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體細胞克隆猴:為何中國領跑?

2018-04-12 08:44:25邱晨輝
科學中國人 2018年3期
關鍵詞:人類研究

文 邱晨輝

世界第一個體細胞克隆猴誕生的成果一經公布即引發強烈關注,國際頂級學術期刊《細胞》在線發表了相關論文。隨之而來的也有不少疑問,比如“克隆猴都出來了,克隆人還遠嗎”“中國這一次為何能領跑全球”等。

克隆非人靈長類動物的唯一目的就是服務人類健康

既然猴子克隆出來了,接下來要克隆人?

成果公布后,人們最為關心的一個問題是:既然與人類相近的非人靈長類動物獼猴已經克隆出來,是否意味著下一步就可以克隆人了?

中國科學院院士、中國科學院神經科學研究所所長蒲慕明說:“這是公眾高度關切的,我可以明確地表示,我們做這項工作的目的,不是為了克隆人,而是為提高人類健康、研究腦科學基本問題服務的。”

他說,如今體細胞克隆猴技術的突破,意味著“克隆人的技術障礙已經去除”,也就是說原理上、技術上可行,但科研人員并不會考慮對人類進行相關克隆研究,后續也沒有克隆人的計劃。

“研究相關問題,并沒有必要進行克隆人的研究,而且社會的倫理道德也不允許克隆人。”蒲慕明說。在他看來,任何科學發現都是雙刃劍,既有可能帶來巨大的進步,也有可能造成一系列危機,核能、基因編輯都是典型的例子。至于生命科學的倫理問題,不僅是科學家需要注意的,更需要政府部門以及整個社會大眾共同參與,通過立法等方式約束人們的行為,作出正確的決策。

蒲慕明還補充道,“對新技術,我們要重視,但不要害怕”。按照他的說法,這次克隆猴研究的突破,還有望讓一些倫理爭議得到某種程度的“化解”。

目前,我國每年出口獼猴數萬只,主要用于科學研究、藥物篩選。蒲慕明說,這樣的事情在倫理問題上存有爭議,如今有了體細胞克隆猴技術,科研人員就可以使用體細胞在體外有效地做基因編輯,產生基因型完全相同的大批胚胎,研制大批遺傳背景相同的模型猴。

蒲慕明說,科研人員只需要使用很少數量的克隆猴,就有可能完成很有效的藥物篩選。

體細胞克隆猴技術的突破究竟能干什么?

那么體細胞克隆猴技術的突破,究竟能用來做什么?

蒲慕明告訴記者,克隆非人靈長類動物的唯一目的,就是服務人類健康——體細胞克隆猴的構建成功,不僅在科學上證實了獼猴可以用體細胞來克隆,更重要的是,它可以使獼猴成為“真正有用”的動物模型,來幫助理解人的大腦,開發治療人類疾病的新療法。

蒲慕明說,現在研究人類疾病經常用鼠的模型,但是通過鼠模型篩選出來的藥物,在人體實驗的時候大多沒有效果或有副作用——鼠跟人畢竟相差太遠。

而靈長類動物跟人類最為接近,通過體細胞克隆技術,可以在神經科學、生殖健康、惡性腫瘤等很多疾病研究中取得新突破。比如,利用腦疾病模型猴,可以為腦疾病的機理研究、干預、診治帶來前所未有的光明前景。

這項研究的領銜科學家、中科院神經科學研究所研究員孫強說,克隆猴技術突破之后,首要的工作是通過提升克隆猴的成功率,構建出一大批具有完全相同遺傳基因的猴群,疾病由哪個基因控制,通過對比這些猴群就有可能進行準確分析。

蒲慕明還提到,體細胞克隆猴的成功,預示著我國可以建立以非人靈長類為模型的“Jackson Lab”——這是世界上最大的模式動物研發基地和銷售公司,自1929年成立到現在,已經為國際生物醫學界培養并出售7000多種基因編輯小鼠品系。

他說,等這項技術成熟后,未來我國也可建立以非人靈長類為模型的主要研發基地和產業鏈。此外,以我國科學家為主導的靈長類全腦介觀神經聯結圖譜國際大科學計劃的實施和靈長類腦科學的前沿研究,也將進一步使我國成為世界腦科學人才的匯聚高地。

多莉羊是世界上第一個成功克隆的人工動物

這一次“領跑”的為何是中國?

一個緊接著的問題是,這一次“領跑”的為何是中國?

“克隆”第一次走進公眾視野還是21年前,1997年英國科學家伊恩·威爾穆特成功克隆出體細胞多莉羊,人類就此打開生命科學研究的一扇新窗戶。

但此后20多年過去,盡管美國、中國、新加坡、德國、日本、韓國等國的知名研究機構一直探索和嘗試,但只是利用體細胞技術克隆出了豬、牛、羊、貓、狗等哺乳動物,卻一直沒有與人類接近的非人靈長類動物。

也因此,國際上不少專家一度認為“靈長類動物的體細胞克隆”是不可能突破的。最接近成功的一次實驗是在2010年。美國俄勒岡靈長類研究中心成功移植了克隆猴胚胎,但胚胎發育至81天時以流產告終。

孫強記得,當時蒲慕明對他說了這樣一番話:“美國科學家還差一半就成功了,我們只要做好另一半,就可以了!”

這并不容易。孫強說,一個主要的限制因素,是供體細胞核在受體卵母細胞中的不完全重編程,導致胚胎發育率低,實驗很容易失敗;此外,非人靈長類動物胚胎的操作技術不完善,也在很大程度上影響著實驗的結果。

在他看來,體細胞克隆技術主要分為四個關鍵節點:胚胎構建、胚胎激活、核基因啟動,以及著床后發育。這其中,只有最后一個節點無法控制,前三個都需要人為干預。

以其中的“給卵母細胞去核”為例,這是胚胎操作的一個必要步驟。與其他動物不同的是,猴子的卵母細胞不透明,因此去核操作非常困難。

此次成果論文的第一作者、中科院神經科學研究所非人靈長類研究平臺博士后劉真花了大量的時間來訓練,最終才得以實現10秒內精準完成體細胞去核的顯微操作。蒲慕明說,“這相當于奧運賽場上‘體操冠軍’的水平,不是每個實驗人員都能‘練’出來的。”

在1月24日中科院舉行的新聞發布會上,孫強在最后的致謝環節一度哽咽著說:“感謝我的團隊、感謝支持我們的獸醫,更感謝我的家人……一年365天,我在家的時間也就60多天。”

最終,由他領銜的這項研究跑在了全世界最前面。

蒲慕明并不敢放松,他說,接下來中國團隊能否繼續保持領先,就要看我們能否盡快做出與疾病相關的模型動物,這是當務之急,也是未來努力的方向。

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