馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)老年慢性心力衰竭患者血清和肽素、NT-proBNP及Hcy水平的影響

牟麗娜　鄭　群　張俊嶺　袁蘭所　付建平　

(哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院心血管內(nèi)科，河北　衡水　053000)

研究表明，老年人慢性心力衰竭(CHF)占所有CHF患者的80%以上，隨著人口老齡化的加重，CHF患病率逐年上升〔1〕。雖然近年來(lái)臨床上針對(duì)CHF的研究取得很大進(jìn)展，但CHF患者仍有高達(dá)50%的5年病死率〔2〕。CHF的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，有研究表明腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)以及交感神經(jīng)系統(tǒng)在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)是臨床上治療CHF的常規(guī)用藥〔3，4〕。馬來(lái)酸依那普利葉酸片是一種復(fù)方制劑，同時(shí)含有ACEI和葉酸，降低血壓效果明確，但關(guān)于馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療CHF的相關(guān)報(bào)道不多，本文旨在探討馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)老年CHF患者血清和肽素、N-末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響，為臨床老年CHF患者提供治療依據(jù)。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院于2016年3月至2017年3月收治的老年CHF患者100例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組男29例，女21例；年齡64～89歲，平均(68.7±5.9)歲，病程2～12年，平均病程(9.1±1.8)年，心功能Ⅱ級(jí)20例、Ⅲ級(jí)17例及Ⅳ級(jí)13例。對(duì)照組男27例，女23例，年齡62～86歲，平均(67.2±6.2)歲，病程1～13年，平均病程(8.9±2.0)年，心功能Ⅱ級(jí)18例、Ⅲ級(jí)17例及Ⅳ級(jí)15例。另選同期來(lái)醫(yī)院體檢的健康老年人50例作為健康組，男26例，女24例，年齡62～85歲，平均(65.2±4.8)歲。兩組年齡、性別等一般資料對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合英國(guó)國(guó)家臨床指南優(yōu)化研究所(NICE)發(fā)布的CHF的臨床診治指南〔5〕，心功能分級(jí)參考紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)〔6〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的肝腎功能不全、嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)或者惡性腫瘤等其他系統(tǒng)疾病者；②入院前2 w內(nèi)有服用葉酸及ACEI病史患者；③患有嚴(yán)重聽力障礙等溝通困難患者。

1.3治療方法兩組患者入院后均采取常規(guī)藥物治療，主要有抗血小板藥物抗凝、調(diào)脂藥物降脂、控制血壓及利尿等。對(duì)照組患者口服依那普利片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20066383，湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 mg每片)1片/次，1次/d；觀察組患者口服馬來(lái)酸依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20130913，規(guī)格：依那普利10 mg/葉酸0.8 mg)，1片/次，1次/ d，對(duì)照組和觀察組患者治療周期均為12 w。健康組受試者口服安慰劑。

1.4觀察指標(biāo) 對(duì)照組與觀察組患者在治療前和治療12 w后抽取清晨空腹外周靜脈血4 ml檢測(cè)血清和肽素、NT-proBNP及Hcy水平，健康組受試者體檢時(shí)同法取血檢測(cè)，血標(biāo)本采用EDTA抗凝，將標(biāo)本顛倒數(shù)次充分混勻，室溫靜置30 min后3 000 r/min離心20 min取上清液；采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)檢測(cè)血清和肽素和NT-proBNP水平，操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，使用美國(guó)貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)量血清Hcy水平。觀察兩組的不良反應(yīng)情況如惡心、嘔吐、腹瀉等。

2　結(jié)　果

2.1不同心功能分級(jí)患者與健康組血清和肽素、NT-proBNP及Hcy水平比較不同心功能分級(jí)患者和肽素、NT-proBNP及Hcy水平與健康組整體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，心功能Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ級(jí)患者血清中和肽素、NT-proBNP及Hcy水平顯著高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；心功能Ⅱ和Ⅲ級(jí)患者血清和肽素、NT-proBNP及Hcy水平明顯低于心功能Ⅳ級(jí)患者，心功能Ⅱ級(jí)患者血清中和肽素、NT-proBNP及Hcy水平顯著低于心功能Ⅲ級(jí)患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　不同心功能分級(jí)患者與健康組受試者血清和肽素、NT-proBNP、Hcy水平的比較

與健康組比較:1)P<0.05；與心功能Ⅱ級(jí)組比較:2)P<0.05；與心功能Ⅲ級(jí)比較:3)P<0.05

2.2對(duì)照組與觀察組患者治療前后血清和肽素、NT-proBNP及Hcy水平比較兩組治療前血清和肽素、NT-proBNP及Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12 w后對(duì)照組和觀察組患者的血清和肽素、NT-proBNP及Hcy水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療12 w后觀察組患者血清和肽素、NT-proBNP及Hcy水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　對(duì)照組與觀察組患者治療前后血清和肽素、NT-proBNP及Hcy水平比較

與治療前相比:1)P<0.05

2.3不良反應(yīng)情況兩組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

3　討　論

CHF是以組織、器官灌注不足及體肺循環(huán)瘀血、心肌重構(gòu)、心功能逐漸惡化為臨床表現(xiàn)的一組綜合征，老年CHF致殘率和病死率高，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生存質(zhì)量，因此尋找有效防治心力衰竭的新方法十分必要〔7〕。和肽素是精氨酸加壓素(AVP)原羧基(C)末端的一部分，當(dāng)機(jī)體受低血壓、缺氧等危險(xiǎn)因素刺激時(shí)AVP等比釋放進(jìn)入血循環(huán)，和肽素穩(wěn)定的多肽片段結(jié)構(gòu)能準(zhǔn)確地反映AVP濃度，是評(píng)價(jià)心力衰竭患者嚴(yán)重程度及預(yù)后的理想指標(biāo)〔8〕。BNP具有利尿、擴(kuò)張平滑肌、拮抗機(jī)體RAAS系統(tǒng)等作用，它的分泌量可間接反映CHF患者受損心肌重塑程度；當(dāng)左心室容量或壓力負(fù)荷增加時(shí)其分泌與釋放NT-proBNP增多，NT-proBNP是BNP的前體物質(zhì)，具有比BNP更高的血漿濃度和更長(zhǎng)的半衰期。研究表明，NT-proBNP能有效準(zhǔn)確地反映患者的左心室功能，其水平與心力衰竭的程度密切相關(guān)〔9〕。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產(chǎn)生的一種必需含硫氨基酸，本身并不參與蛋白質(zhì)的合成；Hcy作為重要的炎癥反應(yīng)物質(zhì)，正常生理情況下，代謝狀態(tài)處于動(dòng)態(tài)平衡，冠心病、高血壓Hcy水平明顯升高，有研究表明Hcy是冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔10〕。本研究結(jié)果提示和肽素、NT-proBNP及Hcy與CHF嚴(yán)重程度相關(guān)。有臨床研究已經(jīng)證明和肽素、NT-proBNP及Hcy在CHF的診斷及預(yù)后評(píng)判方面具有重要價(jià)值〔11〕。馬來(lái)酸依那普利葉酸片是依那普利和葉酸的復(fù)合制劑，依那普利成分主要通過抑制RAAS系統(tǒng)改善血管外周循環(huán)、擴(kuò)張血管來(lái)達(dá)到降壓的目的，而葉酸成分主要經(jīng)蛋氨酸循環(huán)，將同型半胱氨酸甲基化，達(dá)到降低Hcy的效果。本研究結(jié)果提示馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療CHF患者的臨床效果明顯優(yōu)于依那普利，其中葉酸成分在降Hcy過程中起到關(guān)鍵作用，依那普利成分抑制RAAS系統(tǒng)，減少和肽素及NT-proBNP分泌，提示馬來(lái)酸依那普利葉酸片減少心室重構(gòu)的作用效果明顯。

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