科學家在天然先導化合物發現與研究中獲進展

天然先導化合物是創新藥物研究的重要基礎，中國科學院昆明植物研究所植物化學與西部植物資源持續利用國家重點實驗室趙勤實研究組，多年來從事天然先導化合物發現與研究工作。目前該研究組在vibsanin B的藥物化學研究方面取得新進展。

趙勤實研究組與中科院院士、上海交通大學教授陳竺研究團隊合作，前期對vibsanin B的作用機制與靶點開展研究，發現HSP90是其抗炎作用靶點。雙方繼續開展研究，設計合成了約120個vibsanin B的衍生物，系統地研究了細胞毒活性及其構效關系，最終發現一個活性較母體化合物提升10倍，且毒性大幅度降低的苗頭化合物12f。采用計算機輔助藥物設計、結構生物學和藥物化學等多學科交叉的研究模式，確定12f直接的作用靶點與vibsanin B相同，都是HSP90β，并且結合在其C末端。因此，這部分研究結果表明vibsanin B衍生物代表著一類全新的HSP90C端抑制劑，以Design,Synthesis, and Biological Activities of Vibsanin B Derivatives:A New Class of HSP90 C-Terminal Inhibitors為題，發表在Journal of Medicinal Chemistry上，并申請專利保護。

研究工作得到了國家自然科學基金和云南省科技項目的支持。