丹參多酚酸鹽的臨床應用

王欽　葉麗明

【中圖分類號】R969.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）02--01

注射用丹參多酚鹽酸是全球第一個天然安全的多效強力抗氧化凍干粉針劑，是從單味中藥丹參中提取的以丹參乙酸鎂為主要成分的丹參多酚酸鹽類化合物。具有活血、化瘀、通脈作用和良好的臨床耐受性，與傳統中藥丹參相比，具有有效成分明確、質量容易監控、毒副作用小等優點，已成功應用于多種疾病的治療。

1 治療腦卒中

腦卒中又稱“中風”、腦血管意外CVA，是一種急性腦血管疾病，是由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞導致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷的疾病。吉佩忠等[1]研究使用丹參多酚酸鹽300mg加入生理鹽水250ml靜脈滴注14d一療程，結果治療組顯著低于對照組。動物實驗表明，丹參多酚酸鹽對實驗性腦缺血具有顯著的改善作用，可縮小梗死面積、減輕腦組織水腫，改善腦缺血動物神經癥狀等，并且具有良好的安全性和可控性。

2 治療冠心病

冠心病屬中醫學“胸痹”范疇，其重要的發病機制多為瘀血阻絡，心脈痹阻。西醫學認為血液粘稠度增高，血液循環障礙，血小板粘附、聚集，致冠狀動脈粥樣硬化，多項研究[4-6]證實，丹參多酚酸鹽治療冠心病，可改善癥狀、心電圖，減少速效擴冠藥物用量，降低全血高切粘度、全血低切粘度、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原，增加紅細胞變形指數從而改善微循環，抑制心機損傷，保護缺血再灌注細胞。

3 治療癲癇

丹參能緩解缺血腦組織單胺類神經遞質和神經肽的紊亂，抑制缺血后興奮性氨基酸的異常升高，減少癲癇樣放電，丹參多酚酸鹽注射液是單身的水溶性成分，可通過改善ATP酶功能，抑制Ca2+ 聚集而減輕腦損傷后海馬神經元的損傷，具有很強的抗脂質過氧化和清除自由基的作用。陳麗麗[7]采用匹魯卡品誘發癲癇狀態模型，用免疫組化法標記顯示各組癲癇發作腦內海馬FOS蛋白的表達變化。結果丹參多酚酸鹽干預組FOS陽性細胞數高于對照組。

4 治療腫瘤

既往的研究證實，丹參體外抗腫瘤作用相互矛盾，但沈云婕等[8]采用比色法測定注射用丹參多酚酸鹽體外對人肝癌細胞株SMMC-7721細胞、人肺癌細胞株SPC-A-1細胞、B淋巴瘤細胞株Raji細胞和急性粒細胞白血病細胞株HL-60細胞，4種腫瘤細胞株增殖的影響，結果顯示注射用丹參多酚酸鹽對4種細胞增殖均有顯著的抑制作用，且呈時間和劑量依賴關系。丹參多酚酸鹽有較強的體外抗腫瘤作用，可能是通過作用于細胞周期，誘導腫瘤細胞凋亡來發揮的。

5 治療慢性腎功能不全

各種原因引起的慢性腎功能不全均呈慢性進行性發展過程，最后需腎臟替代治療或腎移植來維持生命，如何對其慢性進行性過程進行干預，延緩替代治療的到來，是需要不斷探討的問題。目前普遍認為，在各種病因所致腎功能不全的發生、發展過程中，腎臟局部的高凝狀態和腎小球內高壓起非常重要的作用。丹參多酚酸鹽具有抗血小板、抗血栓形成、改善微循環、抗氧化、清除自由基、改善慢性腎衰等作用。

6 治療肝纖維化、肝癌

王蓉等[9]通過動物實驗證實，給予丹參多酚酸鹽組大鼠，肝纖維化大鼠肝臟病理組織學結構改善，血清中ALT（丙氨酸轉氨酶）AST（天冬氨酸轉氨酶）CIV（IV膠原）LN（層黏蛋白）表達降低（P﹤0.05），與模型組相比，給藥組胞質中NF-KB和IkBa蛋白的表達上調，胞核NF-KB蛋白表達下調（P﹤0.01）。丹參多酚酸鹽抑制肝臟再灌注后庫普弗細胞活化，對肝臟再灌注損傷具有保護作用。丹參多酚酸鹽能夠誘導體外培養的人肝癌細胞凋亡，細胞線粒體膜電位顯著降低，且有劑量依賴趨勢。

7 輻射拮抗作用

報道研究認為，丹參多酚酸鹽的心血管保護作用可與其抑制Na+、-K+、-ATP酶活性有關，研究顯示丹參多酚酸鹽能有效地保護持續性高正加速對于關節造成的損傷，電子顯微鏡的影像學顯示該作用具有劑量依賴性。丹參多酚酸鹽對于持續性高正加速度引起的顳肌表達有抑制作用。

8 治療椎間盤突出

腰椎間盤突出是臨床上較為常見的腰部疾病之一，是骨傷科的常見病、多發病。采用丹參多酚酸鹽100mg靜脈點滴，7d一療程。結果治療組療效明顯優于對照組。

病例：

患者，男性35歲，因無明顯誘因出現右大腿內側皮膚紅、腫、熱、痛、去醫院就診。心、肺、腹未見異常。右側大腿內側可見皮膚紅、腫、痛，皮膚表面有膿點，右下肢無水腫。右大腿彩超顯示，左側股隱靜脈瓣返流，右側大腿局部水腫。

診斷：右大腿蜂窩組織炎。

給予硫酸鎂局部外敷，2次/d，5%葡萄糖注射液300ml加注射用丹參多酚酸鹽200mg，0.9%氯化鈉注射液100ml加注射用阿莫西林克拉維酸鉀2.4g依次靜脈滴注。患者在d2用藥完后1h出現雙上肢和頸部紅色斑丘疹，大小不一，伴瘙癢。給予苯海拉明2mg肌注，2h后緩解。因注射用丹參多酚酸鹽說明書中未記載有皮膚過敏反應，考慮為注射用阿莫西林克拉維酸鉀所致，因此將注射用阿莫西林克拉維酸鉀改為注射用阿奇霉素。d3用藥完后約40min又出現昨日相同癥狀，遂考慮為注射用丹參多酚酸鹽所致，次日停用該藥，改口服活血化瘀藥，未再出現此癥狀。

結論

上述不良反應較為罕見且說明書和相關文獻未有記載，故在使用該藥前應全方位的考慮如何合理用藥，擬定和調整合理的給藥方案。注射用丹參多酚酸鹽為新藥，具有活血、化瘀、通脈作用以及良好的臨床耐受性，是臨床上治療腦卒中、冠心病、心絞痛、缺血性中風、癲癇、椎間盤突出及其他疾病的常用藥物，具有毒副作用小，不良反應發生率低，療效穩定等優點。

參考文獻

張均田 丹參酚酸B防治神經退行性疾病的研究進展， 醫藥導報，2007.26（2）：107-110

何勝虎，燕建峰，袁彬，等 .丹參多酚酸鹽對高糖誘導的人臍靜脈內皮皮細胞損傷的保護作用， 中國動脈硬化雜志，2008.16（12）：948-952

劉湘玲 注射用丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛療效觀察， 中國中醫急癥，2009.18 （8）：1213-1215

陳麗麗，黃靚妹，詹紅艷，等. 神經肽Y、丹參多酚酸鹽對癲癇大鼠海馬FOS蛋白表達的影響及作用探討 ，中國實驗診斷學，2011.15（6）：957-959

王蓉，潘沛，等.丹參多酚酸鹽對肝纖維化大鼠表達的影響，中國新藥與臨床雜志，2011.30（1）51-55

郭聞淵，騰飛，宋少華，等 .丹參多酚酸鹽抑制庫普弗細胞活化減輕肝臟再灌注損傷 ，上海醫學，2010.33（7）：644-648