培美曲塞聯合順鉑方案化療后行培美曲塞同藥維持治療在晚期肺腺癌患者中的應用

叢云燕 林 忠

中山大學附屬第五醫院腫瘤化療科，廣東珠海 519000

肺癌在世界范圍內居腫瘤相關死亡的首位[1]，大多數肺癌患者在發現時已是晚期。絕大部分的肺癌患者在初診時腫瘤已發生遠處轉移[2]，晚期肺癌患者的主要治療方式為化療。目前臨床中常用的化療方式為以鉑類為基礎的藥物聯合化療，療程為4～6個周期。患者在接受化療病情得到控制后，需要繼續給予維持治療。對于晚期肺腺癌患者來說化療之后接受是維持治療一種不可或缺的治療方式，因其可延緩疾病的進展，從而可達到提高患者生存質量﹑延長患者生存時間的效果[3-4]。本次實驗主要研究培美曲塞同藥維持治療在晚期肺腺癌患者中的作用及不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月～2016年7月間我院收取的晚期肺腺癌患者80例。其中男48例，女32例，年齡51～72歲，ⅢB期患者42例，Ⅳ期患者38例。納入標準：（1）經病理學或細胞學證實為ⅢB～Ⅳ期肺腺癌且基因檢測提示EGFR和ALK無敏感突變；（2）肺內至少有一個可測量的病灶（螺旋CT）；（3）均已經過4個周期的培美曲塞聯合順鉑方案化療，且病情已控制穩定；（4）ECOG體力狀況評分（PS）0～2分，3個月內體重下降＜5%；（5）血象﹑肝腎功能及心電圖檢查結果未見異常，無化療禁忌；（6）排除合并心肺疾病等嚴重并發癥患者。將80例患者按照隨機數字表法平均分為兩組，其中實驗組男26例，女14例，ⅢB期患者22例，Ⅳ期患者18例，對照組男22例，女18例，ⅢB期患者20例，Ⅳ期患者20例，兩組患者臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均給予緩解腫瘤相關癥狀﹑支持治療及最佳關懷治療等措施。在此基礎上，實驗組繼續給予一天一次靜脈滴注500mg/m2培美曲塞（江蘇豪森藥業股份有限公司，商品名：普來樂，H20051288，規 格：200mg/支）維 持 治 療，1次 /d，1個周期為21d，于每個周期的第一天開始使用。同時維持治療前1天給予口服3mg地塞米松（天津力生制藥股份有限公司，H12020122，規格：0.75mg/片），2次 /d，連續治療 3d；維持治療中保持葉酸（葉酸，揚州制藥有限公司，0.4mg/片，H20065658)400μg/天口服，1次/d，服用至維持治療結束后21天；維持治療過程中，每三個周期進行維生素B12（山東方明藥業集團股份有限公司，H37021054）1 000μg肌注一次。兩組患者均治療至出現不可耐受的不良反應或疾病進展或至隨訪48周滿。

1.3 療效判定標準

根據WHO實體瘤療效評價標準[5]判定兩組患者治療8個周期后的臨床療效。病灶消失持續4周以上判定為完全緩解；各病灶單徑最大徑之和較治療前減小超過50%，并且持續時間＞4周判定為部分緩解；各病灶單徑最大徑之和較治療前減小在25%～50%之間，并且持續時間＞4周判定為穩定：各病灶單徑最大徑之和較治療前減小＜25%或有病灶最大徑增大≥25%或有新病灶出現判定為進展。疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數×100%，客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。記錄患者從維持治療的無進展生存期（PFS）。治療過程中密切監測患者的肝腎功﹑血象等，記錄各組的不良反應發生情況[6]。

1.4 統計學處理

數據分析采用SPSS21.0專業統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效評價比較

比較兩組患者療效，實驗組患者疾病控制率（87.5%）﹑客觀緩解率（35.0%）均高于對照組（17.5%，5%），差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效評價比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組患者均出現口腔黏膜反應﹑重度白細胞減少﹑皮疹﹑重度血小板減少﹑惡心﹑嘔吐等不良反應，兩組間口腔黏膜反應﹑重度白細胞減少﹑皮疹﹑重度血小板減少﹑惡心﹑嘔吐等不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應比較[n（%）]

2.3 兩組患者PFS比較

實驗組患者PFS（5.6±1.18）個月顯著長于對照組（2.5±1.04）個月，兩組間比較差異有統計學意義（P＜ 0.05）。

3 討論

晚期肺腺癌是一種非小細胞型肺癌，目前對于此種類型的肺癌的一線治療方案為以鉑類為基礎的藥物聯合化療[7-8]。有研究報道，肺腺癌患者接受4～6個周期化療后，如果繼續接受化療反而會導致化療藥物毒性在患者體內累積，使患者難以耐受[9]。因此晚期肺腺癌患者在進行一線化療結束后，不會繼續接受治療，而是進入觀察期，直至疾病進展才接受二線治療[10]。然而絕大多數的患者在一線化療結束后，疾病進展加快或者不能耐受二線治療，因而失去接受二線治療的機會[11]。由此可見，在一線治療結束后，疾病得到控制的患者可選擇進行維持治療，以延緩疾病進展，延長生存時間。培美曲塞（pemetrexed，Alimta）是一種新型細胞毒類化療藥，其被稱為“多靶點抗葉酸制劑”[12]，培美曲塞進入細胞后轉化為多谷氨酸，可對體內甘氨酸核糖核苷甲酰基轉移酶和胸苷酸合成酶等多種酶的活性起到抑制作用，從而阻斷嘌呤和嘧啶合成，進而對癌細胞的DNA的復制過程起到拮抗作用[13]，最終達到拮抗腫瘤細胞增殖的作用。培美曲塞于2004年時在美國經FDA批準用于晚期或轉移性非小細胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）的二線治療用藥[14]。國外研究顯示，培美曲塞用于肺腺癌維持治療中，患者具有很好的耐受性[15]。另外有學者將不同地區癌癥患者應用培美曲塞維持治療情況進行研究分析，結果發現培美曲塞在癌癥患者維持治療中應用，其中晚期非鱗癌非小細胞肺癌的東方人群臨床效果更好。

本研究中，實驗組患者臨床療效﹑PFS顯著優于對照組，結果可見，給予培美曲塞同藥維持治療，可抑制癌細胞DNA的復制過程，拮抗腫瘤細胞增殖，有效控制患者病情進展，延長患者無進展生存期。因此研究組患者療效優于對照組，可對患者病情進行有效控制，患者無進展生存期較長。

培美曲塞維持治療常出現不良反應，如肝功損害﹑疲乏﹑骨髓抑制﹑及胃腸道反應等，但不良反應程度均較輕，均在患者可耐受范圍內，對治療不產生影響。本研究中，研究組與對照組患者不良反應發生情況比較無統計學意義，結果可見，培美曲塞同藥維持治療，臨床應用較為安全，不會影響患者治療。

綜上所述,培美曲塞聯合順鉑方案化療后進行培美曲塞同藥維持治療對于控制晚期肺腺癌患者病情進展，延長患者無進展生存期效果明顯，值得在臨床上進一步推廣。

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