腎衰方對慢性腎衰竭患者血清微炎癥狀態的影響及腎功能保護作用

溫 旭，楊秀煒，趙 濤，王鵬飛，何 飛，侯小雪，李 京

（1.遼寧中醫藥大學附屬第二醫院，沈陽 110034；2.沈陽軍區總醫院，沈陽 110840）

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月－2016年11月來我院治療的慢性腎衰竭患者78例。按照隨機對照原則，分為對照組和研究組，各39例。對照組，男23例，女16例，平均年齡（51.23±7.25）歲，平均病程（4.23±1.26）年，其中慢性腎小球腎炎17例，糖尿病腎病11例，慢性腎盂腎炎7例，狼瘡性腎炎4例；研究組，男22例，女17例，平均年齡（51.40±7.41）歲，平均病程（4.19±1.31）年，其中慢性腎小球腎炎18例，糖尿病腎病10例，慢性腎盂腎炎6例，狼瘡性腎炎5例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：1）西醫診斷，以《腎臟病診斷學》[5]中腎衰竭的診斷標準為依據；2）中醫診斷參照《慢性腎衰竭中西醫結合診療指南》[6]，辨證脾腎氣虛，血瘀證。主癥見面色晦暗，倦怠乏力，腰酸腿軟，口淡不渴；次癥見尿少水腫，胸腹痞悶，肢體困重，舌質暗，脈細澀；3）病情相對穩定，可接受中醫藥治療均未行透析療法。排除標準：1）不符合慢性腎衰竭納入標準及診斷標準的病例；2）存在腦、肝及造血系統等嚴重原發性疾病；3）近1個月出現急性感染，活動性肝病及手術創傷；4）過敏體質，對本研究藥物不能耐受；5）存在已知的任何炎癥事件；6）近4周內有糖皮質激素、免疫抑制劑使用史；7）基礎資料不全，依從性差，無法判定治療效果。

1.3 治療方法 參照《慢性腎衰竭中西醫結合診療指南》[6]，積極治療原發病，控制血糖、血壓水平，糾正引起腎功能損害加重的可逆性因素，病情穩定后納入本研究。對照組給予包醛氧化淀粉膠囊（天津太平洋制藥有限公司，國藥準字H20000078，0.625 g/粒），8粒/次，2次/d，飯后溫水沖服。研究組采用本院經驗方腎衰方辨證加減。藥物組成：生黃芪30 g，黨參20 g，白術20 g，茯苓20 g，山茱萸30 g，丹參30 g，當歸15 g，苦參15 g，大黃10 g，土茯苓10 g，炙甘草10 g。加500 mL水煎，取汁200 mL，2次/d，1劑/d，4周為1療程，共2療程。治療期間避免服用其他藥物。1.4 觀察指標 1）腎功能保護指標：內生肌酐清除率（CCR）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）等。2）微炎癥狀態：C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等。3）免疫功能：T淋巴細胞亞群（CD4+、比值）。4）中醫證候積分：主癥按無、輕、中、重，分別計0、2、4、6分；次癥按無、輕、中、重，分別計0、1、2、3分。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]標準，臨床控制：經2個療程后，臨床癥狀消失，中醫證候積分降低≥90%；顯效：經2個療程后，臨床癥狀基本消失，雖偶有癥狀但很快消失，中醫證候積分降低≥70%；有效：經2個療程后，臨床癥狀未消失，但較以前減輕，中醫證候積分降低≥30%；無效：經2個療程后，臨床癥狀未消失，中醫癥候積分降低＜30%。1.6 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件處理，正態性計量資料采用均數±標準差（）表示，采用t檢驗；計數資料采用（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后腎功能保護指標比較 見表1。

2.2 2組治療前后微炎癥狀態比較 見表2。

表1 2組治療前后腎功能保護指標比較（，n = 39）

表1 2組治療前后腎功能保護指標比較（，n = 39）

注：與治療前比較，# P＜0.05，與對照組比較，△P＜0.05

組 別 CCR/（mL/min） BUN/（mmol/L） Scr/（umol/L） β2-MG/（mg/L）對照組治療前 26.35±6.89 20.14±4.23 453.26±102.25 8.91±0.54治療 4 周 33.56±7.31# 17.81±4.12# 391.64±78.63# 8.23±0.45#治療 8 周 41.10±8.27# 13.69±4.01# 335.63±72.45# 7.61±0.42#研究組治療前 26.71±7.14 20.21±4.30 451.93±101.41 8.89±0.55治療4周 38.52±8.35#△ 15.63±4.12#△ 348.02±81.24#△ 7.95±0.46#△治療8周 48.71±8.96#△ 10.34±3.86#△ 291.40±67.82#△ 7.29±0.39#△

表2 2組治療前后微炎癥狀態指標比較（，n =39）

表2 2組治療前后微炎癥狀態指標比較（，n =39）

注：與治療前比較，# P＜0.05，與對照組比較，△P＜0.05

組 別CRP/（mg/L）IL-6/（ug/L）TNF-α/（ug/L）對照組治療前 11.20±4.16 11.53±3.12 68.56±9.52治療4周 9.10±4.09# 9.94±2.85# 62.20±8.34#治療8周 6.23±3.80# 7.96±2.53# 55.89±7.83#研究組治療前 11.16±4.07 11.61±3.20 68.43±9.43治療 4 周 7.26±3.91#△ 8.23±2.61#△ 56.63±8.27#△治療 8 周 4.21±3.72#△ 6.02±2.45#△ 48.12±7.52#△

2.3 2組治療前后免疫功能指標比較 見表3。

表3 2組治療前后免疫功能指標比較（，n = 39）

表3 2組治療前后免疫功能指標比較（，n = 39）

注：與治療前比較，# P＜0.05，與對照組比較，△P＜0.05

組 別 CD4+/% CD8+/% CD4+/ CD8+對照組治療前 35.26±3.45 28.04±3.36 1.15±0.18治療4周 37.82±3.60#31.24±3.16#1.29±0.21#治療8周 40.36±3.75#35.01±3.29#1.38±0.233#研究組治療前 35.41±3.51 27.89±3.41 1.16±0.20治療 4 周 40.04±3.79#△34.12±3.52#△1.35±0.2233#△治療 8 周 43.10±3.86#△37.59±3.64#△1.53±0.24#△

2.4 2組臨床療效結果比較 見表4。

表4 2組臨床療效結果比較（n = 39） 例

3 討論

慢性腎衰竭根據其不同臨床表現[8-11]，與中醫“水腫”“關格”等證相符合[12]。大部分患者病程日久，與脾腎關系密切，脾主運化水濕，腎主水，陽虛則水濕運化乏力，留于體內。中醫學認為，腎為“先天之本”，脾胃為“后天之本”，腎的精氣充盈成熟與脾胃的水谷精微滋潤濡養休戚相關，故有“非精血無以立形體之基，非水谷無以成形體之壯”的說法。慢性腎衰竭大多因先天素體稟賦欠佳，內傷七情，外感寒熱時毒，久恙成病，勞倦傷腎，憂慮損脾，脾腎兩虛為根，氣血雙虛為本，脾失健運，腎失開闔，水濕凝滯，甚則波及周身，凌心射肺。《素問·至真要大論》記載：“諸病水液，澄徹清冷，皆屬于寒”，故陽氣皆虛。“久病必瘀”，微炎癥狀態的病理機制可歸屬于“毒邪”“絡病”等范疇，熱毒、濕濁、瘀血是其主要病理因素，相互促進、相互為患，貫穿疾病始終，因此清熱化濕、祛瘀泄濁是治療該病的主線[13-14]。我院在此理論基礎上，針對慢性腎衰竭的病變特點，擬制了補腎益氣、祛瘀解毒為治則的腎衰方，全方中生黃芪、黨參、白術、茯苓補脾益氣；山茱萸補腎澀精；丹參、當歸活血化瘀而不傷血；苦參清熱燥濕，殺蟲，利尿；大黃通腑瀉濁；土茯苓解毒、利關節；炙甘草和中緩急，調和諸藥。諸藥合用起到補腎益氣、祛瘀解毒之功效[15]。文獻報道[16]中藥可通過改善微炎癥狀態、調節鈣磷代謝平衡、消除尿毒癥相關毒素等途徑治療CRF。

腎臟具有排泄及產生細胞因子的功能，當CRF時機體內代謝平衡紊亂，多類炎癥細胞因子隨之增高，在諸多的炎癥因子中，以CRP、IL-6、TNF-α最為重要，在CRF進展、惡化中起著重要作用[17]。慢性微炎癥不僅與腎功能降低相關，亦與心血管疾病等并發癥關系密切，是影響預后的危險因素[18]。另外，機體的免疫平衡依靠T淋巴細胞亞群來維持，可以加強免疫功能，能夠抑制細胞毒性[19]。慢性腎衰竭患者免疫功能低下，會引起比值的降低。“治病必求于本”，根據脾腎陽虛的基本病機，“虛則補之”[20]。結果顯示，經腎衰方治療后CCR較高，BUN、Scr、β2-MG 較低，CRP、IL-6、TNF-α 較低較高，且臨床療效顯著升高。

綜上所述，腎衰方對慢性腎衰竭患者的說明了治療效果明顯，起到抑制微炎癥狀態和腎功能保護的作用，提高免疫功能，是一種有效的治療方案。

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