TWEAK/Fn14mRNA在大鼠骨性關節炎滑膜中表達的實驗研究*

王 雯 姚作嬌 陸 巍 沃春新 姚 旌 張忠杰 王 林△

（1貴州醫科大學附屬醫院疼痛科，貴陽550004；2黔西南州人民醫院麻醉科，貴州黔西南562400）

骨性關節炎(osteoarthritis, OA)是老年人最常見關節疾病之一，其病理改變主要是關節軟骨退變，軟骨下骨贅形成，滑膜慢性炎癥，關節周圍韌帶損傷等，該病伴隨關節僵硬，關節腫脹，晚期有一定的致殘率[1]，本病發病多與肥胖、關節過度使用、衰老、遺傳因素等多因素相關。發病機制也不完全清楚，該病發病率逐年上升，發病年齡年輕化，成為近年來骨科及相關科室就診率極高的病種，傳統治療多于晚期出現關節腔嚴重病變，出現關節腔病變后給予治療，效果往往不盡如人意。故近年來，探索OA發病機制、早期阻斷炎性介質的釋放信號通路，尋找OA治療靶點成為國內外研究的方向。下游表達的炎性細胞因子公認參與了OA的發生發展[2]。TWEAK作為腫瘤壞死因子超體家族的新成員之一倍受關注。而Fnl4是近年來研究較多的特異性受體，它廣泛存在于TWEAK高敏感性器官和組織。TWEAK/Fnl4發揮生物學效應可以通過激活激活NF-κB、ERIC、JNK及MARK等信號途徑發揮。有研究認為TWEAK及其配體Fn14也參與了骨性關節炎的病理過程[3]。但就TWEAK抗體干預和治療OA的動物模型的研究現國內外尚未見報道。有研究發現[4]，在大鼠OA模型中，TWEAK及其受體Fn14的mRNA和蛋白表達在滑膜及軟骨中均有明顯增加，但對于阻斷TWEAK及其受體Fn14的表達是否影響OA的發生及發展，國內外相關研究較少。本實驗擬通過建立OA動物模型，通過建模前對TWEAK通路進行阻斷，觀察OA與TWEAK/Fn14關系以及其可能激活的下游炎性因子IL-1β、TNF-α改變，探討TWEAK/Fn14激活是否在OA發生發展中起重要作用。……