經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)聯(lián)合表柔比星治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的臨床效果

黃志成 彭?xiàng)? 陳智林 萬(wàn)沛 朱宇廣 陳南輝

[摘要]目的 探究經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)聯(lián)合表柔比星治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的臨床效果。方法 選取2014年3月～2016年3月我院收治的40例非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者隨機(jī)分配的原則分為觀察組（n=20）和對(duì)照組（n=20）。兩組均給予經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)進(jìn)行治療，對(duì)照組加用羥喜樹(shù)堿或米托蒽醌進(jìn)行膀胱灌注，觀察組加用表柔比星進(jìn)行膀胱灌注，對(duì)比兩組患者的導(dǎo)尿管留置時(shí)間﹑手術(shù)時(shí)間﹑不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 兩組患者導(dǎo)尿管留置時(shí)間﹑手術(shù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.28，P=0.60）；兩組患者復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.20，P=0.66）。結(jié)論 經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)聯(lián)合表柔比星治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的效果確切，復(fù)發(fā)率低，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)；表柔比星；非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）2（b）-0089-03

Clinical effect of transurethral resection of bladder tumor combined with epirubicin in the treatment of non muscle invasive bladder cancer

HUANG Zhi-cheng PENG Dong CHEN Zhi-lin WAN Pei ZHU Yu-guang CHEN Nan-hui

The Four Department of Urology， Meizhou People's Hospital in Guangdong Province， Meizhou 514000，China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of transurethral bladder tumor vaporizing electrotomy combined with epi in the treatment of non-muscular infiltrating bladder cancer.Methods 40 patients of non-muscle invasive bladder cancer treated in our hospital from March 2014 to March 2016 were divided into observation group （n=20） and control group （n=20）.Two groups were given transurethral electrovaporization of bladder tumor treatment，the control group with hydroxycamptothecin or mitoxantrone for bladder perfusion，observation group with epirubicin for bladder perfusion.The catheter indwelling time，operation time，adverse reactions and recurrence were compared between the two groups.Results There was no significant difference in indwelling time and operation time between the two groups （P>0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （χ2=0.28，P=0.60）.There was no significant difference in recurrence rate between the two groups （χ2=0.20，P=0.66）.Conclusion Transurethral electrovaporization resection of bladder tumor combined with epirubicin in the treatment of non-muscle invasive bladder cancer is effective，the recurrence rate is low， worthy of promotion.

[Key words]Transurethral resection of bladder tumor；Epirubicin；Non muscle invasive bladder cancer

膀胱癌是發(fā)生于泌尿系統(tǒng)的常見(jiàn)惡性腫瘤之一，多來(lái)源于上皮組織，長(zhǎng)期接觸橡膠﹑塑料﹑染料等致癌物質(zhì)，膀胱的長(zhǎng)期炎癥反應(yīng)和異物的刺激及吸煙等均會(huì)誘發(fā)膀胱癌的發(fā)生[1-2]。膀胱癌在病理組織類(lèi)型上主要表現(xiàn)為上皮性腫瘤，可占其總數(shù)的90%以上，只有少部分患者可表現(xiàn)為肉瘤或者橫紋肌肉瘤等非上皮性腫瘤[3]。非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌可包括TNM分期中的Tis﹑Ta﹑T1，針對(duì)Ta﹑T1期腫瘤，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)是臨床上主要考慮的治療方法。經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)對(duì)于表淺膀胱腫瘤可以有較好的治療效果，但是基于膀胱癌的復(fù)發(fā)率較高，在手術(shù)的基礎(chǔ)上常常會(huì)應(yīng)用一些藥物進(jìn)行膀胱灌注化療。表柔比星、羥喜樹(shù)堿及米托蒽醌等是膀胱癌治療中常用的行膀胱灌注的化療藥物[4]，因此，本研究對(duì)兩種常用藥物的效果進(jìn)行了探索，希望可以為膀胱癌的治療提供一種可靠的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年3月～2016年3月我院收治的40例非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者作為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)分配原則將其分為觀察組（n=20例）和對(duì)照組（n=20例）。觀察組中男19例，女1例；年齡37～82歲，平均（62.25±12.31）歲；TNM分期中Ta期7例，T1期13例。對(duì)照組中男17例，女3例；年齡40～94歲，平均（63.25±14.39）歲；TNM分期中Ta期6例，T1期14例。兩組患者性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合膀胱癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且TNM分期為T(mén)a﹑T1期；患者一般情況尚可，符合手術(shù)適應(yīng)證；患者的溝通交流能力正常，愿意參加本研究，并且均已簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并泌尿系統(tǒng)其他疾病的患者；存在嚴(yán)重感染的患者；合并其他腫瘤患者；存在手術(shù)的絕對(duì)禁忌證患者；不愿意或者無(wú)法配合本研究患者；妊娠及哺乳期婦女；有酒精或者藥物依賴史的患者[5-6]。

1.3治療方案

兩組均采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)：椎管內(nèi)麻醉或氣管插管靜脈全麻成功后，患者取截石位，常規(guī)消毒鋪巾，采用5%甘露醇溶液作為灌洗液，電切鏡下了解膀胱的總體情況及腫瘤的大小﹑部位等，對(duì)于較小的腫瘤，直接對(duì)瘤蒂進(jìn)行切除，深度達(dá)肌層，并對(duì)周?chē)衬みM(jìn)行處理；對(duì)于范圍較大的腫瘤，首先對(duì)腫瘤周?chē)难苓M(jìn)行處理，暴露腫瘤蒂部，將其切除，深度達(dá)肌層，并對(duì)腫瘤周?chē)つみM(jìn)行相應(yīng)的處理。在手術(shù)中保持膀胱的半充盈狀態(tài)，以便進(jìn)行手術(shù)操作。術(shù)后置導(dǎo)尿管，行手術(shù)后即刻膀胱藥物灌注。觀察組：首先吸凈尿液，將表柔比星50 mg+50 ml生理鹽水混合后注入膀胱， 1 h后導(dǎo)出；術(shù)后1周開(kāi)始，1次/周，8周后改為1次/月，共10次。對(duì)照組：將膀胱灌注藥物改為米托蒽醌或羥喜樹(shù)堿，余治療過(guò)程同觀察組。

1.4觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的導(dǎo)尿管留置時(shí)間﹑手術(shù)時(shí)間﹑不良反應(yīng)的種類(lèi)及嚴(yán)重程度，并進(jìn)行記錄，并對(duì)各種不良反應(yīng)進(jìn)行及時(shí)處理。同時(shí)，對(duì)患者隨訪1年，觀察記錄患者的腫瘤復(fù)發(fā)情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者導(dǎo)尿管留置時(shí)間﹑手術(shù)時(shí)間的比較

兩組患者導(dǎo)尿管留置時(shí)間﹑手術(shù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

對(duì)照組中一共3例（15.0%）患者發(fā)生了不良反應(yīng)，2例患者表現(xiàn)為尿頻﹑尿急，1例患者出現(xiàn)血尿表現(xiàn)。觀察組中1例（5.0%）患者發(fā)生了尿道狹窄。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.28，P=0.60）。

2.3兩組患者復(fù)發(fā)情況的比較

隨訪1年的過(guò)程中，觀察組中2例（10.0%）患者復(fù)發(fā)，表現(xiàn)為原位復(fù)發(fā)；對(duì)照組中4例（20.0%）患者復(fù)發(fā)，其中原位復(fù)發(fā)2例，異位復(fù)發(fā)2例；兩組患者復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.20，P=0.66）。

3討論

在我國(guó)，膀胱癌的發(fā)病率位居泌尿系統(tǒng)其他腫瘤之首，且多為移行細(xì)胞癌，具有手術(shù)效果好，但是術(shù)后復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)[7]。有研究認(rèn)為[8]，單純采取手術(shù)治療時(shí)，其復(fù)發(fā)率可以達(dá)到30%以上，且部分患者的病情會(huì)逐漸進(jìn)展，發(fā)展為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌，最終導(dǎo)致手術(shù)效果不好，患者的預(yù)后差，生存期短，但是在手術(shù)后應(yīng)用化療藥物進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注則可以降低患者的復(fù)發(fā)率，并且安全性較好。而經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)是治療泌尿系統(tǒng)疾病常見(jiàn)的手術(shù)方式之一，是非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的首選治療方式，對(duì)于未浸及粘膜下層的表淺腫瘤具有較好的療效，這種手術(shù)方式對(duì)患者機(jī)體所造成的損傷小，有助于患者的術(shù)后恢復(fù)；手術(shù)視野清晰，可方便術(shù)者進(jìn)行各項(xiàng)操作；可以通過(guò)電凝止血迅速止血，使患者在手術(shù)過(guò)程中的出血量較少，對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)的影響較小[9-12]。本研究在上述基礎(chǔ)上，針對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的治療方法進(jìn)行了探索，對(duì)比了采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)聯(lián)合不通化療藥物對(duì)膀胱癌患者的治療效果，以期為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者提供一種可供借鑒的方法。

在本研究中，兩組患者導(dǎo)尿管留置時(shí)間﹑手術(shù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；同時(shí)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這說(shuō)明了兩種化療藥物聯(lián)合手術(shù)治療對(duì)于非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者的臨床療效確切，且安全可靠。張洪宜等[13]指出，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合表柔比星膀胱灌注對(duì)膀胱癌患者進(jìn)行治療時(shí)，具有療效可靠﹑對(duì)患者造成的創(chuàng)傷小﹑可反復(fù)進(jìn)行等特點(diǎn)，且腫瘤的復(fù)發(fā)率較低，這與本研究所得出的結(jié)論是一致的。而兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)明顯區(qū)別則進(jìn)一步說(shuō)明，兩種藥物進(jìn)行膀胱灌注的安全性均較好。本研究中，兩組患者復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這說(shuō)明表柔比星及絲裂霉素對(duì)于非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的復(fù)發(fā)均可以發(fā)揮一定的抑制作用。表柔比星，又名表阿霉素，屬于抗生素類(lèi)抗腫瘤藥物，可以通過(guò)直接嵌入DNA核堿對(duì)之間，影響mRNA的合成，使基因的轉(zhuǎn)錄途徑受阻，因而可以從遺傳物質(zhì)層面干擾腫瘤細(xì)胞的增殖分化；同時(shí)，表柔比星對(duì)于拓樸異構(gòu)酶Ⅱ同樣具有一定的抑制作用，可以使酶的引起瞬間雙鏈酶橋的斷裂作用減弱，從而影響腫瘤細(xì)胞的分裂增殖[14]。

綜上所述，采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤汽化電切術(shù)聯(lián)合表柔比星治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌時(shí)，患者的治療效果確切，且安全性好，復(fù)發(fā)率低，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-11-21 本文編輯：白 婧）