奧沙利鉑聯(lián)合不同使用方法5—FU/FA方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效及不良反應(yīng)對比

王瑩 孟猛

[摘要] 目的 研究奧沙利鉑（L-OHP）聯(lián)合不同使用方法5-FU/FA（5-氟尿嘧啶-亞葉酸鈣）方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效及不良反應(yīng)對比。方法 方便選擇于2016年1—12月間該院收治的46例患者參與療效評價，按照奧沙利鉑聯(lián)合不同使用方法5-FU/FA用藥劃分為ArmA方案組與ArmB方案組各23例，分析不同用藥方案后治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 ArmA方案組，完全緩解1例（4.35%）、部分緩解14例（60.87%）、穩(wěn)定7例（30.43%）、進(jìn)展1例（4.35%）；ArmB方案組，完全緩解1例（4.35%）、部分緩解15例（65.22%）、穩(wěn)定6例（26.09%）、進(jìn)展1例（4.35%）。ArmA方案組與ArmB方案組完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展百分比結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000、0.406、0.465、0.000，P>0.05）。ArmA方案組，發(fā)生惡心嘔吐2例（8.70%）、腹瀉3例（13.04%）、外周神經(jīng)毒性反應(yīng)1例（4.35%）、白細(xì)胞減少10例（43.48%）；ArmB方案組惡心嘔吐3例（13.04%）、腹瀉2例（8.70%）、外周神經(jīng)毒性反應(yīng)1例（4.35%）、白細(xì)胞減少11例（47.83%）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.972、0.972、0.000、0.381，P>0.05）。結(jié)論 奧沙利鉑（L-OHP）聯(lián)合不同使用方法5-FU/FA（5-氟尿嘧啶-亞葉酸鈣）方案治療晚期結(jié)直腸癌，不同方案用藥后取得療效結(jié)果比較無差異；且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異。

[關(guān)鍵詞] 奧沙利鉑；5-FU/FA；結(jié)直腸癌；療效；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）01（b）-0007-03

[Abstract] Objective To research the comparison of curative effect and adverse reactions of oxaliplatin combined with different use methods 5-FU/FA plans in treatment of advanced colorectal cancer. Methods 46 cases of patients in our hospital from January to December 2016 were conveniently selected and divided into two groups with 23 cases in each， according to different use methods 5-FU/FA medication， including the ArmA plan group and ArmB plan group， and the treatment effect and occurrence of adverse reactions were analyzed. Results In the ArmA plan group， there was 1 case with complete relief （4.35%）， 14 cases with partial relief （60.87%）， 7 steady cases （30.43%） and 1 progressive case （4.35%）； in the ArmB plan group， there was 1 case with complete relief （4.35%）， 15 cases with partial relief （65.22%）， 6 steady cases （26.09%） and 1 progressive case （4.35%）；and the differences were not statistically significant（χ2=0.000，0.406，0.465，0.000，P>0.05）， in the ArmA plan group， there was 2 cases with nausea vomiting （8.70%）， 3 cases with diarrhea （13.04%）， 1 case with peripheral nerve toxicity reaction（4.35%）， 10 cases with hypoleucocytosis （43.48%） in the ArmB plan group， there was 3 cases with nausea vomiting （13.04%）， 2 cases with diarrhea （8.70%）， 1 case with peripheral nerve toxicity reaction （4.35%）， 11 cases with hypoleucocytosis（47.83%）， and the difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups was not statistically significant（χ2=0.972，0.972，0.000，0.381，P>0.05）. Conclusion The difference in the curative effect of oxaliplatin combined with different use methods 5-FU/FA plans in treatment of advanced colorectal cancer is not statistically significant， but the difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups is not statistically significant.

[Key words] Oxaliplatin； 5-FU/FA； Colorectal Cancer； Curative effect； Adverse reactions

結(jié)腸直腸癌屬消化道常見惡性腫瘤，發(fā)病危險因素復(fù)雜，可能與結(jié)腸息肉、結(jié)腸炎、飲食習(xí)慣、環(huán)境等，發(fā)病初期癥狀不明顯，隨著病情進(jìn)展，癌腫面積不斷增大，患者出現(xiàn)相應(yīng)臨床表現(xiàn)，以大便性狀改變、腹瀉、便秘、主訴腹痛、貧血等多見[1-2]。臨床確診后，對中晚期結(jié)直腸癌患者多提供手術(shù)聯(lián)合化療干預(yù)，常選擇化療藥物包括5-FU，目前臨床化療用藥方案多以聯(lián)合用藥多見[3]。該次研究選擇于2016年1—12月間該院收治的46例患者，分析奧沙利鉑（L-OHP）聯(lián)合不同使用方法5-FU/FA方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效及不良反應(yīng)對比，其中奧沙利鉑屬第三代鉑類抗腫瘤藥物，奧沙利鉑作用于機(jī)體后，產(chǎn)生烷化結(jié)合物，有效抑制DNA合成與復(fù)制，抵抗腫瘤細(xì)胞，得到治療目的，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的46例患者，ArmA組23例：包括男性患者15例、女性8例，年齡范圍在39～78歲，平均為（59.2±5.1）歲，其中結(jié)腸癌13例、直腸癌10例；ArmB方案組：男性患者14例、女性患者9例，年齡范圍在37～77歲，平均為（59.0±5.0）歲，其中結(jié)腸癌12例、直腸癌11例。所有患者均至少存在一個不能切除的原發(fā)病灶。兩組患者疾病基本資料結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。入組標(biāo)準(zhǔn)：該次研究已取得患者本人同意；患者肝腎功能正常；距末次治療時間>1個月；患者預(yù)計生存期間≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：需排除合并精神異常患者；排除不符合隨訪條件患者；排除合并血液病患者；排除合并外周感覺神經(jīng)疾病[4]。

1.2 方法

包括ArmA方案組23例：L-OHP（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050962；藥品特性：100 mL：0.1 g）130 mg/m2靜滴第1天，F(xiàn)A[（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010615；10 mL：0.1 g（以亞葉酸計）]200 mg/（m2·d）靜滴，5-FU （批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字5012001H5）425 mg/（m2·d）靜滴第1～5天，每3周重復(fù)，3周作為1個周期。ArmB方案組23例，L-OHP 85 mg/m2靜滴第1天；FA 200 mg/（m2·d）靜滴后，采用5-FU 400 mg/（m2·d）靜脈推注，然后使用微量注射泵持續(xù)注射FU 600 mg/（m2·d），維持22 h，第1～2天；每2周重復(fù)，4周為1個周期。所有患者入院后均接受6個周期的藥物治療，每隔2個周期進(jìn)行療效評估，結(jié)束化療后，每隔3個月進(jìn)行1次隨訪，直至患者死亡。需注意的是，每周期化療前均需評估患者基礎(chǔ)生命體征變化，復(fù)查血常規(guī)，觀察肝腎功能等，早期發(fā)現(xiàn)是否存在化療不良反應(yīng)表現(xiàn)，每隔2周期復(fù)查腫瘤影像學(xué)檢查，觀察治療效果及不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

將療效劃分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。分析不同用藥方案后不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、腹瀉、外周神經(jīng)毒性反應(yīng)、白細(xì)胞減少等，其中神經(jīng)功能毒性可劃分為4級，0級表示無神經(jīng)他毒；I級：較短時間內(nèi)感覺異常；II期：感覺異常遲鈍；III級：導(dǎo)致功能障礙[5]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 評估兩組療效

ArmA方案組與ArmB方案組完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展百分比結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 評估不良反應(yīng)

ArmA方案組與ArmB方案組藥物治療后不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

結(jié)直腸癌屬消化道惡性腫瘤疾病，治療原則包括手術(shù)聯(lián)合化療干預(yù)，研究采用奧沙利鉑，有研究提出，奧沙利鉑聯(lián)合5-FU藥物共同治療，協(xié)同作用較強(qiáng)，可對癌細(xì)胞產(chǎn)生明顯抑制作用，且聯(lián)合用藥后，對于機(jī)體發(fā)生5-FU耐藥性的癌癥患者依然有效[6]。研究結(jié)果提示ArmA方案組與ArmB方案組用藥治療后完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展百分比結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。奧沙利鉑屬第三代鉑類化合物，主要成分為左旋反式二氨環(huán)己烷草酸鉑，成分中含有1個二氨環(huán)己烷基團(tuán)，當(dāng)基團(tuán)活化后，會與DNA合體，阻斷癌細(xì)胞復(fù)制，改變奧沙利鉑與順鉑等藥物耐藥機(jī)制，與5-FU藥物共同使用時，不存在交叉耐藥可能性，其次奧沙利鉑與5-FU藥物聯(lián)合后，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，對機(jī)體腎臟負(fù)擔(dān)較小，幾乎不造成損害[7]。

研究結(jié)果提示ArmA方案組與ArmB兩組用藥方案不同，但均提供奧沙利鉑聯(lián)合5-FU用藥方案，兩組結(jié)果均表明療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義、不良反應(yīng)發(fā)生率相近，結(jié)果說明奧沙利鉑聯(lián)合多種藥物為結(jié)直腸癌患者提供藥物治療，療效接近，對結(jié)直腸癌疾病均有著積極治療意義。褚曉暉等[8]學(xué)者發(fā)表研究觀點稱：137例結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者均接受奧沙利鉑化療，治療后112例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括周圍神經(jīng)毒性62.8%、胃腸道反應(yīng)50.4%、靜脈炎46.0%。得出結(jié)論稱奧沙利鉑對結(jié)直腸癌治療期間會產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。該研究結(jié)果提示：ArmA方案組，患者發(fā)生惡心嘔吐2例（8.70%）、腹瀉3例（13.04%）、外周神經(jīng)毒性反應(yīng)1例（4.35%）、白細(xì)胞減少10例（43.48%）；ArmB方案組患者發(fā)生惡心嘔吐3例（13.04%）、腹瀉2例（8.70%）、外周神經(jīng)毒性反應(yīng)1例（4.35%）、白細(xì)胞減少11例（47.83%）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果表明奧沙利鉑治療后，常見不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹瀉、外周神經(jīng)毒性反應(yīng)、白細(xì)胞減少等，其中以白細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性反應(yīng)多見[9]。針對白細(xì)胞減少情況，護(hù)士提供化療周期治療期間，注重體征觀察，定期化療前復(fù)查血象，掌握血常規(guī)指標(biāo)值，早期發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)降低趨勢，積極干預(yù)。而神經(jīng)毒性反應(yīng)屬劑量限制性毒性，發(fā)生后患者主要表現(xiàn)為肢端麻木，咽喉部感覺麻木、呼吸費力等，或可能存在手腳僵硬，存在肌肉收縮表現(xiàn)，大部分不良反應(yīng)均較輕，可在數(shù)天內(nèi)緩解。為了有效降低神經(jīng)毒性發(fā)生，護(hù)士需調(diào)整化療藥物輸液速度[10]。