張 玲
(儀征市人民醫院藥劑科,江蘇 儀征 211400)
近年來,隨著全球范圍內人口老齡化進程的加快,骨質疏松癥等老年病的發病率逐漸增高。世界衛生組織的調查數據顯示,2003年歐洲、日本和美國共有7500萬骨質疏松癥患者,預計到2050年全球骨質疏松癥患者的人數將達到2.12億[1]。目前,我國已進入老齡化社會。有報道稱,我國60歲以上的老年人骨質疏松癥的發病率約為59.87%,其骨質疏松性骨折的發病率已經超過9.6%且呈逐年遞增的趨勢[2]。骨質疏松性骨折一般發生于髖骨、脊柱或前臂遠端的骨骼,其致殘率、致死率均較高,可嚴重影響患者的生活質量。骨質疏松癥患者在發病的早期常無明顯的自覺癥狀,往往在并發骨折后經過X線檢查或骨密度檢查才被確診患有此病。研究發現[3],補充鈣和維生素D是防治骨質疏松癥的有效方法。本文主要探討鈣劑和維生素D制劑在治療老年性骨質疏松癥中的應用價值。
骨質疏松癥的病因主要為患者體內激素的水平異常、罹患慢性腎病、血液系統的疾病、長期使用某些藥物、年齡因素、鈣及維生素D缺乏等。鈣是人體內含量最高的無機元素之一。在人體內,約有99%的鈣存在于骨骼和牙齒中。鈣可參與骨骼和牙齒的形成,并可調節神經功能和肌肉細胞的興奮性[4]。人體內鈣的流失過快或攝入不足均可導致骨質疏松癥。調查數據顯示,我國居民人均攝入的鈣量低于500 mg/d[5]。這種情況可能與我國居民的膳食結構有關。我國大多數地區居民的主食以谷類為主,而谷類食物的含鈣量明顯低于牛奶及奶制品。我國居民的飲食中含有較多的植酸和纖維素。此類物質在腸道中可與鈣離子結合成不易溶解的鈣鹽,干擾腸道對鈣的吸收。因此,我國居民,尤其是我國的老年人大多需要額外補充鈣劑。人體內的骨量可隨著其年齡的增長而不斷減少。老年人從日常飲食中難以攝取到充足的鈣,而且其骨骼中鈣的流失速度較快,若未補充鈣劑較易發生骨質疏松癥。人的十二指腸和空腸是吸收鈣的主要部位,其中十二指腸對鈣的吸收效率最高,空腸對鈣的吸收量最大。腸內鈣的吸收模式可分為依賴活性維生素D的鈣離子主動轉運及不依賴維生素D的鈣離子被動轉運。人體在從飲食中攝取鈣質時,以第一種腸鈣吸收的模式為主。研究發現[6],鈣缺乏可導致人的骨骼喪失其支持體重、站立或行走的作用。
鈣劑在人體內被吸收后,可與胃液中的鹽酸發生反應并生成可溶性的氯化鈣,進而可被人體吸收。研究發現,人體對碳酸鈣的吸收率約為39%,對乳酸鈣的吸收率約為32%,對醋酸鈣的吸收率約為32%,對檸檬酸鈣的吸收率約為30%,對葡萄糖酸鈣的吸收率約為27%[7]??梢?,為了提高補鈣的效率,在防治骨質疏松癥時應首選碳酸鈣制劑。但是,服用鈣劑可對老年人的胃腸道造成不良的刺激,使其出現明顯的不良反應。醋酸鈣對胃腸道的刺激性較小。因此,筆者建議老年性骨質疏松癥患者首選醋酸鈣制劑進行治療。
鈣在被人體吸收后可經由生物礦化的過程形成骨質,而維生素D可促進這一過程。維生素D的活性形式為1,25(OH)2 D3,具有促進成骨細胞的生成,促使血液和骨中的檸檬酸與鈣鰲合成復合物并將此復合物轉運至新骨、加快鈣鹽的沉著、促進新骨的生成等作用。鈣在被人體吸收后若不能及時轉化為骨質,就會被代謝并排出體外。在人體內每天約有20%~30%的鈣會通過糞便、尿液及汗液排出體外。維生素D具有促進人體對鈣劑的吸收、加快鈣劑轉化為骨質的進程等作用,因此是防治骨質疏松癥的有效藥物。2004年,美國醫事總署(Surgeon General)[8]在“骨骼健康與骨質疏松癥”報告中指出,補充鈣及維生素D可有效預防骨質疏松癥。如果從膳食攝入的鈣量相對不足,任何年齡段的人均應額外補充鈣和維生素D。
維生素D的合成原料是膽固醇。人體從飲食中攝取的部分膽固醇可儲存在皮膚內,經紫外線照射后可變成活性維生素D。人的消化道在吸收膽固醇時需要一定量的膽汁。因此,在進餐時服用維生素D制劑可提高人體對維生素D的吸收率。老年人的膽囊壁及膽管壁較厚,其體內的膽汁較少且質地較粘稠,因此吸收維生素D的效率較低。老年人較少進行戶外活動且受到的光照較少。與年輕人相比,老年人的皮膚合成維生素D的效率可降低75%。隨著年齡的增長,人的腎功能可逐漸減退,其腎臟生成的1,25(OH)2 D3可逐漸減少。這也是老年人大多缺乏維生素D的重要原因。近年來,歐美國家及多個全球其他地區均報道了老年骨質疏松癥患者體內嚴重缺乏維生素D的情況[9]。血清25(OH)2 D3的水平可作為判定人體內是否缺乏維生素D的主要標準。人體內血清25(OH)2 D3的水平若≤29 μg/ml可判定其缺乏維生素D,若為30~60 μg/ml可判定其不缺乏維生素D。25(OH)2 D3可在腎臟中被1α-羥化酶催化,生成活性更高的1,25(OH)2 D3。1,25(OH)2 D3可誘導成骨細胞的增殖及分化,并可促進骨髓干細胞形成成骨細胞,進而形成骨膠原。1,25(OH)2 D3還可促進腸鈣的吸收及鈣在骨骼中的沉積,加快骨的礦化及新骨的形成。
目前,市售的維生素D制劑有普通的維生素D制劑及活性維生素D類似物制劑等。筆者認為,老年性骨質疏松癥患者的肝腎功能若正常,可使用普通的維生素D制劑進行治療。若肝腎功能異常,此病患者可使用活性維生素D類似物制劑(如阿法骨化醇、骨化三醇等)進行治療。
我國老年人可因從膳食中攝入的鈣量過低等因素而導致體內鈣離子及活性維生素D缺乏,進而可顯著增加老年性骨質疏松癥的發生率,甚至可發生骨質疏松性骨折。2011年中華醫學會制定的骨質疏松癥診治指南中明確指出,維生素D制劑與鈣劑均是保障骨骼健康的基本藥物,是防治骨質疏松癥的基礎藥物,適合存在骨質疏松癥高危因素者使用,可防止骨質疏松癥的發生或延緩其發展[10]??傊R床醫師在對老年性骨質疏松癥患者進行治療時,需合理地為其選用鈣劑和維生素D制劑,以有效控制其病情,改善其預后。
參考文獻
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