血脂、尿酸、同型半胱氨酸與老年帕金森發病的相關性分析

張青松，章國燕，莊傳任

帕金森病（PD）是一種慢性中樞神經系統退行性疾病，好發于老年人，且隨著年齡的增長，發生率也隨著增大，嚴重影響老年人的生活生存質量[1]。PD的發病過程較為隱匿，缺乏特異性臨床癥狀，容易造成漏診和誤診，給臨床診斷和早期治療造成了一定的困難[2]。因此，尋找一種方便快捷有效的生物標志物對早期診治PD具有重要的意義。有研究發現，血脂、尿酸（UA）等生化指標與PD的發病具有相關[3]。因此，本研究對老年PD患者血清中血脂、UA、同型半胱氨酸（Hcy）等生化指標進行檢測，探討其與PD的相關性，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2015年 6月至2017年6月浙江省蒼南縣中醫院神經內科收治的老年PD患者120例，作為PD組，均符合納入標準：（1）年齡≥60歲；（2）病程≥0.5 年；（3）符合中華醫學會神經病學分會制定的帕金森診斷標準[4]。排除標準：（1）因腦血管疾病或腦炎等導致的帕金森綜合征；（2）具有嚴重的肝、腎等器官功能障礙者；（3）發病前服用過抗精神病類藥物者。其中男65例，女55例；年齡60～78歲，平均（66.14±5.53）歲；病程0.5～8年，平均（4.13±1.86）年。另選同期健康體檢者90例，作為對照組，其中男47例，女43例；年齡60～76歲，平均（67.76±4.36）歲。兩組一般資料差異無統計學意義（＞ 0.05）。

1.2方法 （1）標本采集：清晨空腹狀態（禁食8h）下抽取靜脈血5ml，1300r/min離心10 min，30 min內分離血清，并在2 h檢測所有項目。儀器及試劑：采用日立-7180全自動生化分析儀；總膽固醇（TC，酶法）、三酰甘油（TG，酶法）、低密度脂蛋白（LDL，直接法）、高密度脂蛋白（HDL，直接法）均采用浙江伊利康生物技術有限公司試劑盒；載脂蛋白 A1（ApoA1，免疫透射比濁法）采用浙江夸克生物技術有限公司試劑盒；UA（酶法）采用德賽診斷系統（上海）有限公司試劑盒；Hcy（循環酶法）采用杭州中翰盛泰醫療器械有限公司試劑盒。（2）采用Hoehn Yahr（H-Y）分期對病情嚴重程度進行評價：0期，無癥狀；1期，單側疾病；1.5期，單側+軀干受累；2期，雙側疾病，無平衡障礙；2.5期，輕微雙側疾病，后拉試驗可恢復；3期，輕-中度雙側疾病，某種姿勢不穩，獨立生活；4期，嚴重殘疾，仍可獨自行走或站立；5期，無幫助時只能坐輪椅或臥床。

1.3統計方法 采用SPSS20.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，多組比較采用方差分析，兩組比較采用 檢驗；相關性分析采用Logistic回歸分析。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組生化指標比較 PD組 TC、HDL、ApoA1及UA水平均明顯低于健康組，Hcy水平高于對照組（均＜0.05），見表 1。

2.2不同H-Y分期PD患者生化指標比較 不同H-Y分期PD患者的TC、HDL、ApoA1、Hcy水平均差異均有統計學意義（均＜ 0.05），見表 2。

2.3PD患病相關因素分析 低TC、低HDL、低ApoA1、低UA及高Hcy是PD發病的危險因素（均＜ 0.05），見表 3。

3　討論

PD的病理特點為黑質多巴胺能神經元變性、缺失和路易小體形成。該病的發病機制較為復雜，部分研究認為其與氧化應激、線粒體功能障礙及蛋白過度表達和聚集等有關系[5]。而近年來，有研究發現，低血脂可能是PD發病的危險因素[6]。也有研究分別對UA及Hcy與PD發病的相關性進行了分析，但目前尚未形成統一的定論。

血脂的主要成分為TC、磷脂、游離脂肪酸及TG等，它們是生命細胞進行基礎代謝的必需物質[7]。人體中約1/4的膽固醇分布于人腦及神經組織中，是細胞膜的重要組成部分，并對維護神經細胞細胞膜和突出結構、功能的完整性具有重要的作用。研究證實，脂類和膽固醇代謝與多種神經退行性疾病有關[8]。血清輔酶 Q10是呼吸鏈的重要組分之一，它的減少會致線粒體功能異常，引起多巴胺能神經元變性死亡，促進導致PD病[9]。低血脂與膽固醇等脂類物質具有相同的合成途徑，并且脂類物質的濃度是輔酶Q10在血清中濃度的決定因素，因此，低血脂可能通過影響輔酶Q10濃度而促進PD發病。其次，氧化應激在PD的發生、發展中具有重要的作用。UA是一種嘌呤代謝的終末產物，它能夠有效的清除血液中的羥基自由基、氧自由基，螯合金屬離子，降低機體的氧化應激水平，減少神經損傷。Hcy在體內主要參加能量代謝與甲基化反應，正常狀態下，它在血液中的水平并不高，但發生氧化反應可以產生自由基，導致神經細胞和血管損傷。相關調查顯示，90%以上的PD患者具有不同程度的高Hcy血癥[10]。本研究發現，PD患者TC、HDL、ApoA1及UA水平均明顯低于健康組，Hcy水平高于對照組（均＜ 0.05）；不同H-Y分期PD患者TC、HDL、ApoA1及Hcy水平差異均有統計學意義（均＜0.05）。這提示將 TC、TG、HDL、ApoA1、UA及Hcy等生化指標作為PD發病的診斷預測指標具有一定的可行性。進一步多因素分析發現，低TC、低HDL、低ApoA1、低UA及高Hcy是PD發病的危險因素（均＜ 0.05）。

綜上所述，低血脂、低UA以及高Hcy與PD發病密切相關，聯合檢測作為PD診斷預測指標具有可行性。

表1　PD組與健康組生化指標比較

表2　不同H-Y分期PD患者生化指標比較

參考文獻：

[1] 朱軍,葉新榮,莊志清,等.UA、LDL-C和TBIL與老年人群帕金森發病或相關性的關系[J].醫學臨床研究,2017,34(5):991-992.

[2] 莊順芝,蒲蜀湘,鐘真真,等.帕金森病患者相關生化水平的臨床研究[J].實用醫學雜志,2017,33(8):1298-1302.

表3　PD患病相關因素的Logistic回歸分析

[3] 何劍波,李會琪,翟潔敏,等.復方左旋多巴制劑與帕金森病患者同型半胱氨水平及認知損害的相關性分析[J].陜西醫學雜志,2017,46(2):250-252.

[4] 中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組.帕金森病的診斷[J].中華神經科雜志,2006,39(6):408-409.

[5] 劉春苗,程啟惠.胱抑素C、同型半胱氨酸與帕金森病病情進展的相關性研究 [J].重慶醫學,2016,45(26):3700-3702.

[6] 宮柏琪,左占杰,高凌根,等.動脈硬化性腦梗死患者血清Hcy、hs-CRP和UA水平檢測的意義[J].現代生物醫學進展,2015,15(35):6945-6947.

[7] Costa-Mallen P,Zabetian CP,Agarwal P,et al.Haptoglobin phenotype modifies serum ironlevelsand theeffectof smoking on Parkinson disease risk[J].Parkinsonism Relat Disord,2015,21(9):1087-1092.

[8] 崔丹丹,王曉良,彭英.帕金森病腦脊液和血液生物標志物的研究進展[J].中國藥理學與毒理學雜志,2016,30(12):1254-1263.

[9] 崔丹丹,王曉良,彭英.帕金森病腦脊液和血液生物標志物的研究進展[J].中國藥理學與毒理學雜志,2016,30(12):1254-1263.

[10]張瑜,樊開陽,張文利,等.血尿酸及其他血清學指標與帕金森病的相關性[J].中國老年學,2017,37(9):2256-2258.