激之間存在相關性，而寒冷刺激能成為又一個急性心肌梗死的危險因素[2，3]。急性心肌梗死患者炎癥因子水平增加，而寒冷刺激可能進一步增加急性心肌梗死患者炎癥因子的水平，內皮素(ET_1)可導致血管收縮，白細胞介素6(IL_6)、腫瘤壞死因子(TNF_a)、脂蛋白相關磷脂酶A2(LP_PLA2)均可導致內皮損傷及斑塊不穩定。我院地處北方寒冷地區，四季分明，冬季平均氣溫在0℃以下，春季平均氣溫在0℃以上。本文通過對在0℃以下發生急性心肌梗死患者的炎癥因子的研究，探討寒冷刺激誘發急性心肌梗死的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2012年至2016年每年11、12、1月份氣溫在零攝氏度以下就診的急性心肌梗死患者160例為觀察組；同期4、5、6月份氣溫在零攝氏度以上就診的急性心肌梗死患者168例為對照組。診斷標準：血清肌鈣蛋白(cTnI)升高(至少超過99%參考值上限),并至少伴有以下1項臨床指標:缺血癥狀;新發生的缺血性心電圖改變;新的ST_T改變或左束支傳導阻滯(LBBB);心電圖病理性Q波形成;影像學證據顯示有新的心肌活性喪失或新發的局部室壁運動異常;冠狀動脈造影證實冠狀動脈內有血栓。入選患者均發病在6小時以內，排除任何部位有處于活動性出血(如腦出血、消化道出血等)或近1個月有急性腦血管意外病史，或已知的出血體質如血小板減少性紫癜及腫瘤；6個月內頭部有外傷史或者大手術史；主動脈夾層、急性心包炎或心包填塞、急性心肌炎；有嚴重的慢性阻塞性肺疾病或哮喘病史，且處于急性期的患者；嚴重的肝腎功能不全患者；精神病患者；孕婦和哺乳期婦女；自身免疫系統疾病、飲酒。

1.2 方法：兩組患者入院后采靜脈血清采用酶聯免疫吸附反應法(ELISA法)測定ET_1、IL_6、TNF_a、LP_PLA2水平，試劑盒由北京東亞免疫技術研究所提供。

2 結果

2.1 兩組一般情況比較：兩組例數、平均年齡、民族比、性別、血壓、血脂、血糖、吸煙、心率、心功能比較差異均無統計學意義(P>0.05)；平均溫度比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組術前一般情況比較

注：與對照組比較*P<0.05

2.2 兩組炎癥因子比較：觀察組ET_1、IL_6、TNF_a、LP_PLA2水平較對照組增高，差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組間炎癥因子水平比較

注：與對照組比較*P<0.05

3 討論

已有研究表明氣溫與心肌梗死和中風的發生率有明顯的負相關性，在寒冷季節伴隨氣溫每降1℃心肌梗死的發生率將以2.2%的比例增加[4]。北挪威及韓國的研究證實了急性心肌梗死具有季節性，寒冷季節發生心肌梗死事件的風險較其他季節增加11%，急性心肌梗死入院率與氣溫顯著降低有明顯的正相關[2，5]。

研究認為低溫可促使ET_1釋放增加，增加的ET_1直接導致血管收縮，外周阻力增大從而增加左心室負荷，心肌氧耗量增加；同時ET_1間接促進血小板聚集性增強，斑塊破裂進而形成血栓；寒冷刺激也可使冠狀動脈痙攣誘發心肌缺血，心電紊亂等[6]。本研究也證實0℃以下急性心肌梗死患者ET_1水平較0℃以上急性心肌梗死患者高。動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是AMI發生的主要病理基礎之一，炎癥反應在AS斑塊形成及破裂的過程中起到關鍵作用且目前已經證實C反應蛋白(C reactive protein,CRP)、白細胞介素、TNF_α、LP_PLA2等炎癥因子與冠狀動脈粥樣硬化有關[7，8]。TNF_a對內皮細胞完整結構產生破壞作用,對單核巨噬細胞下遷內膜產生促進作用,而該過程和形成動脈粥樣硬化的斑塊關系密切。TNF_a對細胞外基質有降解作用，降低斑塊的穩定性，斑塊破裂與形成血栓產生促進作用[9，10]。IL_6是觸發急性炎癥反應的主要細胞因子，IL_6可增加CRP的生成,同時分泌的基質金屬蛋白酶能削弱纖維帽，從而斑塊不穩定性增加，通過炎癥細胞的聚集、粘附導致斑塊破裂[10]。LP_PLA2是一種由炎癥細胞如巨噬細胞合成分泌的酶，受炎性介質的調節，最近研究表明(LP_PLA2)是心血管的炎癥標志物，參與冠狀動脈粥樣硬化形成，能獨立預測冠狀動脈事件，LP_PLA2明顯影響炎癥細胞的聚集，促進血小板的激活和聚集，損害血管內皮功能，通過一系列作用造成斑塊不穩定或破裂而引發急性冠狀動脈事件[11，12]。本研究顯示在0℃以下急性心肌梗死患者體內的炎癥反應活躍，較0℃以上急性心肌梗死患者濃度高，也說明寒冷刺激增加促炎因子TNF_a、IL_6、Lp_PLA2的表達。

本研究顯示寒冷刺激條件下急性心肌梗死患者ET_1及炎癥因子濃度顯著升高，會增加急性心肌梗死發病率，在冬季寒冷條件下增加保溫措施。

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