葛根素對老年糖尿病腎病伴微量蛋白尿患者氧化應激損傷和血清炎癥因子的影響

劉苑蘋　包蓓艷　李國富　

(寧波市泌尿腎病醫院腎內科，浙江　寧波　315192)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病的常見并發癥，為引起終末期腎病腎衰竭的因素之一〔1〕。 研究指出，DN處于微炎癥狀態，其發生、發展與糖脂代謝紊亂、氧化應激、血流動力學改變等關系密切，當抗氧化系統被破壞，自由基增加，可進一步引起腎臟的氧化損傷和炎癥加重〔2，3〕。同時，氧化應激可以導致血管內皮損傷，導致腎臟血管收縮，血流量減少，引發腎小球基底膜厚度增加，出現蛋白尿。因此抗氧化治療成為延緩和控制DN發展的研究熱點〔4，5〕。葛根素目前在臨床應用廣泛，其在清除自由基、改善微循環方面有較好療效〔6〕。本研究觀察葛根素對老年DN伴蛋白尿患者氧化應激損傷和血清炎癥因子的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年3月至2014年8月于寧波市泌尿腎病醫院就診的91例老年DN伴蛋白尿患者，男53例，女38例，年齡50～82〔平均(66.5±4.2)〕歲，病程3～16〔平均(7.6±2.8)〕年。隨機將患者分為兩組，對照組43例，男26例，女17例，年齡51～83〔平均(66.2±4.5)〕歲，病程3～15〔平均病程(7.4±3.1)〕年；觀察組48例，男27例，女21例，年齡50～83〔平均(66.8±4.1)〕歲，病程3～16〔平均(7.8±2.4)〕年。兩組年齡、性別、病程等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，患者家屬知情并簽署同意書。排除嚴重感染性疾病者；長期使用抗氧化劑者；嚴重肝腎功能不全者；高血壓、長期吸煙、泌尿系統感染者；酮癥酸中毒者；伴有其他腎病者。

1.2方法兩組采用控制飲食，限制蛋白質攝入量，合理運動，接受糖尿病相關知識教育。口服降糖藥、胰島素治療均不改變，保持患者血糖穩定后進行。合并高血壓患者采用鈣離子拮抗劑治療，控制血壓穩定。對照組進行常規治療，觀察組在常規治療的基礎上加用葛根素注射液(浙江康恩貝制藥有限公司，國藥準字HB3020186)，300 mg/次，250 ml靜脈滴注，1次/d，連續20 d。

1.3觀察指標

1.3.1兩組治療前后尿白蛋白及腎功情況患者入院時和用藥治療20 d后分別采集空腹靜脈血和24 h尿液，采用全自動生化分析儀檢測治療前后的空腹血糖(FPG)、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)，放免法檢測24 h尿蛋白量。

1.3.2兩組治療前后超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)變化患者入院時和用藥治療20 d后分別采集空腹靜脈血，按照試劑盒要求分離獲取血清后，-80℃保存，采用黃嘌呤氧化酶法測定血清SOD活性；比色法測定MDA含量。

1.3.3兩組治療前后血清炎癥因子TNF-α、IL-6和CRP變化取分離得到的患者血清，采用ELISA法檢測TNF-α、IL-6和CRP水平。

1.4統計學方法采用 SPSS17.0統計學軟件行t檢驗。

2　結　果

2.1兩組治療前后尿白蛋白及腎功能情況兩組治療前，FPG、Scr、BUN和尿白蛋白差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，對照組和觀察組腎功能均有所改善，但Scr和BUN的下降水平與對照組差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組FPG和尿白蛋白下降水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組治療前后尿白蛋白與腎功能比較

2.2兩組治療前后氧化應激指標變化治療前對照組與觀察組SOD與MDA比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組SOD水平明顯升高，MDA水平明顯下降(P<0.05)，觀察組SOD升高和MDA降低程度明顯優于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3兩組治療前后血清炎癥因子水平比較治療前，兩組血清炎癥因子水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組血清TNF-α、IL-6和CRP水平均較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組下降水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表2　兩組治療前后SOD和MDA水平比較

表3　兩組治療前后血清IL-6、TNF-α、CRP水平比較

2.4不良反應兩組均無肝腎功能異常。對照組頭暈2例，口干1例，不良反應發生率為6.98%；觀察組頭痛1例，頭暈1例，口干1例，不良反應發生率為6.25%，兩組差異無統計學意義(P>0.05)。

3　討　論

DN是糖尿病的并發癥之一，發病過程伴隨著復雜的機體代謝紊亂〔7〕，其引起腎臟損傷的確切發病機制尚未完全明確，但統一的機制學說認為，糖尿病患者腎臟氧化應激伴隨著DN的發生發展〔8〕。氧化應激指的是機體在多種內毒素、化學物質、補體和免疫復合物的刺激下，導致循環中炎癥因子增多，引起組織損傷；同時炎癥因子的釋放刺激血管內皮因子分泌增多，損傷血管內皮細胞，引起腎小球系膜細胞增生和內皮細胞通透性增加，引起蛋白尿〔9，10〕。由此，采用抗氧化的方式，減輕氧化應激反應水平，降低炎癥因子含量，可以作為延緩DN發生和發展的治療策略之一。

作為炎癥性疾病，多種炎癥因子如TNF-α、IL-6和CRP與疾病的發生發展密切相關。TNF-α由單核細胞、巨噬細胞和T細胞產生，與全身的炎癥有關。DN患者糖脂代謝紊亂、腎臟血流動力學改變均可以引發TNF-α上升，損害腎小球和腎間質，引發蛋白尿〔11〕。IL-6在免疫和炎癥反應中作用明顯，可以刺激腎小球系膜增殖，引發腎小球硬化癥，促進DN的發生〔12〕。本研究中，治療前DN患者血清TNF-α、IL-6和CRP水平均高于正常。

葛根素因具有改善微循環、抑制氧化應激、減輕炎癥反應、抑制細胞凋亡等作用而廣泛應用于多種疾病的治療〔13，14〕。研究顯示，葛根素具有減少尿微量白蛋白，改善FPG的作用〔15〕。研究表明，葛根素可通過降低Caspase-3表達、抗氧化、維持線粒體膜電位的方式，抑制細胞凋亡，對氧化應激誘導的血管內皮損傷產生保護作用〔16〕。

本研究發現，葛根素具有較強的抗氧化功能，對DN伴隨微量尿蛋白患者具有減少蛋白尿、改善FPG的作用，對腎臟的氧化應激損傷和過度的炎癥反應有較好的控制作用，能有效延緩疾病進展。

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