持續靜滴氨茶堿聯合異丙托溴銨治療COPD急性加重期的臨床觀察

楊春生 吳義強 黃楚珊 黃志昂

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的常見的呼吸系統疾病，嚴重危害患者的身心健康。COPD急性加重期常造成患者病情急劇惡化，我院內科自2009年1月～2011年12月共收治COPD急性加重期患者64例，按就診次序分為兩組，其中治療組32例，應用持續靜滴氨茶堿聯合異丙托溴銨治療；對照組32例，采用常規治療方法。與對照組比較，治療組取得較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 64例(男51例，女13例)患者根據慢性阻塞性肺疾病診療規范(2007年修訂版)[1]確診為COPD急性加重期，年齡42～84歲，均排除心源性哮喘，將64例患者按就診次序分為兩組，第1、3、5、7……為治療組，共32例，第2、4、6、8……為對照組，共32例。兩組在年齡、性別、職業分布、癥狀及病程等方面均無顯著性差異。

1.2 方法 兩組均予抗感染、祛痰，吸氧治療。在此基礎上，治療組加用生理鹽水250mL+氨茶堿0.5靜脈滴注，滴速10mL/h，異丙托溴銨250μg加入氧霧化器，霧化吸入，2次/d，應用至喘息緩解；而對照組加用生理鹽水50mL+氨茶堿0.25靜脈滴注，滴速1mL/min，2次/d，兩次間隔8～10h，治療1周后觀察療效。

1.3 觀察指標 觀察患者體溫、咳嗽頻率、痰量、喘息程度、紫紺情況、肺部羅音、血氣分析、用力肺活量(FVC)、用力1s呼氣量(FEV1)等肺功能指標及氨茶堿不良反應發生率。

1.4 療效判斷

1.4.1 顯效 咳嗽、咳痰明顯好轉，肺部!音明顯減少，痰液由粘稠變為稀薄，痰量明顯減少或消失，喘息緩解，紫紺消失，肺部!音消失，動脈血氧分壓(PaO2)升高及動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)下降幅度明顯，FEV1/FVC、FEV1%預計值等上升。

1.4.2 有效 體溫正常，咳嗽減輕，痰量減少，平靜時無喘息，紫紺消失，肺部!音減少，PaO2升高，PaCO2下降，FEV1/FVC、FEV1%預計值上升或無變化。

1.4.3 無效 上述癥狀或體征無改善或加重，PaO2無變化或下降，肺功能無改善或惡化。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析。數據用均數±標準差（±s）表示，計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

2.1.1 有效率 治療組顯效24例，有效4例，無效4例，有效率87.5%；對照組顯效15例，有效6例，無效11例，有效率65.6%!兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.1.2 氨茶堿不良反應 氨茶堿主要不良反應有以下幾方面：（1）消化系統：惡心，嘔吐，胃部不適，食欲缺乏；（2）循環系統：心動過速，心律失常，頭暈；（3）神經系統：易激動，頭痛，手顫，煩躁；（4）皮膚系統：瘙癢，皮疹，發熱，出汗。治療組與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療氨茶堿發生主要不良反應的比較(例，%)

2.2 肺功能指標

2.2.1 FEV1%預計值!FEV1/FVC變化 治療后，治療組FEV1%預計值、FEV1/FVC值上升明顯，與治療前及對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后FEV1和FEV1/FVC變化(±s，n=32，%)

表2 治療前后FEV1和FEV1/FVC變化(±s，n=32，%)

注：與治療前及對照組治療1周比較，aP＜0.05。

組別FEV1預計值 FEV1/FVC治療前 治療1周 治療前 治療1周治療組 53.1±15.2 64.9±18.8* 55.5±16.8 59.6±20.8a對照組 53.7±14.3 55.7±15.8 4.7±18.1 56.4±18.9

2.2.2 PaO2和PaCO2變化 治療后，治療組PaO2值明顯上升，PaCO2明顯下降，與治療前及對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3～4。

表3 兩組治療前后PaO2的變化(±s，n=32，mmHg)

表3 兩組治療前后PaO2的變化(±s，n=32，mmHg)

注：與治療前比較，aP＜0.05。與對照組同時間點比較，bP＜0.05。

組別 治療前 治療72h 治療1周治療組 58.3±3.6 66.8±3.4ab 79.5±3.9ab對照組 57.9±3.8 58.7±3.1 64.6±3.8a

表4 兩組治療前后PaCO2的變化(±s，n=32，mmHg)

表4 兩組治療前后PaCO2的變化(±s，n=32，mmHg)

注：與治療前比較，aP＜0.05。與對照組同時間點比較，bP＜0.05。

組別 治療前 治療72h 治療1周治療組 64.3±2.8 55.4±3.3ab 48.2±3.6ab對照組 64.1±3.2 62.1±3.4 57.4±3.2a

3 討論

COPD是呼吸系統疾病中的常見病和多發病之一，是一種以氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病。氣流受限不完全可逆，呈進行性發展[2]。COPD的病理生理學改變包括氣道和肺實質慢性炎癥所致粘液分泌增多、纖毛功能失調、氣流受限、過度充氣、氣體交換異常、肺動脈高壓和肺心病及全身不良反應。粘液分泌增多和纖毛功能失調導致慢性咳嗽及咳痰。氨茶堿是非特異性磷酸二酯酶抑制劑，應用于呼吸系統疾病已有70余年的歷史，由于治療量與中毒量接近及不良反應多等原因使其應用受到一定限制。但隨著對氨茶堿作用機制的深入研究，吳軍[3]報道氨茶堿可改善COPD年長患者氣促癥狀；提高生存質量；可減輕COPD年輕患者的氣道高反應性；并報道低劑量氨茶堿具有抗炎作用；要使氨茶堿既達到治療效果而又不致引起毒性反應，就必須保持其24h內比較穩定的有效血濃度，盡量減少血濃度的波動[4]。這與投藥的量、時間及方法有著極大的關系。異丙托溴銨對支氣管平滑肌M膽堿受體有較高的選擇性，通過阻斷支氣管平滑肌M膽堿受體，抑制乙酸膽堿和M受體相結合，阻斷節后迷走神經通路，降低迷走神經張力，并有減少痰液、減輕氣道黏膜水腫、使氣道通暢的作用[5]，其主要作用于氣管、主支氣管等大氣道，從而獲得較好的平喘效果且作用時間長[6]。

氨茶堿和異丙托溴銨通過不同機制作用于氣道的不同部位，達到通暢氣道的作用。通過治療組的臨床觀察，持續靜滴氨茶堿既能夠保持24h內有比較穩定的有效血濃度，又能大大的減少氨茶堿的不良反應，使患者用藥依從度增高，而異丙托溴銨通過氧霧化吸入，能夠在霧化吸入的同時，保證氧氣的供應，從而減少由于霧化吸入導致氣道更高反應發生的可能，方法簡單、易操作，特別適用于基層醫院。

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志，2007，30(1)：8-17.

[2]陸再英，鐘南山.內科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2007：62.

[3]吳軍，陳興無.氨茶堿對COPD不同年齡患者生活質量及肺功能的影響[J].臨床肺科雜志，2009，14(7)：882-884.

[4]于潤江，陶仲為，楊玉，等.哮喘的治療[J].實用內科雜志，1992，12(10)：519-529.

[5]Ikeda A,Nishimura K,Koyama H,et al.Bronchodilating effects of combined therapy with clinical dosages of ipratropium bromide and salbutamol for stable COPD:comparison withipratropium bromide alone[J].Chest,1995,107(2):401-405.

[6]王翠茹，李玲，韓云霞，等.慢性阻塞性肺疾病發病機制的研究進展[J].當代醫學，2011，17(32)：19-20.