噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松吸入對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者療效及生活質量的影響*

曹春強

（遼寧省遼陽市中心醫院，遼寧 遼陽 111000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統常見慢性疾病，以持續性氣流受限且不完全性可逆為特征，進而肺功能逐漸下降，并伴有炎癥水平增高、免疫功能下降等[1]。本病以中老年患者多見，我國40歲以上人口中COPD的發病率近10%，致死率在慢性疾病中居第4位[2－3]。根據疾病表現，COPD可分為急性發作期及穩定期，絕大部分患者處于穩定期，針對此類患者的主要治療目的為減少發作頻次，避免并發癥的發生，提高生活質量及體能條件，更加側重于促進肺功能的恢復并逐步改善生活狀態。噻托溴銨為新型抗膽堿能藥物，通過阻滯膽堿能受體而發揮長效擴張支氣管的作用，因此可作為COPD的一線治療用藥[4]。沙美特羅替卡松是長效β2受體激動劑，同樣可通過激動β2腎上腺素受體而擴張支氣管[5]。本研究中觀察了噻托溴銨聯合美沙特羅替卡松對COPD穩定期患者的臨床療效及生活質量的影響，旨在為臨床治療提供支持。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準[6]：符合我國《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標準，患者可有相關職業史、吸煙史等；漸進性呼吸困難，可因勞作而加重，伴有間歇性慢性的咳嗽、咳痰；肺功能檢查提示吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣容積（FEV1） /用力肺活量（FVC）＜70%，第 1 秒用力呼氣量占預計值的百分比(FEV1%)≤80%。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均知曉，并簽署知情同意書。

排除標準：COPD急性發作期；合并急性呼吸衰竭，支氣管哮喘，肺部惡性腫瘤或轉移性肺癌，肺不張，間質性肺炎，肺纖維化，肺結核等；既往有肺葉切除病史；對本研究擬用藥物過敏；入組前1個月內服用過糖皮質激素或使用過抗生素；精神異常不能配合醫治。

病例選擇與分組：選擇醫院2014年3月至2016年9月收治的中重度COPD穩定期患者104例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各52例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝52）

1.2 方法

兩組患者均給予噻托溴銨粉霧劑（商品名天晴速樂，正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H200604054，規格為每粒 18 μg）18 μg 吸入，每日 1 次；觀察組患者在此基礎上給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（商品名舒利迭，葛蘭素史克公司，進口藥品注冊證號H20150325，規格為每泡 50 μg /500 μg）吸入，每次 1 吸，每日2次。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標[7－8]

肺功能指標，包括 FEV1，FVC，FEV1/FVC，FEV1% ；血氣指標，包括氧分壓（PaO2）、氧飽和度（SaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）；生活質量評分，采用中文版健康狀況調查簡易量表（SF－36），分為軀體功能、軀體角色、肌體疼痛、健康狀況、生命力、社會功能、情感角色、心理健康等項，每項滿分100分，評分越高提示生活質量越好；治療過程中的不良反應。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

COPD作為一類致殘致死率極高的慢性疾病，給我國造成的疾病負擔遠高于歐美經濟發達國家[9]。COPD以氣流受限為特征，可防可治，穩定期患者可通過藥物及相關管理達到減緩其急性發作頻次的目的[10]。因此，藥物治療是中重度COPD穩定期患者治療的基石。2006年《慢性阻塞性肺疾病全球防治倡議（GOLD）》已全面推薦，針對穩定期COPD患者需長期給予支氣管擴張劑治療，而給予長效的支氣管擴張劑比短效支氣管擴張劑可更有效地松弛支氣管平滑肌，并顯著緩解支氣管的氣流受限[11]。

表2 兩組患者肺功能指標比較（，n＝52）

表2 兩組患者肺功能指標比較（，n＝52）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P ＜0.05。表 3及表 4 同。

組別對照組觀察組FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%） FEV1（%）治療前1.28 ± 0.54 1.27 ± 0.39治療后1.48 ± 0.49*1.67 ± 0.39*＃治療前2.16 ± 0.31 2.15 ± 0.40治療后2.46 ± 0.47*2.71 ± 0.39*＃治療前54.36 ± 5.01 54.48 ± 5.11治療后59.451 ± 4.35*63.83 ± 5.14*＃治療前55.66 ± 6.01 55.48 ± 6.11治療后62.41 ± 5.32*65.80 ± 5.44*＃

表3 兩組患者血氣指標比較（，n＝52）

表3 兩組患者血氣指標比較（，n＝52）

PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SaO2（% ）組別對照組觀察組治療前60.40 ± 7.29 60.90 ± 7.28治療后69.45 ± 8.05*72.05 ± 8.01*＃治療前60.23 ± 6.03 60.24 ± 6.04治療后53.37 ± 5.84*49.29 ± 6.13*＃治療前86.38 ± 5.18 86.01 ± 5.46治療后90.78 ± 4.13*93.62 ± 5.20*＃

表4 兩組患者生活質量評分比較（，分，n＝52）

表4 兩組患者生活質量評分比較（，分，n＝52）

組別 軀體功能 肌體疼痛 健康狀況 生命力對照組觀察組治療前48.28 ± 6.54 48.27 ± 7.39治療前52.96 ± 7.31 53.15 ± 7.40治療后56.48 ± 7.49*63.67 ± 0.39*＃治療后65.46 ± 7.47*72.71 ± 0.39*＃治療前44.36 ± 6.01 45.48 ± 5.91治療后47.451 ± 7.35*50.83 ± 6.14*＃治療前45.66 ± 5.01 45.48 ± 6.10組別治療后49.41 ± 5.92*51.80 ± 5.84*＃社會功能 情感角色 心理健康 軀體角色對照組觀察組治療前58.28 ± 5.54 58.27 ± 6.39治療后63.48 ± 5.79*67.67 ± 6.09*＃治療前59.16 ± 7.31 59.15 ± 7.40治療后62.46 ± 7.47*64.71 ± 7.29*＃治療前60.36 ± 5.81 60.48 ± 5.91治療后63.45 ± 6.35*63.83 ± 6.14*＃治療前41.36 ± 7.01 40.88 ± 7.11治療后54.451 ± 8.35*60.83 ± 9.14*＃

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝52]

噻托溴銨是新型抗膽堿能藥物，可選擇性拮抗支氣管平滑肌上的M1及M3膽堿受體，與膽堿能受體的結合力比傳統的異丙托溴銨強10倍，擴張支氣管的作用強效而持久，故對于夜間的支氣管擴張作用表現出明顯優勢。噻托溴銨還可通過抑制支氣管上皮細胞釋放5－羥24烯酸、肺泡巨噬細胞、中性粒細胞，以及嗜酸性細胞對活性物質的趨化來促進減少氣道分泌物的產生[12]。因此，近年來已將噻托溴銨推薦作為COPD穩定期患者的一線治療用藥[13－14]。

沙美特羅替卡松粉吸入劑為復合制劑，其中沙美特羅是長效β2受體激動劑，可對支氣管的收縮起到保護作用，尤其是組胺釋放所引起的支氣管收縮，其舒張平滑肌的效果更顯著，不僅如此，在降低氣道炎性介質釋放、誘導中性粒細胞發揮抗炎作用方面也具有顯著優勢；丙酸氟替卡松為糖皮質激素，可針對氣道炎癥發生的多個環節的聯合作用而發揮強大的抗炎作用，還可提高氣道β2受體的敏感度，促進沙美特羅發揮更強藥效。因此，在舒張氣道、預防氣道重塑方面，沙美特羅與丙酸氟替卡松具有協同、強效作用[15]。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者肺功能、血氣指標、生活質量評分均顯著改善，觀察組改善程度更明顯（P ＜0.05），且兩組患者不良反應發生率相當（P ＞0.05）。

綜上所述，噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松吸入對COPD穩定期患者臨床療效顯著，可改善患者肺功能相關指標，提高血氧飽和度，改善生活質量，使用安全，值得臨床推廣。

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