幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍與PGI、GS的相關性研究

陳月年，嚴健國

消化性潰瘍與幽門螺桿菌（Hp）感染密切相關，Hp是引發該病的重要環節，其參與消化道相關疾病的整個發展過程，也是胃癌及胃癌前疾病的重要發病因素[1]。Hp感染后侵犯胃黏膜，使黏膜變薄并且改變上皮細胞類型，黏膜屏障免疫力下降，一些癌前疾病隨之發生[2-3]。另外，隨著機體對Hp自我清除能力下降，進一步促進了Hp感染，兩者互相影響，在一定程度上增加了消化道相關疾病的發生。根除Hp治療消化性潰瘍成為各大指南的強烈建議，但Hp陽性消化性潰瘍的相關因素研究較少。本研究探討Hp陽性消化性潰瘍與胃蛋白酶原I（PGI）、胃泌素（GS）的相關性，旨在為Hp陽性消化性潰瘍患者臨床診療提供理論指導，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取 2016年 6月至2017年6月浙江省安吉縣中醫院消化科收治的消化性潰瘍患者108例，按照是否有 HP感染分為陽性組和陰性組，其中HP陽性患者62例為陽性組，其中男34例，女28例；年齡41～72歲，平均（49.7±11.3）歲；胃潰瘍27例，十二指腸潰瘍35例。未感染HP的患者46例為陰性組，其中男25例，女21例；年齡43～ 79歲，平均（50.2±11.4）歲；胃潰瘍20例，十二指腸潰瘍26例。納入標準：符合消化性潰瘍鏡檢、組織學診斷標準；1個月內未服用類固醇抗炎類藥物。排除標準：合并其他消化道疾病者；合并嚴重心、腎、肝功能不全者；合并其他急、慢性疾病者。并選取同期因胃部需作胃鏡檢及病理組織活檢的健康人員41例，記為對照組，其中男21例，女20例；年齡39～76歲，平均（48.9±10.7）歲。該研究經院倫理道德委員會批準，且患者及其家屬知悉研究具體內容并簽署知情同意書。兩組潰瘍患者性別、年齡、潰瘍類型差異均無統計學意義（均＞ 0.05）。

1.2方法 采用酶聯免疫法（ELISA）檢測患者血清中 PGI、GS水平，患者清晨空腹抽取靜脈血3 ml送檢，分別用PGI ELISA試劑盒（上海，西唐生物科技，F4004）與GSELISA試劑盒（上海，西唐生物科技，F4004）檢測患者血清中PGI、GS含量，嚴格按照試劑盒說明書進行檢測操作。

1.3統計方法 采用SPSS20.0統計軟件進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差表示，多組間比較采用檢驗，多組間兩兩比較采用LSD-檢驗；Hp陽性消化性潰瘍與PGI、GS的相關性采用Logistic回歸分析。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.13組患者血清中PGI、GS含量比較陽性組及陰性組患者血清中PGI、GS水平均明顯高于對照組（均＜ 0.05），且陽性組明顯高于陰性組（均＜0.05）。見表 1。

2.2Logistic回歸分析 以Hp陽性為因變量，以PGI、GS為自變量進行相關性分析，結果顯示Hp陽性消化性潰瘍與血清中PGI、GS含量的升高呈正相關，高PGI、GS含量均為Hp陽性消化性潰瘍的危險因素。見表2。

3　討論

消化性潰瘍是一種多發于胃及十二指腸的慢性消化系統疾病，在我國有10%～20%的發病率。Hp是一種寄居于人體胃和十二指腸的螺旋桿菌，具有傳染性；目前國際癌癥研究會將Hp感染列為重要致癌因子之一[4-6]。

表1　3組血清中PGI、GS含量比較

PG是胃蛋白酶的前體，主要分為PGI及PGII，主要由胃黏膜泌酸腺上主細胞合成[7]。血清PG與慢性胃炎疾病的發生與發展緊密相關，Hp感染初期可引起胃潰瘍、十二指腸潰瘍及慢性淺表性胃炎等，后期導致腸上皮異常增生、慢性萎縮性胃炎及癌前病變等[8-9]。Hp陽性消化性潰瘍在不斷發展過程中都伴隨著PG的變化。血清中PG水平隨著胃黏膜發病程度而發生相應改變。因此，血清中PG水平在一定程度上可以反應胃黏膜變化，檢測血清中PG水平對診斷胃部病變具有一定的意義。本研究結果顯示，Hp陽性消化性潰瘍患者血清中PGI水平明顯高于Hp陰性消化道潰瘍患者（＜0.05），這一結果說明了Hp陽性消化性潰瘍與PGI升高有關；且本文Logistic回歸分析也證實了 Hp陽性消化性潰瘍與血清中PGI含量的升高呈正相關。究其原因有：Hp可誘導PG基因表達，刺進胃黏膜細胞分泌為PG，從而引起血液中PGI含量的升高；Hp可引起胃黏膜炎癥，參與炎癥反應的多種細胞因子可刺激主細胞分泌PGI[10]；Hp可導致胃酸和GS分泌增加，兩者均能刺激PGI分泌；Hp可減少D細胞數量，抑制生長抑制素分泌，使其對胃酸及PG分泌的反饋性抑制減弱，從而增加PGI水平。所以，血清中PGI水平增加后，大量PGI進入胃腔，遇酸活化形成胃蛋白酶，對黏膜造成溶解和破壞，促進胃黏膜炎癥和陽性潰瘍形成。

GS是一種由消化道G細胞分泌的胃腸激素，可直接刺激壁細胞產生胃酸、肥大細胞產生組胺，然后組胺又通過刺激壁細胞產生胃酸，對維持消化道結構完整性和調節消化道功能具有重要作用[11]。GS與炎癥因子、免疫功能細胞因子有一定的相關性，炎癥因子的釋放加劇胃壁黏膜損傷，促進GS分泌增加，進一步引起胃液中胃酸分泌增多，酸性胃液對黏膜消化作用是消化性潰瘍形成的主要因素[12-13]；而胃酸的增多將導致PGI釋放增加，進而加重刺激對胃壁等黏膜組織的損傷，引起Hp感染陽性消化性潰瘍，產生息肉、甚至癌癥組織等。本研究結果顯示，Hp陽性消化性潰瘍患者血清中GS水平明顯高于陰性消化道潰瘍患者（＜0.05），與文獻[14-15]報道結果一致，這表明HP陽性消化性潰瘍與GS升高有關，且Logistic回歸分析也證實了HP陽性消化性潰瘍與血清中GS含量的升高呈正相關。這是由于，Hp感染消化性潰瘍患者胃腸中Hp的代謝產物能直接對G、D細胞產生效應[16]，Hp分解的尿素產生鹽酸或者氨，刺激胃壁局部組織PH升高，引起生長抑制素分泌不足，生長抑制素分泌不足可導致GS分泌增加。

表2　Logistic回歸分析結果

綜上所述，PGI、GS含量在Hp感染陽性消化性潰瘍患者血清中較高，Hp陽性消化性潰瘍與血清中PGI、GS含量的升高呈正相關；因此，消化性潰瘍患者血清中PGI、GS水平可作為Hp感染的診療依據。

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