制藥行業潔凈公用工程URS的編寫、審核及實施要點探討

張曉明 鮑曉領

（奧星制藥設備（石家莊）有限公司，河北石家莊050011）

0 引言

制藥行業的URS（UserRequirementsSpecification）是從項目和系統的角度出發，闡述用戶的需求，主要包括相關法規的符合性和用戶的具體需求。

URS作為系統標準的編制基礎，在系統的整個生命周期中起到非常重要的作用。

1 潔凈公用工程概述

制藥行業的潔凈公用工程，通常包括純化水系統、注射用水系統、純蒸汽系統、潔凈壓縮空氣系統、氮氣系統和空調系統，以及和這些系統配套的自控系統。

潔凈公用工程系統能否順利安裝、運行并通過驗收，將直接關系到藥品質量的好壞。

2 潔凈公用工程URS的編寫

通常情況下，URS的編寫由使用部門發起。例如，潔凈公用工程可以由工程部來編寫，生產設備可以由生產車間來編寫，QC相關儀器則由QC部門來編寫。

但是，由于每個公司的組織結構不同，URS的編寫可以根據實際情況，具體分配安排。

2.1 總體要求

潔凈公用工程URS的總體要求，包括法規要求、深化設計、經濟性、操作友好性、安裝、焊接、壓力測試、酸洗鈍化、泄漏檢查、儀器儀表、管道保溫等。

本文重點討論以下幾個方面：

2.1.1 法規要求

除我國《藥品生產質量管理規范》（2010版）、歐盟《藥品生產質量管理規范》、中國藥典、歐洲藥典、美國藥典等通用的規范和標準外，專門針對潔凈公用系統的法規有：ASME BPE標準、ISPE GAMP5、相關管道工程施工及驗收規范、相關壓力容器加工及驗收規范、相關自動化儀表工程施工及驗收規范等。

2.1.2 深化設計

（1）根據提供的圖紙和現場情況，對潔凈管道的走向、標高、管徑等參數進行詳細的二次設計；

（2）二次設計應充分考慮潔凈公用系統與其他系統的配合和交叉，以期達到良好的空間管理效果；

（3）分配水泵、末端換熱器、儀表等采用模塊化設計；

（4）使用合理的布置點。

2.1.3 操作友好性

操作友好性是指應充分考慮潔凈公用系統使用、取樣、驗證、維護保養的要求。

2.1.4 焊接

焊接要求包括焊接方式（自動焊接或手動焊接）、焊點編號、焊縫內表面顏色（參考ASME BPE的焊接焊縫顏色分級，如圖1所示）。此外，還包括焊樣、焊點檢查以及焊接資質（焊工證、焊接日志等）。

2.1.5 其他

潔凈公用系統的坡度要求、酸洗鈍化要求、儀表、探頭的安裝要求，都應符合ASME BPE的相關標準。

2.2 技術要求

潔凈公用系統的技術要求，主要包括機械要求、控制要求、電氣要求等。

2.2.1 機械要求

機械要求主要包括對罐體和管道等材質、粗糙度的要求，對換熱器、水泵各種儀表（電導率儀、TOC儀表、溫度儀表等）的要求。

2.2.2 控制要求

潔凈公用工程的URS應滿足我國《藥品生產質量管理規范》附件1計算機化系統、歐盟《藥品生產質量管理規范》附錄11計算機化系統、FDA 21CFR PART 11等法規對控制系統的要求，具體表現為對自動化控制、電子記錄、數據恢復、PLC、HMI、I/O、報警和安全等項目的要求。

2.2.3 電氣要求

電氣要求主要包括對電源、線纜、電控柜元器件、電氣柜等的要求。

2.3 其他方面的要求

圖1 A SM E BPE的焊接焊縫顏色分級

潔凈公用工程URS其他方面的要求還包括EHS要求、文件要求、用戶服務要求等，這些要求相對比較簡單，可根據實際情況進行編寫，本文不再贅述。

3 潔凈公用工程URS的審核

URS編寫完成后，需要進行審核，通常情況下，需要公司各部門內部審核以及與供應商聯合會審。

3.1 公司各部門內部審核

公司各部門內部審核應重點關注以下幾點：

（1）法規符合性的審核：應根據本文提到（但不限于）的法規，對URS進行審核。

（2）工藝符合性的審核：例如，URS要求純化水分配系統儲罐的有效容積為10 m3，極端情況下，系統各使用點是否滿足生產工藝需求；未來一段時間需要增加使用點時，系統是否滿足生產工藝需求。

（3）系統消毒或滅菌符合性的審核。

（4）管道布局合理性的審核：例如，工藝用水管道布局、消防用水管道布局、給排水管道布局等。

（5）自控系統安裝運行合規性的審核。

3.2 供應商聯合會審

公司各部門內部審核完成后，一般邀請供應商對URS進行會審，目的：

（1）使得供應商清楚甲方的具體需求；

（2）通過供應商對URS的反饋，在滿足相關法規的前提下，使得URS的內容更加符合實際，并具有一定的前瞻性。表1為供應商對URS的反饋表。

4 潔凈公用工程URS的實施

URS編寫、審核完成后，需要對URS各條款進行分類管理。URS中的條款可分為三類：I（information）供參考、C（commissioning）調試和Q（qualification）確認，在分類后還應給出合適的分類理由。一般情況下，分類理由應包括工藝要求、質量要求、EHS（Environment、Health、Safety）要求、良好工程管理規范（GEP，Good Engineering Practice）要求和商務要求等。

供參考（I）：僅用于參考，不作為調試和確認要求，可能對應的分類理由為參考信息和商務要求。

調試（C）：將在工廠驗收測試（FAT，Factory Acceptance Test）和/或現場驗收測試（SAT，Site Acceptance Test）中測試，對于工藝和質量影響較小的URS條款，通常包括的分類理由為GEP要求和EHS要求。

確認（Q）：將在制藥生產前根據官方的法規和指南要求確認，通常包括的分類理由為工藝要求、質量要求和EHS要求（除噪聲和粉塵類測試外，此類測試EHS會有單獨的文件支持）等。

表2為URS條款分類管理說明示例。

經過上述對URS的分類，URS中各個條款的作用和級別就清晰地顯現出來，相關部門人員即可根據URS已經審核并分類的條款內容，開展相應的工作。

5 結語

本文探討了制藥行業潔凈公用工程URS的編寫、審核、實施的要點，目的是拋磚引玉，希望制藥企業更加注重URS，從而在潔凈公用工程生命周期的開始階段打下堅實的基礎。

表1 供應商對U RS的反饋表

表2 U RS條款分類管理說明

［參考文獻］

[1]張功臣.制藥用水系統[M].2版.北京：化學工業出版社，2016.

[2]陳維鈞.制藥設備前期管理中的URS及設備經濟性選型[J].機電信息，2012（20）：49-51.