1型糖尿病發(fā)病機(jī)制及治療研究

黃錦輝

【中圖分類號(hào)】R47 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6851（2018）02--01

在我國，糖尿病發(fā)病率為6.7%，而糖尿病患者中，約有5%～10%為1型糖尿病患者。近年來，越來越廣泛的研究糖尿病患者及嚙齒類動(dòng)物模型，大量研究中闡述了1型糖尿病的發(fā)病原因，并介紹了多種治療方法，但截至目前，仍未完全明確其發(fā)病機(jī)制，還需要更為深入的研究，以提升1型糖尿病的治療效果。基于此，本研究中對(duì)1型糖尿病發(fā)病機(jī)制及治療方法的現(xiàn)有研究結(jié)果做出綜述。

1 型糖尿病發(fā)病機(jī)制

1.1 環(huán)境因素

（1）病毒感染：1型糖尿病發(fā)病的環(huán)境因素中，一直認(rèn)為潛在的因素是巨噬細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒等病毒；（2）飲食因素：牛乳與胰島細(xì)胞抗體間存在交叉反應(yīng)，尤其是牛乳中的白蛋白部分，使胰島自身免疫被引起，樹枝狀細(xì)胞的分化及免疫激活會(huì)受到維生素D的抑制，1型糖尿病患者發(fā)病后，會(huì)降低血漿中維生素D代謝水平，維生素D攝入量增加后，人類患有1型糖尿病的幾率會(huì)降低。

1.2 遺傳因素

（1）人類白細(xì)胞抗原（HLA）基因：HLA基因存在于第6號(hào)染色體短臂6P21.31區(qū)帶上，人類自身免疫性疾病中，多數(shù)疾病易感基因的位點(diǎn)均位于此，1型糖尿病也包含其中；（2）胰島素基因（INS）：變數(shù)串聯(lián)重復(fù)序列位于INS 5′端，其相關(guān)于1型糖尿病的發(fā)生，且其數(shù)量密切關(guān)系著1型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)程度。

1.3 免疫因素

（1）T淋巴細(xì)胞[1]：輔助性T細(xì)胞（Th）即為CD4+T細(xì)胞，區(qū)分Th細(xì)胞時(shí)，參照依據(jù)為其趨化因子受體和細(xì)胞因子，分為Th1和Th2兩種，前者損傷胰島β細(xì)胞，后者保護(hù)胰島β細(xì)胞。IL-2、IFN-γ的分泌細(xì)胞均為Th1，二者共同促進(jìn)Th1細(xì)胞分化，而在Th細(xì)胞分化時(shí)，其分泌的IL-4作用重大。IL-4局部分泌后，可有效的抑制Th1細(xì)胞的生長發(fā)育，避免胰島β細(xì)胞受到損傷。當(dāng)增加Th1細(xì)胞表達(dá)后，會(huì)增加1型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究糖尿病患者胰腺時(shí)，發(fā)現(xiàn)了1型糖尿病與CD8+T細(xì)胞的相關(guān)性，新發(fā)糖尿病病例中，CD8+T細(xì)胞浸潤明顯的存在于胰島中。（2）APC：非肥胖糖尿病大鼠模型中，首先出現(xiàn)胰腺炎癥的一個(gè)細(xì)胞為樹突狀細(xì)胞，而在人胰島炎中，含有豐富的樹突狀細(xì)胞數(shù)量，人樹突狀細(xì)胞包含兩類，一類為髓樣樹突狀細(xì)胞（mDC），一類為類漿細(xì)胞樹突狀細(xì)胞（pDC），新發(fā)糖尿病患者中，活化CD4+T細(xì)胞、自身抗原提升能力更強(qiáng)的為pDC。1型糖尿病發(fā)病因素中，具有APC作用的為B淋巴細(xì)胞，可使內(nèi)在耐受缺陷產(chǎn)生。

2 型糖尿病的治療方法

2.1 胰島素治療

1型糖尿病患者治療中，胰島素具有支柱性的作用，已有大量研究證實(shí)，強(qiáng)化胰島素治療后，相關(guān)血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可明顯降低。然而，對(duì)于絕大部分1型糖尿病患者來說，胰島素治療并不能時(shí)刻的保持血糖水平處于正常水平，而且急性低血糖還有可能發(fā)生，導(dǎo)致1型糖尿病的主要病因并不能終止或從根本上改善。至今為止，外源性胰島素持續(xù)治療仍然需要1型糖尿病患者終生堅(jiān)持。目前，臨床上常用的外源性胰島素類型包含賴脯胰島素和諾和靈，前者屬于速效類似物，皮下注射后，起效時(shí)間約為5～15min，相比于短效胰島素，可提高1倍血藥峰值濃度，并減少一半的達(dá)峰時(shí)間，使達(dá)峰時(shí)間恰好吻合于進(jìn)餐后血糖升高峰值時(shí)間，藥效可持續(xù)4～6h；后者屬于雙效胰島素，包含短效和中效，皮下注射后，起效時(shí)間要30min以上，達(dá)峰時(shí)間2～3h，藥效可維持8h以上。除皮下注射方式外，胰島素治療中，可考慮口服胞吞的方式，促進(jìn)胰島素更好地吸收。另外，臨床中還比較廣泛的應(yīng)用胰島素泵治療1型糖尿病患者，此種治療方法可對(duì)胰腺功能做出模擬，以人體需求劑量為依據(jù)，經(jīng)皮下持續(xù)注射胰島素，使血糖全天都處于穩(wěn)定狀態(tài)，實(shí)現(xiàn)控制血糖水平及并發(fā)癥的目的。

2.2 移植治療

胰島素治療臨床應(yīng)用過程中，部分患者用藥后出現(xiàn)低血糖等不良反應(yīng)，導(dǎo)致胰島素治療效果受到一定的影響。因此，學(xué)者及臨床研究者一直在探索新的治療1型糖尿病的方法。近年來，臨床醫(yī)生及科人員均十分關(guān)注β細(xì)胞替代治療，胰島移植為目前相對(duì)較為成熟的方法之一。首例人胰島移植試驗(yàn)于1991年完成，相應(yīng)免疫抑制劑應(yīng)用后，向一名糖尿病病史為25年的患者體內(nèi)植入了純化人胰島細(xì)胞及腎臟，術(shù)后，外源性胰島素依賴完全擺脫在幾個(gè)月內(nèi)即實(shí)現(xiàn)。因針對(duì)性胰島細(xì)胞的抗體、排斥反應(yīng)等的存在，幾個(gè)月后，胰島素治療再次開展，但該項(xiàng)手術(shù)成功的開展為1型糖尿病移植治療研究的深入開展提供依據(jù)。現(xiàn)階段，移植治療還存在眾多的不足之處，如遠(yuǎn)期療效差、免疫抑制劑需終身應(yīng)用等，因此，還需要進(jìn)一步的開展各項(xiàng)研究。

2.3 干細(xì)胞治療

近年來，研究1型糖尿病治療方法時(shí)，熱點(diǎn)之一即為干細(xì)胞治療，具有豐富的細(xì)胞供體來源、β細(xì)胞可長期補(bǔ)充等為此種治療方法的優(yōu)勢，成體干細(xì)胞治療、臍血干細(xì)胞治療等為較為常用的方法。理論上，干細(xì)胞移植后，受損胰島會(huì)被修復(fù)，再生血管，調(diào)節(jié)免疫功能，細(xì)胞生長因子分泌增多，使1型糖尿病從根本上治愈[2]。多能干細(xì)胞的自我更新能力是無限的，同時(shí)，條件特定情況下，其會(huì)出現(xiàn)分化，變?yōu)楣δ苄驭录?xì)胞，使β細(xì)胞得到長期的有效補(bǔ)充。目前，關(guān)于人類胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化成胰島β細(xì)胞的研究已經(jīng)廣泛的開展，且該項(xiàng)分化技術(shù)取得的進(jìn)步十分顯著，為干細(xì)胞治療1型糖尿病的可行性提供了可靠的支持。不過，盡管干細(xì)胞治療具有良好的應(yīng)用減輕，但治療后異體排斥反應(yīng)、自身免疫反應(yīng)的存在均會(huì)破壞置入的胰島，而且免疫抑制劑持續(xù)使用后，癌癥及感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加，這些問題都是未來研究中需要良好解決的。

綜上所述，糖尿病患者中，盡管1型糖尿病占據(jù)的比例并不多，但1型糖尿病發(fā)生率正在逐年升高，現(xiàn)有研究顯示，其發(fā)病密切相關(guān)于基因因素、免疫因素及環(huán)境因素，在給予患者外源性胰島素治療期間，還應(yīng)積極的探索更為有效的治療方案，提升治療效果，改善患者預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

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黃瑩，黃妙玲.淺議干細(xì)胞治療與1型糖尿病的研究應(yīng)用[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（32）：161-162