不同給藥途徑治療稽留流產的臨床效果分析

黃劍雄 李勵軍 池慧娟

[摘要]目的 評價米索前列醇不同的給藥途徑治療稽留流產的臨床效果。方法 選取莆田學院附屬醫院2015年1月～2016年6月收治的80例稽留流產患者作為研究對象，隨機分為試驗組和對照組，每組各40例。試驗組給予米非司酮150 mg口服聯合米索前列醇片0.6 mg塞陰，對照組給予米非司酮150 mg口服聯合米索前列醇片0.6 mg口服。觀察比較兩組患者的子宮收縮時間、服藥后排胚時間、排胚后2 h出血量及完全流產率。結果 試驗組患者的子宮收縮時間及排胚時間明顯早于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；試驗組排胚后2 h出血量明顯少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。試驗組完全流產率為20.0%，高于對照組的5.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 米非司酮聯合米索前列醇塞陰治療稽留流產的臨床效果明顯優于米非司酮聯合米索前列醇口服，排胚后清宮率較低。

[關健詞]米非司酮；米索前列醇；給藥途徑；臨床療效

[中圖分類號] R378.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（b）-0053-03

Analysis on the clinical effect of different routes of medication in the treatment of missed abortion

HUANG Jian-xiong LI Li-jun CHI Hui-juan

Department of Obstetrics and Gynecology，Affiliated Hospital of Putian College，Fujian Province，Putian 351100，China

[Abstract]Objective Evaluation of clinical effect of Misoprostol on different routes of medication in the treatment of missed abortion.Methods 80 cases of patients with missed abortion from putian college affiliated hospital from January 2015 to June 2016 were selected as the subjects，and randomly divided into the experimental group and the control group，40 cases in each group.The test group received 150 mg oral Mifepristone combined with Misoprostol 0.6 mg plug vagina.The control group received 150 mg oral Mifepristone combined with Misoprostol 0.6 mg oral.The uterine contraction time，time of discharge of embryo after taking medicine，the amount of bleeding and the rate of complete abortion after 2 hours between the two groups were observed and compared.Results In the experimental group，the time of uterine contraction and the discharge time were significantly less than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.The amount of bleeding in the experimental group was significiantly less than that in the control group after 2 h，the difference was statistically significant （P<0.05）.The complete abortion rate was 20.0% in the test group，higher than 5.0% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Mifepristone combined Misoprostol plug vagina for missed abortion has better clinical efficacy than Mifepristone combined Misoprostol oral，which has the lower rate of embryos after discharge.

[Key words]Mifepristone；Misoprostol；Routes of medication；Clinical effect

稽留流產，是自然流產的一種特殊類型，指胚胎或胎兒已死亡滯留宮腔內未能及時自然排出。研究發現，稽留流產的發病率逐年上升，占所有自然流產的42.21%，而發生在妊娠8周以前占80%[1]。處理稽留流產的方法有藥物治療和刮宮治療。由于大部分患者有生育要求且擔心刮宮術的副作用，所以更適合藥物治療。米非司酮聯合米索前列醇應用于稽留流產的藥物治療效果確切，但由于其排胚后出血時間長及排胚后完全流產率低等不足，限制了其應用范圍。本研究旨在探討米索前列醇的不同給藥方式聯合米非司酮治療稽留流產的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年6月我院收治的80例稽留流產患者作為研究對象，隨機分為試驗組和對照組，每組各40例。納入標準：①早孕反應消失，有先兆流產癥狀或無癥狀，子宮不再增大反而縮小；②婦檢宮頸口未開，子宮較停經周數小，質地軟，未聞及胎心；③彩超檢查提示胚胎停止發育；④血常規、血小板計數及凝血功能正常。排除標準：①血常規異常、凝血功能障礙、肝腎功能異常、白帶檢查異常；②存在米非司酮或米索前列醇用藥禁忌證；③子宮瘢痕妊娠者。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究經過莆田學院附屬醫院臨床研究倫理委員會批準，所有患者均知情并簽署知情同意書。

1.2藥品與儀器

米非司酮規格： 每片25 mg，國藥準字：H20033551，湖北葛店人福藥業有限責任公司生產；米索前列醇片規格：每片0.2 mg，國藥準字：H20094136，上海新華聯制藥有限公司生產；MYLAB20B超聲機，百勝（深圳）醫療設備有限公司產品。

1.3治療方法

試驗組患者口服米非司酮50 mg，1次/12 h，共3次，服用第3次米非司酮后1 h給予米索前列醇片0.6 mg塞陰。對照組口服米非司酮50 mg，1次/12 h，共3次，服用第3次米非司酮后1 h給予米索前列醇片0.6 mg口服。

1.4觀察指標

兩組患者均于服用米索前列醇時開始記錄時間，分別記錄每位患者子宮開始收縮的時間、服藥后的排胎時間，統計每組患者子宮開始收縮的時間、藥物后的排胎時間，并對兩組進行對比。兩組患者于排胎開始，記錄患者排胎2 h內的出血量，分別統計并進行對比。

1.5評價標準

患者治療效果分為完全流產、不全流產和治療失敗。患者服藥24 h內子宮內妊娠物完全排出且經B超檢查顯示子宮內回聲不均帶>1 cm，為完全流產；患者在服藥24 h內有子宮妊娠物排出，但排出不完全，B超檢查顯示子宮內回聲不均帶>1 cm，為不完全流產；患者服藥治療24 h內未見子宮內妊娠產物排出，為治療失敗。完全流產率=完全流產例數/總例數×100%。

1.6統計學方法

采用SPSS 12.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床指標的比較

試驗組患者服藥后子宮開始收縮的時間、服藥后的排胎時間、排胎后2 h出血量均明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者完全流產率的比較

試驗組和對照組患者的完全流產率分別為20.0%（39 /40）和5.0%（3/40），兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

稽留流產作為一種特殊的自然性流產，因胎兒或者胚胎死亡時間較長，可導致胎盤組織與子宮壁緊密粘連、組織機化。胚胎死亡時間越長，胚胎產生的溶血酶進入母體內的血液系統，導致凝血因子的消耗也越多，發生凝血障礙的風險也會相應增大，如果治療不及時，可能出現大量出血等現象，危及生命[3-5]。

米非司酮是一種抗孕酮受體藥物，對子宮內膜孕激素受體的親和力比孕酮高5倍。其能夠與孕激素受體結合，使脫膜水腫、變性壞死，釋放內源性前列腺素（PG），引起子宮收縮[6]。米非司酮其抗早孕的作用是通過增加bax、fax及fasl促凋亡基因的表達，減少抑凋亡基因Survivin的表達，來加快蛻膜組織、絨毛組織細胞的凋亡[7]。米索前列醇是一種合成的前列腺素E類似物，可誘發子宮平滑肌收縮。兩者均能使宮頸結締組織中膠原纖維降解而發生溶解，使宮頸軟化成熟并擴張，使胚胎排出宮外[8]。米索前列醇還能夠與米非司酮發生協同作用，通過降解膠原纖維，來促進宮頸的軟化、宮頸成熟及擴張，有利于緩解清宮時引起的機械損傷與牽拉刺激，加快子宮的修復時間，改善子宮修復的效果[9-10]。

目前臨床上常用米非司酮聯合米索前列醇口服行藥物流產，是一種臨床療效較為確切的終止早孕的方法。其優點為流產率高、安全性強、不良反應少[11-12]。但對于稽留流產，常規處理通常采用炔雌醇1 mg口服，2次/d，共5 d，再行清宮術。但這種方法處理稽留流產時間長，部分患者會出現惡心、嘔吐等不同程度的胃腸道不適，甚至可能出現頭痛、頭暈等嚴重的不良反應。而且行清宮手術為侵入性操作，加之稽留流產物易與子宮易粘連、機化，術中易出現刮宮困難、出血、人工流產綜合征、子宮穿孔、感染等并發癥。假如1次刮宮不能干凈，多次刮宮還可能出現宮腔粘連等并發癥。楊芬紅等[13-14]研究提示米非司酮聯合米索前列醇口服用于治療稽留流產的效果確切。但此種方法仍存在胎物殘留、完全流產率不高等，部分患者也會出現惡心、嘔吐等不同程度的胃腸道反應。

本研究提示米非司酮口服聯合米索前列醇塞陰相對于米索前列醇口服可更有效地軟化宮頸，減少子宮出血量，更快地促進子宮收縮，而且服藥后排胚時產短，完全流產率也比口服明顯增高，提示米非司酮聯合米索前列醇外塞能更有效地用于稽留流產的藥物治療。凌云等[15]通過對照試驗提示，米索前列醇（陰道放置）聯合刮宮術治療稽留流產的效果明顯，宮頸軟化效果良好，嘔吐不良反應少，結果與本研究相似。

但是，本研究提示，外塞米索前列醇前需排空膀胱，臥床休息，部分患者可能出現站立或大小便時藥物排出等情況，限制了其使用。同時，雖然米索前列醇外塞可有效地增加完全流產率，但其術后清宮率仍較高。為了減少稽留流產的發生，可以從病因預防入手，盡量減少稽留流產的發生率，做好產前檢查，及時發現并處理稽留流產，從而提高藥物流產的有效率。

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（收稿日期：2017-11-07 本文編輯：閆 佩）