埃克替尼靶向治療非小細胞肺癌效果及對患者EGFR、機體狀態的影響

門桐林　李雪　袁秀敏

[摘要] 目的 探討埃克替尼靶向治療非小細胞肺癌效果及對患者EGFR、機體狀態的影響。 方法 選取2012年7月～2015年7月在我院治療的140例非小細胞肺癌患者隨機分組，實驗組患者應用埃克替尼聯合吉西他濱、順鉑化療，對照組患者給予吉西他濱聯合順鉑化療，觀察比較兩組患者治療效果、免疫功能和營養狀況差異。 結果 實驗組患者近期治療效果同對照組比較明顯提高，免疫功能和營養狀況顯著改善，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 針對非小細胞肺癌患者采用埃克替尼靶向治療可提高治療效果，改善免疫和營養功能，臨床值得推廣應用。

[關鍵詞] 埃克替尼；非小細胞肺癌；EGFR；機體狀態

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）04-0082-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of icotinib on NSCLC patients and its effect on EGFR and body condition. Methods A total of 140 non-small cell lung cancer patients treated in Shenyang Tenth People's Hospital from July 2012 to July 2015 were randomly grouped. Patients in the experimental group were treated with icotinib combined with gemcitabine， cisplatin. The control group was given gemcitabine combined with cisplatin chemotherapy. The treatment effects， immune function and nutritional status differences between the two groups were observed and compared. Results The short-term treatment effect in the experimental group was significantly improved compared with that of the control group， and the immune function and nutritional status in the experimental group were significantly improved. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The targeted therapy of icotinib in patients with non-small cell lung cancer can improve the therapeutic effect， improve the immune and nutritional functions， and is worthy of applicaton in clinic.

[Key words] Icotinib； Non-small cell lung cancer； EGFR； Body condition

肺癌為臨床較為常見的惡性腫瘤，非小細胞肺癌為最常見，5年生存率低[1]。臨床多采用化療治療，以鉑類藥物為主，為臨床治療非小細胞肺癌的重要方案，抑制腫瘤作用明顯。有研究顯示[2]，化療對機體產生較大損傷，不良反應較多，整體效果較低。分子靶向治療為臨床治療腫瘤的新方法，通過定位病灶可有效抑制癌細胞，產生積極的抗癌作用。埃克替尼為新型肺癌靶向治療藥物，治療肺癌效果較佳[3-4]。本文通過對我院收治的140例非小細胞肺癌患者分組，討論臨床治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年7月～2015年7月在我院治療的140例非小細胞肺癌患者隨機分組，其中實驗組男46例，女24例，年齡62～76歲，平均（66.94±7.94）歲，按照病理類型劃分，腺癌51例，腺鱗癌19例；對照組男44例，女26例，年齡63～74歲，平均（65.69±7.21）歲，按照病理類型劃分，腺癌49例，腺鱗癌21例。納入標準：經病理、細胞組織學檢查確診為非小細胞肺癌，符合化療適應證，化療前檢查血常規和肝腎功未見異常，預計生存期3個月以上，患者均自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：嚴重心肝疾病、依從性差等。兩組患者一般資料均無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者應用常規化療，治療第1天和第8天均給予注射用吉西他濱（江蘇豪森藥業，0.2 g/支，H20030104）治療，劑量1000 mg/m2，將藥物溶于250 mL生理鹽水，靜脈肌注，治療第2天至第4天給予注射用順鉑（齊魯制藥，30 mg/支，H37021356）治療，劑量30 mg/m2，靜脈滴注，1次/d。實驗組應用常規化療聯合埃克替尼治療，治療第1天和第8天均給予注射用吉西他濱（江蘇豪森藥業，0.2 g/支，H20030104）治療，劑量1000 mg/m2，將藥物溶于250 mL生理鹽水，靜脈肌注，治療第2天至第4天給予注射用順鉑（齊魯制藥，30 mg/支，H37021356）治療，劑量30 mg/m2，靜脈滴注，1次/日，加用鹽酸埃克替尼（浙江貝達藥業，125 mg/片，H20110061）治療，化療第1天開始，加用靶向治療，劑量每日125 mg，進食前1 h或進食后2 h口服治療。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組患者治療效果、免疫功能和營養狀況差異。療效判定標準[5-7]：①完全緩解：腫瘤病灶完全消失；②部分緩解：病灶縮小超過50%；③穩定：病灶縮小≤50%，擴大≤25%；④進展：病灶擴大>25%。免疫功能包括：CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。營養狀況包括：體重指數（BMI）、前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）。

1.4 統計學方法

應用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，以[n（%）]表示，計量資料采用t檢驗，以（x±s）表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

實驗組患者控制率為87.14%，明顯高于對照組48.57%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組免疫功能比較

實驗組CD4+（0.48±0.02）、CD8+（0.20±0.09）、CD4+/CD8+（1.69±0.14）均明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組營養指標比較

實驗組營養指標較對照組有明顯提高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

肺癌為臨床常見腫瘤，多數患者為非小細胞肺癌，約75%患者發現時已為中晚期[8]。化療為臨床治療非小細胞肺癌的重要方案，超過90%的患者需化療[9]。文獻報道[10]，化療可有效緩解率為50%，可延長患者生存期，提高生活質量。

傳統化療方案以鉑類藥物為主，可能出現骨髓抑制、胃腸道反應等，影響患者生活質量，甚至患者因不能耐受不良反應，需停止治療。臨床常用的非小細胞肺癌化療方案為吉西他濱聯合順鉑。吉西他濱屬抗代謝藥，在癌細胞DNA合成時發揮抗癌作用，屬晚期非小細胞肺癌治療的的一線化療藥[11]。順鉑具有廣譜抗癌作用，有效抑制癌細胞DNA復制，損傷癌細胞膜結構，產生抗癌作用[12]。化療用于治療非小細胞肺癌的同時，其不良反應和近期控制率也備受關注，該方案可縮小腫瘤體積，但其可對身體造成較大損傷。

表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑療效確切、不良反應相對少、可口服治療等特點，突破傳統化療方案的瓶頸，為臨床治療非小細胞肺癌的重要手段。分子靶向治療為臨床關注的熱點，藥物靶向作用可抑制癌細胞增殖、復制、生成，發揮抗癌作用，治療時對機體損傷相對小。埃克替尼為小分子靶向抗癌藥，靶標為表皮生長因子受體激酶，針對癌細胞表面激酶產生抑制，其可選擇性抑制EGFR和3個突變體，但其對其他激酶抑制作用不明顯[13]。埃克替尼為晚期非小細胞肺癌的二線治療藥在臨床中得到應用。該病患者在發生、發展過程中，引起患者免疫能力下降，因此，在治療過程中對患者免疫機能恢復具有重要意義。埃克替尼在治療時不對機體造成損傷，經靶分子治療可提高患者免疫機制。T淋巴細胞為機體細胞免疫的重要細胞，CD4+可提高機體免疫能力，CD8+可抑制細胞免疫功能，埃克替尼可提高CD4+水平，CD8+水平下降，提高患者免疫功能。埃克替尼為我國第一個擁有自主知識產權的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，埃克替尼對非小細胞肺癌具有良好的療效，研究顯示[14]，埃克替尼治療非小細胞肺癌可提高患者生存質量，改善心理狀態，無嚴重不良反應。回顧性分析晚期非小細胞肺癌患者口服埃克替尼，患者緩解率為70.0%，患者伴有咳嗽、氣喘等不良反應，但無患者因無法耐受不良反應而停藥[15]。

本研究顯示，實驗組與對照組相比，其近期治療效果、免疫功能和營養狀況都有明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）。綜上所述，埃克替尼靶向治療非小細胞肺癌可選擇性抑制EGFR，提高治療效果，改善機體機能，臨床值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 李斌，邢凌霄. 經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑靶向治療非小細胞肺癌后的失敗模式及臨床意義[J]. 中國老年學雜志，2016，36（16）：3974-3975.

[2] Chinese Association for Clinical Oncologists，The Council of Cancer Chemotherapy of Chinese Anti-Cancer Association. The diagnosis and treatment guideline of Chinese patients with EGFR gene active mutation and ALK fusion gene-positive non-small cell lung cancer （2014 version）[J].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2014，36（7）：555-557.

[3] 江波，金從國，涂長玲，等. 外周血循環腫瘤細胞EGFR表達對晚期非小細胞肺癌患者TKI治療效果及預后的影響[J]. 山東醫藥，2016，56（40）：86-88.

[4] 曾愛屏，于起濤. 晚期非小細胞肺癌19外顯子與21外顯子突變的患者埃克替尼靶向治療的療效比較[J].中華腫瘤防治雜志，2016，23（1）：111-112.

[5] Shi Y，Zhang L，Liu X，et al. Icotinib versus gefitinib in previously treated advanced non-small-cell lung cancer （ICOGEN）：A randomised，double-blind phase 3 non-inferi-ority trial[J]. Lancet Oncol，2013，14（10）：953-961.

[6] 徐象威，陳銀巧，李如雅，等. 表皮生長因子酪氨酸激酶抑制藥對晚期小細胞肺癌患者T淋巴細胞亞群的影響及療效觀察[J].中國藥師，2017，20（5）：860-863.

[7] 彭積貴，吳巖妹，陳輝，等. 鹽酸埃克替尼對老年晚期非小細胞肺癌患者生存質量及血清腫瘤標志物的影響[J].中國現代醫藥雜志，2017，19（3）：18-20.

[8] Wu YL，Zhou CC，Hu CP，et al. LUX-Lung6：A randomized，open label，phase III study of afatini（A） versus gemcitabine/cisplatin（GC） as first line treatment for Asian patients with EGFR mutation positive advanced adenocarcinoma of the lung[J]. J Clin Oncol，2013，15（31）：8016.

[9] 林嶺海，黃良喜. 埃克替尼靶向治療對高齡非小細胞肺癌患者營養及免疫功能的影響[J]. 中國藥業，2016，25（16）：34-37.

[10] 王小磊，劉微微. 埃克替尼靶向治療對非小細胞肺癌患者血管內皮生長因子及免疫功能的影響[J]. 中國老年學雜志，2016，36（11）：2688-2689.

[11] Shi Y，Au JS，Thongprasert S，et al. A prospective，molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology（PIONEER）[J]. J Thorac Oncol，2014，9（2）：154-162.

[12] 徐麗娟，劉華，李進，等. 埃克替尼和吉非替尼一線治療晚期非小細胞肺癌患者的療效觀察[J]. 湖南師范大學學報（醫學版），2015，12（6）：94-97.

[13] 張裘，沈倩. EGFR突變陽性且經EGFR-TKI治療緩慢進展的晚期非小細胞肺癌患者聯合化療對療效的影響[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2017，16（11）：1105-1107.

[14] Hu X，Han B，Gu A，et al. A single-arm， multicenter，safety-monitoring，phase Ⅳ study of icotinib in treating advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）[J]. Lung Cancer，2014，86（2）：207-212.

[15] 何芳，石貞仙，謝仙萍. MOATT工具用于改善吉非替尼治Ⅴ期非小細胞肺癌患者生活質量和情緒的研究[J].藥品評價，2017，14（8）：26-29.

（收稿日期：2017-11-01）