還原型谷胱甘肽對異甘草酸鎂治療酒精性肝炎療效的影響

鄧淦林　陳麗芬　朱淑軍　劉鑫杰　鄧少琦

【摘要】 目的：研究還原型谷胱甘肽對異甘草酸鎂治療酒精性肝炎效果的影響。方法：選取2015年5月-2017年4月本院收治的酒精性肝炎患者120例。按照隨機數字表法將其分為試驗組和對照組，各60例。對照組采用異甘草酸鎂注射液治療，試驗組采用異甘草酸鎂注射液聯合還原型谷胱甘肽注射液治療，兩組均以4周為一個療程。比較兩組治療前后總膽紅素（TBIL）含量、谷氨酰轉肽酶（GGT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）等肝功能指標變化情況、肝臟B超檢查結果及不良反應發生情況。結果：治療后，兩組ALT、AST、GGT、TBIL均低于治療前，且試驗組均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，兩組血流信號減少、管道結構顯示不清、肝臟遠揚回聲減弱及肝腫大的發生比例均低于治療前，且試驗組均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；試驗組總有效率為95.00%，高于對照組的81.67%，比較差異有統計學意義（ 字2=5.175，P=0.023）；試驗組不良反應發生率為8.3%，低于對照組的10.0%，但比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：還原型谷胱甘肽能夠提高異甘草酸鎂治療酒精性肝炎的效果。

【關鍵詞】 還原型谷胱甘肽； 異甘草酸鎂； 酒精性肝炎

Effect of Reduced Glutathione on the Efficacy of Magnesium Isoglycyrrhizinate in Treatment of Alcoholic Hepatitis/DENG Ganlin，CHEN Lifen，ZHU Shujun，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（06）：024-027

【Abstract】 Objective：To study the effect of Reduced Glutathione on the efficacy of Magnesium Isoglycyrrhizinate in treatment of alcoholic hepatitis.Method：A total of 120 patients with alcoholic hepatitis treated in our hospital from May 2015 to April 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，60 cases in each group.The control group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection，and experimental group was treated by Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection combined with Reduced Glutathione Injection，they were treated for 4 weeks.The liver B-ultrasound resultsand and liver function indexes included total bilirubin（TBIL），glutamyl transferase（GGT），aspartate aminotransferase（AST） and alanine aminotransferase（ALT） before and after treatment in two groups were compared，and the occurrence of adverse reactions in two groups was compared.Result：After treatment，the ALT，AST，GGT and TBIL in experimental group were lower than those of control group，and experimental group were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the incidence in reduction of blood flow signal，unclear structure of the conduit，low echo of the liver and hepatomegaly between two groups were lower than those of before treatment，and experimental group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of experimental group was 95.00%，which was higher than 81.67% of control group，the difference was statistically significant（ 字2=5.175，P=0.023）.The incidence of adverse reactions in experimental group was 8.3%，which was lower than 10.0% of control group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Reduced Glutathione can improve the effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate in treatment of alcoholic hepatitis.

【Key words】 Reduced Glutathione； Magnesium Isoglycyrrhizinate； Alcoholic hepatitis

First-authors address：The Fifth Peoples Hospital of Dongguan，Dongguan 523900，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.06.007

酒精性肝炎是一種臨床上較為常見的肝病，主要是因長期、大量飲酒所致，病情發展嚴重時可引起廣泛性肝細胞壞死、肝硬化甚至肝衰竭，嚴重威脅患者的身體健康和生命安全[1]。目前，在我國成人中酒精性肝炎的發病率達4.3%～6.5%[2]，臨床上對酒精性肝炎的治療藥物較多，常用藥物有異甘草酸鎂和還原型谷胱甘肽。其中異甘草酸鎂在各類肝臟疾病及各種因素導致的肝功能異常治療中應用廣泛，而還原型谷胱甘肽可對細胞內代謝的物質進行調節，進而將細胞內還原[3-4]，兩種藥物均可單獨用藥，用于治療各類肝臟疾病，但是能否將兩種作用機制不同的藥物聯合應用，用于治療各類肝臟疾病，提高治療效果，有待進一步研究。本研究選取2015年5月-2017年4月本院收治的酒精性肝炎患者120例，分別予以不同藥物治療，以探尋還原型谷胱甘肽對異甘草酸鎂治療酒精性肝炎療效的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月-2017年4月本院收治的酒精性肝炎患者120例。納入標準：符合2010年中華醫學會肝臟病學分會制訂的《酒精性肝病診療指南》診斷標準[5]；有較長時間飲酒史，在入院接受治療時有納差、黃疸、腹水、乏力等肝功能異常癥狀。排除標準：外傷、病毒性肝炎以及其他各種原因所引起的各種肝功能受損患者；泌尿系統感染、腎實質病變、免疫系統疾病、心功能衰竭和心腦血管疾病等的患者。按照隨機數字表法將其分為試驗組和對照組，各60例?；颊呔押炇鹬橥鈺?，且本研究已經院倫理委員會審核批準。

1.2 方法 兩組患者均給予常規治療，如對癥支持治療、補充維生素、控制飲食以及戒酒等。對照組：5%葡萄糖注射液250 mL+異甘草酸鎂注射液（生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司；批準文號：國藥準字H20051942；規格：10 mL∶50 mg×2支）

20 mg，靜脈滴注治療，1次/d。試驗組：在對照組的基礎上給予5%葡萄糖注射液250 mL+還原型谷胱甘肽（生產廠家：昆明積大制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20030426；規格：1.2 g/瓶）2.4 g，靜脈滴注治療，1次/d。兩組患者均接受治療4周。

1.3 觀察指標 治療前及治療4周時，清晨抽取患者5 mL外周靜脈血，采用日立7600型全自動生化分析儀檢測兩組總膽紅素（TBIL）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）等肝功能指標變化情況；采用全數字彩色超聲診斷儀檢測患者空腹時血流信號減少、管道結構顯示不清、肝臟遠揚回聲減弱及肝腫大等肝區情況；統計兩組不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準 患者治療后肝功能各項指標經實驗室檢查恢復正常，臨床各項癥狀及體征得到顯著改善或完全消失為顯效；患者治療后肝功能各項指標經實驗室檢查較治療前下降幅度>50%，且<正常值上限2倍，患者臨床各項癥狀及指標好轉為有效；患者治療后未達以上標準為無效[6-7]?？傆行?顯效+有效。

1.5 統計學處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 試驗組男35例，女25例；年齡31～72歲，平均（56.2±2.7）歲。對照組男33例，女27例；年齡30～68歲，平均（51.7±3.2）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后肝功能指標比較 治療前，兩組各項肝功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組ALT、AST、GGT、TBIL均低于治療前，且試驗組均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率為95.00%，高于對照組的81.67%，比較差異有統計學意義（ 字2=5.175，P=0.023），見表2。

2.4 兩組治療前后B超檢查結果比較 治療前，兩組血流信號減少、管道結構顯示不清、肝臟遠揚回聲減弱及肝腫大的發生比例比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血流信號減少、管道結構顯示不清、肝臟遠揚回聲減弱及肝腫大的發生比例均低于治療前，且試驗組均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應比較 試驗組不良反應發生率為8.3%，低于對照組的10.0%，但比較差異無統計學意義（ 字2=0.100，P=0.752），見表4。

3 討論

目前臨床中尚不完全清楚酒精性肝炎的發病機制，大多數學者認為，酒精性肝炎的發病可能與患者攝入大量酒精，酒精中乙醇成分在機體肝臟內代謝存在異常，對炎癥反應有直接或間接地誘導作用[8]。乙醇在肝臟內經代謝生成乙醛，乙醛損傷肝臟，進而可能出現膽汁淤積、肝細胞變性、損害、壞死等，并且可能出現氧化應激、脂質過氧化、自由基損傷等情況，進而引發炎癥反應，引起酒精性肝炎發生及發展[9]。多數酒精性肝炎患者都有肝功能損傷情況，同時可能存在納差、乏力、黃疸等臨床癥狀，而患者肝功能損傷主要體現在患者血清PC-Ⅲ、ALT、AST、透明質酸（HA）、凝血酶原時間（PT）等指標異常，以及肝臟影像學顯示存在異常情況等[10-11]。如果患者病情沒有得到及時有效的控制，可能出現肝纖維化、脂肪肝，嚴重可致肝硬化，對患者生命安全造成嚴重危害。目前，酒精性肝炎的治療目的主要是以解除誘因，改善肝功能為主。

還原型谷胱甘肽是一種天然肽，于機體各器官中廣泛分布，參與體內細胞的代謝過程。還原型谷胱甘肽因其結構中含有巰基，因此，可將體內自由基快速清除，還可在體內產生轉丙氨基及轉甲基反應，起到滅活激素、保護肝臟解毒的作用，從而達到保肝、抗炎、抗自由基的功效[12]。有研究表明，還原型谷胱甘肽在臨床中單用或與其他藥物聯合使用，可對肝炎患者因各種原因所致的肝功能起到改善作用，降低患者血清TBIL、AST、ALT、GGT等水平，可將體內白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-6（IL-6）、血清腫瘤壞死因子（TNF）等炎癥因子的水平降低[13-14]。異甘草酸鎂成分主要是從天然甘草中提取的甘草酸經堿催化異構化后成鹽精制而成，是甘草酸單一立體異構體鎂鹽[15]。研究報道，異甘草酸鎂有較強的抗炎作用[16]，可對肝細胞膜起到保護作用，具有抗生物氧化及解毒作用，并可有效改善肝功能[17]。異甘草酸鎂是新一代的甘草酸復合制劑，主要成分是18α-異構體甘草酸，其有良好的親脂性，相較于之前的甘草酸制劑而言，沒有發現存在水鈉潴留等不良反應[18-19]。異甘草酸鎂的主要作用機制在于在肝臟細胞凋亡途徑中可以抑制磷脂酶A2的激活，對炎性反應的啟動阻斷作用，并且其成分內的鎂離子對鈣離子內流起到阻斷作用，起到抑制作用[20]。本研究結果顯示，治療后，兩組各肝功能指標及血流信號減少、管道結構顯示不清、肝臟遠揚回聲減弱及肝腫大的發生比例均低于治療前，且試驗組均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；試驗組總有效率為95.00%，高于對照組的81.67%（P<0.05）；試驗組不良反應發生率為8.3%，低于對照組的10.0%，但比較差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，還原型谷胱甘肽能夠提高異甘草酸鎂治療酒精性肝炎的效果，顯著改善患者肝功能各項指標，且不良反應發生率低，值得在臨床上廣泛推廣。

參考文獻

[1]孟巍，余良主，王利.復方甘草酸苷改善酒精性肝病患者肝功能的Meta分析[J].中國藥房，2013，24（12）：1116-1118.

[2]張雷，戴一菲.阿德福韋酯聯合還原型谷胱甘肽對代償期乙型肝炎后肝硬化患者肝功能和炎性因子水平的影響及其療效分析[J].海南醫學院學報，2015，21（2）：194-196.

[3]黃琨.酒精性肝炎應用還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療的療效研究[J].中國地方病防治雜志，2014，30（S1）：196-197.

[4]朱禮堯.淺述異甘草酸鎂臨床研究進展[J].海南醫學院學報，2013，19（12）：1776-1780.

[5]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南（2010年修訂版）[J].中華肝臟病雜志，2010，18（3）：167-170.

[6]姬會春，劉慶德，王洪旗，等.葛根素聯合復方甘草酸單銨S治療酒精性肝炎的療效探討[J].臨床肝膽病雜志，2014，30（10）：1067-1070.

[7] Sun Q A，Kirnarsky L，Sherman S，et al.Selenoprotein oxidoreductase with specificity for thioredoxin and glutathione systems[J].Proc Natl Acad Sci U S A，2010，98（7）：3673-3678.

[8]張秋生.彩超檢查酒精性肝硬化與肝炎肝硬化的鑒別診斷價值[J].現代消化及介入診療，2016，21（2）：317-319.

[9] Wheeler M D.Endotoxin and kupffer cell activation in alcoholic liver disease[J].Alcohol Res Health，2003，27（4）：300-306.

[10]趙銘，丁順斌，江小云，等.復方甘草酸苷聯合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝硬化43例臨床療效分析[J].標記免疫分析與臨床，2016，23（1）：38-41.

[11] Morgenstern R，Svensson R，Bernat B A，et al.Kinetic analysis of the slow ionization of glutathione by microsomal glutathione transferase MGS1[J].Biochemistry，2009，40（11）：3378-3384.

[12]黃飛飛.復方甘草酸苷聯合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病36例臨床療效觀察[J].現代診斷與治療，2014，16（13）：2944-2945.

[13]李華.復方甘草酸苷聯合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病療效觀察[J].內蒙古中醫藥，2014，33（6）：23-24.

[14]楊晨敏，李健.還原型谷胱甘肽聯合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病的臨床療效及對肝功能的影響[J].中國醫藥導刊，2015，17（12）：1261-1262.

[15] Jin J，Xu J M，Liu X C，et al.Effect of magnesium isoglycyrrhizinate on concanavalin A（Con A）-induced immunological liver injury in mice[J].Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi，2009，17（5）：389-390.

[16]Wu D，Cederbaum A I.Alcohol，oxidative stress，and free radical damage[J].Alcohol Res Health，2003，27（4）：277-284.

[17]黃曉紅.復方甘草酸苷聯合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病50例[J].中國藥業，2012，21（15）：100-101.

[18] Chen W H，Lu L G，Zeng M D，et al.Effect of magnesium isoglycyrrhizinate on the proliferation and oxidative stress of rat hepatic stellate cells invitro[J].Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi，2006，14（6）：426-430.

[19]管迎春，王秉隆，管玉梅，等.自擬清肝利濕合劑輔助治療酒精性肝炎的效果觀察[J].山東醫藥，2015，55（13）：91-92.

[20]左凱，孔麗，李凱述.異甘草酸鎂治療酒精性肝病療效觀察[J].中國實用醫刊，2011，38（23）：32-33.

（收稿日期：2017-10-24） （本文編輯：董悅）