-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變效果觀察

金文君

2型糖尿病（T2DM）臨床常見，其主要威脅來自于多種并發(fā)癥引起的致殘和致死[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是T2DM常見且有多種臨床表現(xiàn)的慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病以感覺神經(jīng)受累最早出現(xiàn)，也可累及運動神經(jīng)和植物神經(jīng)，主要表現(xiàn)為疼痛、燒灼、麻木及感覺減退等，隨著病情發(fā)展可出現(xiàn)足部潰瘍、壞疽等病理改變，嚴重影響患者的生活質量和生命[2-3]。目前，DPN的治療方案一般是在嚴格控制血糖的基礎上，輔以神經(jīng)修復、改善微循環(huán)、改善代謝紊亂及抗氧化應激等藥物進行綜合治療。本研究擬探討 -硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合治療DPN的效果。報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 收集 2014年5月至2017年5月浙江省臺州市腫瘤醫(yī)院收治的DPN患者112例，納入標準：（1）有明確的T2DM病史；（2）在診斷T2DM時或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變；（3）有臨床癥狀（麻木、疼痛及感覺異常等）者，5項檢查（針刺痛覺、溫度覺、震動覺、壓力覺和踝反射）任意1項陽性；無臨床癥狀者，5項檢查任意2項異常或神經(jīng)傳導功能異常；（4）停用 DPN 藥物 2周以上；（5）自愿參與本次研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）中毒性、藥物性、腦出血及靜脈栓塞等原因造成的周圍神經(jīng)病變；（2）合并肝腎功能障礙、其他器質性病變、精神障礙及過敏體質者；（3）合并甲狀腺功能亢進、貧血等影響血糖水平的疾病；（4）依從性較差的患者。

采用隨機數(shù)字表法將112例患者分為對照組和觀察組，各56例。對照組男34例，女22例；年齡48～77歲，平均（62.58±9.04）歲；T2DM病程5～16年，平均（8.79±1.85）年；DPN病程0.5～7年，平均（2.64±1.51）年；DPN嚴重程度為輕度23例，中度25例，重度8例。觀察組男33例，女23例；年齡47～79歲，平均（63.14±8.97）歲；T2DM病程4～18年，平均（8.95±1.96）年；DPN病程 4個月至 6.5年，平均（2.57±1.47）年；DPN嚴重程度為輕度21例，中度26例，重度9例。兩組一般情況差異無統(tǒng)計學意義（＞ 0.05），有可比性。

1.2方法 兩組均予基礎治療，包括口服降糖藥或注射胰島素控制血糖，有高血壓者使用血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物控制血壓，高膽固醇血癥者使用他汀類降脂藥物等，同時囑咐患者禁煙酒、注意飲食及合理運動。觀察組予 -硫辛酸+甲鈷胺治療：-硫辛酸注射液600ml+0.9%氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注，1次/d；甲鈷胺靜脈推注，0.5 mg/次，1次/d；連續(xù)治療4周。對照組單用甲鈷胺治療，用法、劑量及療程與觀察組一致。治療期間，禁用其他抗血小板、抗纖溶及活血化瘀等藥物，不使用其他神經(jīng)營養(yǎng)藥和抗氧化應激藥，痛性神經(jīng)病變者不予以止痛處理。

1.3觀察指標 （1）癥狀嚴重程度：采用神經(jīng)病變主要癥狀問卷（TSS）評價下肢、足部出現(xiàn)的疼痛、麻木、灼熱感和感覺減退4項癥狀的嚴重程度（輕度、中度、重度）和發(fā)生頻率（偶發(fā)、頻發(fā)、幾乎持續(xù)存在），得分越高，癥狀越嚴重；（2）神經(jīng)傳導速度（NCV）：采用肌電圖/誘發(fā)電位儀檢測正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導速度（SNCV）；（3）比較兩組療效。顯效：疼痛、灼熱感等自覺癥狀消失，或深淺反射完全恢復正常，NCV較治療前增加5m/s以上或恢復正常；有效：自覺癥狀明顯減輕，深淺感覺好轉，NCV較治療前增加不足5 m/s；無效：未達上述標準。（4）不良反應情況。

1.4統(tǒng)計方法 數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件進行分析，其中計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用 檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1TSS評分比較 兩組治療前疼痛、麻木、灼熱感、感覺減退評分及總分差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）。治療后，兩組上述評分較治療前均明顯下降（ ≥2.57，均＜0.05），且觀察組均小于對照組（ ≥2.64，均＜ 0.05），見表 1。

2.2NCV比較 兩組治療前正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的MNCV與SNCV差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）。治療后，觀察組正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的 MNCV和SNCV均明顯高于對照組（≥3.60，均＜ 0.05），見表 2。

2.3療效比較 治療期間，兩組血糖及血壓控制良好，均未出現(xiàn)肝、腎功能損傷等嚴重不良反應，無患者退出治療。經(jīng)治療，對照組顯效15例，有效22例，無效19例，總有效率66.07%（37/56）；觀察組顯效29例，有效20例，無效7例，總有效率87.50%（49/56）；觀察組治療總有效率明顯高于對照組（2=7.21＜ 0.05）。

3　討論

DPN是T2DM的常見并發(fā)癥之一，該病臨床癥狀多樣，包括麻木、發(fā)熱、蟻走樣感、腹脹及疼痛等，其引起的足部潰蕩和感染，甚至導致非創(chuàng)傷性下肢低位截肢，給患者的身心造成極大的影響。目前，DPN的發(fā)病機制尚未完全闡明，普遍認為是血管損傷、代謝紊亂、營養(yǎng)神經(jīng)因子缺乏、氧化應激過度、遺傳及自身免疫等多種因素共同作用的結果[4]，其中高血糖誘導的氧化應激在 T2DM 并發(fā)癥中處于核心地位，它是引起胰島素抵抗、糖尿病神經(jīng)和微血管并發(fā)癥的“共同土壤”。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病狀態(tài)下，活性氧增多，氧化應激水平增高，導致內皮損傷、酶變性失活，繼而造成細胞凋亡；同時，高血糖誘導線粒體電子傳遞鏈產生過多O2―，通過抑制還原型輔酶Ⅱ活性，增加糖基化終末產物（AGEs）合成，而AGEs與其受體結合后，又會刺激線粒體進一步產生活性氧，形成惡性循環(huán)，促使周圍神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)受損[5-6]。因此，對于DPN患者強化控制高血糖狀態(tài)的同時進行抗氧化治療，尤為重要。

表1　兩組治療前后TSS評分比較 分

表2　兩組NCV比較 m/s

甲鈷胺是維生素B12的衍生物，容易轉運至神經(jīng)細胞的細胞器中，通過甲基轉換反應促進細胞內核酸、蛋白質和脂質的合成，防止有髓鞘神經(jīng)纖維變性和脫髓鞘，通過刺激軸突運輸功能和軸突再生，修復受損的神經(jīng)[7]；同時甲鈷胺也是一種神經(jīng)生長因子，可通過影響細胞信號傳導通路，阻斷氧化應激，實現(xiàn)對周圍神經(jīng)的保護。-硫辛酸是一種兼有水溶性和脂溶性的代謝抗氧化物，因具有強大的抗氧化功能被稱為“萬能抗氧化劑”。本藥可在體內轉化為二氫硫辛酸，硫辛酸和二氫硫辛酸均可清除氧化應激導致多種產物，促進機體對維生素C、維生素E、還原型谷胱甘肽等多種抗氧化劑的再生，清除生理和病理過程產生的各種自由基；通過抑制蛋白、脂質的氧化，保護營養(yǎng)神經(jīng)血管的內皮細胞，增強血管的血流量，增加神經(jīng)Na+-K+-ATP酶活性，提升神經(jīng)功能，改善神經(jīng)傳導速度和DPN的臨床癥狀[8]。本研究結果表明，治療后觀察組TSS評分顯著低于對照組（＜0.05），正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV和SNCV明顯高于對照組（均＜0.05），治療總有效率高于對照組（＜0.05），且無嚴重不良反應。

參考文獻：

[1] 王琪,汪小華.2型糖尿病患者胰島素治療啟動困難原因及對策的研究進展[J].中華護理雜志,2014,49(4):466-470.

[2] 陳時芳.2型糖尿病周圍神經(jīng)病變危險因素探討及護理[J].貴州醫(yī)藥,2015,39(10):950-951.

[3] Sergey L,Pierre W,Roman S,et al.Endoplasmic reticulumstressplaysakey rolein the pathogenesis of diabetic peripheral neuropathy[J].Diabetes,2013,62(3):944-952.

[4] 李劍.依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察[J].山西醫(yī)藥雜志,2011,40(2):181-182.

[5] 施麗麗,任明山,吳元潔.糖尿病周圍神經(jīng)病變與氧化應激研究現(xiàn)狀[J].安徽醫(yī)科大學學報,2012,47(1):94-96.

[6]Wu YB,Shi LL,Wu YJ,et al.Protective effect of gliclazide on diabetic peripheral neuropathy through Drp-1 mediated-oxidative stress and apoptosis[J].Neuroscience Letters,2012,523(1):45-49.

[7] 付慶林,饒高峰.甲鈷胺聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效與安全性[J].中國臨床藥理學雜志,2012,28(7):490-492.

[8] 唐果,張蕾,曹秀堂.-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的Meta分析[J].中國藥物應用與監(jiān)測,2012,9(1):12-15.