硫普羅寧鈉聯(lián)合羅格列酮治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效探討

摘要：目的 探討硫普羅寧鈉聯(lián)合羅格列酮治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效。方法 選擇我院2012年4月～2014年4月收治的63例非酒精性脂肪性肝炎患者作為研究對象，所有患者均采用硫普羅寧鈉聯(lián)合羅格列酮治療，觀察患者治療前后的肝功能指標(biāo)及血脂指標(biāo)。結(jié)果 患者經(jīng)治療后的肝功能指標(biāo)及血脂指標(biāo)較治療前均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 硫普羅寧聯(lián)合羅格列酮治療非酒精性脂肪性肝炎可降低血脂水平，改善肝臟功能，是臨床治療的一種有效方式。

關(guān)鍵詞：非酒精性脂肪性肝炎；硫普羅寧鈉；羅格列酮

非酒精性脂肪性肝炎是指組織學(xué)改變與酒精性肝炎類似，但無過量飲酒史的一種臨床病理綜合征。其臨床特征為肝細胞脂肪變、氣球樣變性和點狀壞死以及混合性炎細胞浸潤[1]。目前臨床治療非酒精性脂肪性肝炎主要以藥物治療為主，本研究將探討硫普羅寧鈉聯(lián)合羅格列酮治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 選擇我院2012年4月～2014年4月收治的63例非酒精性脂肪性肝炎患者，所有患者均符合中華肝臟病學(xué)會制定的非酒精性脂肪性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：①無飲酒史；②臨床表現(xiàn)為乏力、肝區(qū)隱痛等癥狀，伴肝脾腫大；③血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和（或）谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平高于正常范圍上限1.5倍，且持續(xù)時間超過4w；④有影像學(xué)診斷依據(jù)。排除肝硬化、肝癌、病毒性肝炎、自身免疫性疾病、遺傳性疾病、妊娠及哺乳期患者，患者入組前3w未服用降酶、降血脂和保肝藥物。

1.2一般資料 本組63例非酒精性脂肪性肝炎患者中，男35例，女28例，年齡26～68歲，平均年齡（42.5±2.4）歲，病程1～8年，平均（3.9±0.7）年。

1.3方法 患者入院后均給予常規(guī)飲食干預(yù)和健康教育，在此基礎(chǔ)上給予硫普羅寧鈉聯(lián)合羅格列酮治療。口服硫普羅寧片（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20055210），200mg/次，3次/d，同時口服羅格列酮片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030568），2mg/次，2次/d，療程為3個月。

1.4觀察指標(biāo) 測量患者治療前后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）以及總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS15.0軟件包處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1肝功能指標(biāo) 患者治療后的ALT、AST及GGT水平較治療前均有明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2血脂指標(biāo) 治療后患者的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平較治療前有改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了一定的變化，這導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)病率呈現(xiàn)出增長的趨勢，該病與失代償期肝硬化、肝功能衰竭及原發(fā)性肝癌有密切的關(guān)系，嚴(yán)重威脅到了患者的生命健康。非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)病機制目前尚未明確，臨床研究認(rèn)為可能與胰島素抵抗、脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化損傷等因素有關(guān)[2]。臨床治療非酒精性脂肪性肝炎除了在飲食干預(yù)、行為干預(yù)、生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上，還應(yīng)針對脂肪肝的危險因素進行綜合藥物治療，以提高臨床治療效果。但目前臨床對于治療非酒精性脂肪性肝炎尚無確切有效的藥物，因此積極探索有效的治療藥物和有效的治療方案顯得尤為迫切[3]。

臨床用于治療非酒精性脂肪性肝炎的藥物主要包括減肥藥物、胰島素增敏劑、抗氧化劑、肝細胞保護劑、調(diào)節(jié)代謝紊亂藥物等。本研究采用硫普羅寧鈉聯(lián)合羅格列酮治療非酒精性脂肪性肝炎患者取得了較好的效果，治療后患者的肝功能指標(biāo)及血脂指標(biāo)較治療前均有明顯改善（P<0.05），這與張永飛[4]的報道一致。其研究結(jié)果表明硫普羅寧聯(lián)合應(yīng)用羅格列酮治療非酒精性脂肪性肝炎可降低患者的血脂水平，改善胰島素抵抗，從而達到降低肝酶指標(biāo)，改善臨床癥狀的治療作用。

硫普羅寧是一種新型的甘氨酸衍生物，可與自由基結(jié)合為二硫化合物，并活化超氧化物歧化酶，清除自由基，其主要藥理作用是解毒，降低肝細胞或線粒體ATP酶的活性，升高ATP的含量，恢復(fù)電子傳遞功能[5]，能夠有效的保護患者的肝細胞及組織，修復(fù)乙醇性的肝損傷，能夠顯著改善患者肝功能[6]。羅格列酮為過氧化物酶增殖體受體激動劑，屬于噻唑烷二酮類口服降糖藥，能夠調(diào)控與胰島素效應(yīng)有關(guān)的多種基因轉(zhuǎn)錄[7]，從而增強胰島素敏感性，調(diào)節(jié)脂代謝。其主要通過肝P4502C8代謝，不經(jīng)過肝藥酶P4503A4代謝，是一種能夠有效改善與胰島索抵抗密切相關(guān)的多種代謝紊亂的藥物[8]。臨床動物實驗研究結(jié)果表明[9、10]：羅格列酮能夠通過糾正低脂聯(lián)索血癥和脂代謝紊亂等多種途徑，逆轉(zhuǎn)非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型的肝脂肪變性和肝功能異常，從病理學(xué)上證實羅格列酮對非酒精性脂肪性肝炎大鼠具有保護作用。

綜上所述，硫普羅寧聯(lián)合羅格列酮治療非酒精性脂肪性肝炎可降低血脂水平，減輕胰島素抵抗，改善肝臟功能，是臨床治療的一種有效方式。

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編輯/成森