米力農對老年慢性心力衰竭急性加重期的療效及對心功能的影響*

王綏標 ，康福新 ，陳 梁 ，王咸安

（1.海南省屯昌縣人民醫院，海南 屯昌 571600； 2.海南醫學院第二附屬醫院，海南 海口 570100）

慢性心力衰竭（CHF）不僅是較多心血管系統疾病發展的終末階段，也是絕大多數此類患者致死的主要因素[1]。其臨床主要表現為持續的心力衰竭狀態，在激動情緒、過度勞累、繼發感染、心律失常等因素的影響下，常會演變為急性加重期發作，病情驟變，更加危險，患者死亡率增高，預后較差[2]。對于慢性心力衰竭患者急性加重期的治療，臨床主要采用強心、利尿、擴張血管等方法[3]。米力農為近年來臨床應用較多的非洋地黃類正性肌力藥物，還具有擴張血管等作用[4]。為了進一步提高慢性心力衰竭患者急性加重期的治療效果，有效改善心功能，本研究中采用米力農治療老年慢性心力衰竭急性加重期。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《心血管疾病治療方案選擇》中關于慢性心力衰竭的診斷標準[5]；研究經我院醫學倫理委員會審查批準，患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

排除標準：急性心肌梗死，心絞痛，先天性心臟病；肝、腎功能不全；合并血液病、惡性腫瘤、自身免疫系統疾病；對本研究所用藥物有過敏史；合并嚴重精神疾病或意識障礙。

病例選擇與分組：選擇醫院2014年3月至2017年5月收治的老年慢性心力衰竭急性加重期患者78例，其中男 46例，女 32例；年齡 55～84歲，平均（62.45±3.98）歲；病程 5 ～7 年，平均（5.87 ± 0.46）年；依據紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級標準，心功能均為Ⅲ～Ⅳ級；包括冠心病39例，高血壓心臟病18例，擴張型心肌病13例，風濕性心臟病患者8例。采用隨機數字表法，將入選患者隨機分為治療組(38例)和對照組(40例)。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組患者入院后常規給予血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、地高辛、硝酸酯類藥物及適量利尿劑等治療。治療組患者在對照組治療基礎上給予米力農注射液（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H10970051，規格為每支5 mL ∶5 mg）50 μg/kg 加入 0.9% 氯化鈉注射液（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20056626，規格為每瓶 100 mL ∶0.9 g）20 mL，靜脈滴注，后將米力農注射液10 mL加入5%葡萄糖注射液（裕松源藥業有限公司，國藥準字 H41025695，規格為每瓶 100 mL∶5 g）40 mL，以6mL/h的速率泵入。兩組患者均連續治療7 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：采用超聲心動圖檢測心功能指標，包括心排血量（CO）、每搏輸出量（SV）、左房舒張期內徑（LADd）及左室舒張末期內徑（LVEDd）。分別于治療前后清晨采集靜脈血3～4 mL，以1 500 r/min的速率離心 15 min，取上層血清，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測N末端 B型鈉尿肽（NT－proBNP）和超敏C反應蛋白（hs－CRP）水平；采用放射免疫法檢測腎素（PRA）、醛固酮（ALD）及血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平。

臨床療效判定標準：顯效為治療后臨床癥狀及相關體征全部消失，心功能分級降低不低于2級；有效為治療后臨床癥狀及相關體征明顯改善，心功能分級降低1級；無效為治療后臨床癥狀、相關體征及心功能分級情況均無明顯變化，甚至惡化。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

慢性心力衰竭為進行性疾病，無論對心肌是否造成新的損害，即使為臨床較穩定的時期，病情也隨時可能惡化[6]。已有研究表明，其與心室重構密切相關，隨著病情的不斷發展，神經－內分泌相關細胞因子被過度激活，從而致使心肌細胞功能和活性受到損傷，導致患者心肌纖維化的形成[7]。

米力農為人工合成的雙吡啶化合物，屬第2代磷酸二酯酶抑制劑，主要通過酸性酰胺鍵與環磷酸腺苷（cAMP）的磷酸鍵發生競爭，并與磷酸二酯酶Ⅲ的酯化部分相結合，從而抑制磷酸二酯酶Ⅲ對cAMP的降解作用，促進對cAMP蛋白激酶A的依賴性，使得細胞膜上鈣離子通道進一步磷酸化，最終促進心肌收縮力增加[8－9]。另外，米力農還能通過抑制血管平滑肌磷酸二酯酶Ⅲ而增加細胞內cAMP含量，促進鈣離子內流，進而發揮舒張作用，減輕心臟的前負荷及后負荷，降低心肌耗氧量，達到優化心臟泵血功能的目的[10－12]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者心功能指標變化比較（）

表3 兩組患者心功能指標變化比較（）

注：與對照組治療后比較，t＝ 4.291 1，5.443 9，3.657 2，4.515 0，*P ＝ 0.000 1，0.000 0，0.000 8，0.000 1 ＜ 0.01。

組別CO（mL /min）SV（mL）治療組（n＝38）對照組（n＝40）治療前5.18 ± 0.42 5.17 ± 0.54治療后6.48 ± 0.72*5.83 ± 0.61 t值9.614 0 5.123 8 P值0.000 0 0.000 0治療前63.98 ± 6.69 64.03 ± 7.04治療后80.97 ± 9.34*69.99 ± 8.42 t值8.977 7 3.434 5 P值0.000 0 0.000 9組別LADd（mm）LVEDd（mm）治療組（n＝38）對照組（n＝40）治療前43.19 ± 4.86 43.15 ± 4.76治療后36.87 ± 3.94*40.22 ± 4.15 t值6.220 7 2.934 4 P值0.000 0 0.004 2治療前62.87 ± 7.01 63.04 ± 7.15治療后52.85 ± 5.91*59.17 ± 6.37 t值6.736 6 2.556 0 P值0.000 0 0.013 2

表4 兩組患者血清 PRA，ALD和AngⅡ水平變化比較（）

表4 兩組患者血清 PRA，ALD和AngⅡ水平變化比較（）

注：與對照組治療后比較，t＝ 6.131 1，2.924 3，3.365 0，*P ＝ 0.000 0，0.004 3，0.000 8 ＜ 0.01。

組別PRA （ng/mL） ALD （pg/mL） AngⅡ（pg/mL）治療組（n＝38）對照組（n＝40）治療前2.16 ±0.89 2.17 ±0.86治療后1.25 ±0.32*1.79 ±0.45 t值5.931 2 2.476 1 P值0.000 0 0.017 4治療前182.47 ±53.46 184.25 ±54.51治療后96.38 ±32.46*119.48±37.24 t值8.485 3 6.205 1 P值0.000 0 0.000 0治療前256.97 ±62.46 257.24 ±61.95治療后169.72 ±46.72*209.48±57.33 t值6.895 4 3.578 6 P值0.000 0 0.000 0

表5 兩組患者血清NT－proBNP和hs－CRP水平變化比較（）

表5 兩組患者血清NT－proBNP和hs－CRP水平變化比較（）

注：與對照組治療后比較，t＝5.611 2，7.655 4，*P ＝0.000 0，0.000 0 ＜0.01。

組別N T －p r o B N P （n g/m L） h s－C R P （m g/L）治療組（n＝3 8）對照組（n＝4 0）治療前4.4 9 ± 1.0 5 4.5 1 ± 1.0 8治療后1.9 2 ± 0.8 1*3.0 6 ± 0.9 8 t值1 1.9 4 6 5 6.2 8 8 3 P值0.0 0 0 0 0.0 0 0 0治療前1 2.5 3 ± 3.1 6 1 2.5 1 ± 3.2 0治療后5.3 6 ± 2.1 4*9.6 1 ± 2.7 4 t值1 1.5 8 1 2 4.3 5 3 7 P值0.0 0 0 0 0.0 0 0 1

本研究中對老年慢性心力衰竭急性加重期患者給予米力農治療，結果顯效率和總有效率明顯提高，而無效率明顯降低，與此同時，治療后患者心功能指標CO和SV明顯提高，而LADd和LVEDd明顯降低，這與趙霞等[13]的研究結果相符。原因可能為米力農能全面改善心力衰竭患者心肌舒張和收縮能力，從而有效改善心功能指標。本研究結果顯示，患者給予米力農治療后血清 PRA，ALD，AngⅡ水平及 NT－proBNP和 hs－CRP水平均明顯降低，這與陳靜[14]的研究結果基本一致。據此推測，此5種指標水平與慢性心力衰竭患者病程發展程度具有一定相關性，可作為判定療效的參考。

綜上所述，米力農能有效提高老年慢性心力衰竭患者急性加重期的療效，并改善心功能，機制與調節血清中 PRA，ALD，AngⅡ及 NT－proBNP，hs－CRP 水平有關。

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