梅州地區帕金森病非運動癥狀的臨床研究

丘 為

廣東省梅州市人民醫院神經內科，廣東梅州 514000

帕金森（PD）屬于神經系統多發變性病，臨床特征主要為肌強直﹑靜止性震顫﹑步態異常﹑運動遲緩等運動癥狀[1]。近年來帕金森患者非運動癥狀（NMS）逐漸引起相關研究人員及臨床醫師的注意，如睡眠障礙﹑自主神經癥狀﹑感覺異常﹑精神癥狀等。一般情況下相較于運動癥狀，帕金森患者非運動癥狀致殘率更高，且對多巴胺藥物治療敏感性較差，臨床治療難度較高。有大量研究表明[2]，帕金森患者非運動癥狀是可治的，通過積極有效的治療及干預措施可在某種程度上有效解除病情，進一步改善帕金森患者生活質量。此外，由于臨床醫生對帕金森非運動癥狀缺乏重視或認知不足，更注重于PD運動癥狀，導致NMS漏診率高達40%～60%，造成病情延誤，導致患者錯過最佳治療時機[3]。本文探討梅州地區帕金森病非運動癥狀的臨床研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2017年5月于本院神經內科門診首次就診且符合英國腦庫帕金森病診斷標準的63例患者作為PD組，另選取同期于本院門診進行體檢的63例作為正常對照組。排除標準：（1）腦血管疾病﹑腦炎患者；（2）中毒﹑外傷﹑藥物等因素所致帕金森綜合征﹑帕金森疊加綜合征患者；（3）患有惡性腫瘤﹑殘疾和其他軀體形式嚴重疾病患者。所有入院患者運用統一帕金森病評分量表（UPDRS）的第Ⅲ﹑Ⅴ部分進行評分。對于有癥狀波動患者，選擇1天內癥狀最輕的時候進行評價，并進行相關量表評分。其中PD組年齡57～79歲，平均（68.5±4.7）歲，病程7個月～13年，平均（6.84±0.79）年；正常對照組年齡56～80歲，平均（68.8±4.7）歲，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

了解患者一般人口學資料，由專業神經內科醫生對患者進行臨床分型，對患者年齡﹑姓名﹑性別﹑伴發疾病﹑起病年齡﹑病程﹑首發癥狀及用藥情況等進行了解。臨床分型的評定根據Schrag等方法將全部帕金森患者分為震顫型﹑強直-少動型﹑混合型等。采用當前臨床常用H-Y分級量表對患者疾病嚴重程度進行評定[4]，共分為1～5期，其中輕度為1～2期﹑中度為2.5～3期﹑重度為4～5期。另外，采用（NMS）量表對患者非運動癥狀進行了解[5]，該問卷共計30項，包括反映認知﹑情感﹑睡眠﹑自主神經癥狀等方面。向患者詢問其近1個月內有無NMS發生情況，判定標準包括：是﹑不確定或否，從而對帕金森患者近一個月內非運動癥狀發生情況進行判定。

1.3 觀察指標

將兩組帕金森病非運動癥狀發生率進行對比，同時對比兩組NMS發生情況，包括近記憶下降﹑便秘﹑注意力下降﹑大便失禁等。另外，對兩組NMSQuest評分進行分析。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者NMS發生率比較

PD組NMS發生率為96.83%，正常對照組NMS發生率為84.13%，研究組非運動癥狀發生率顯著高于正常對照組，組間比較差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者非運動癥狀發生率比較[n（%）]

2.2 兩組患者NMS發生情況比較

PD組近記憶下降﹑便秘﹑注意力下降﹑大便失禁等NMS發生率均明顯高于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者NMS發生情況比較[n（%）]

2.3 兩組患者NMS-Quest評分比較

PD組 NMS-Quest評 分 為（11.93±5.02）分；顯著高于正常對照組的（4.53±3.76）分，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者NMS-Quest評分比較

3 討論

近年來帕金森病NMS的致殘性已逐漸得到人們的重視，在部分帕金森病患者中，NMS致殘性比運動障礙更高。帕金森病非運動癥狀主要包括便秘﹑嗅覺異常﹑抑郁﹑睡眠障礙等，有研究表明[6]，上述非運動障礙癥狀潛伏期可長達20年或更長，失眠﹑癡呆﹑排尿困難等非運動癥狀多集中在帕金森病后期，可隨患者病情的不斷進展而加重，嚴重影響患者生活質量。有學者提出過猜想，假設變性過程開始于腦基底部，嗅覺球可能是最先受累的，依次是低位腦干自主神經功能﹑中腦其他神經核受累，引起一系列帕金森病癥狀，最后受累的是前額葉和邊緣系統，導致患者出現認知障礙及其他精神癥狀[7-9]。當前此種假設雖還未得到證實，但也對帕金森病運動癥狀及NMS的進展過程作出很好的解釋。

當前NMS病因尚未明確，多認為帕金森病患者非運動癥狀的發生與很多因素有關[10]，導致帕金森病患者出現NMS的病理生理基礎較多，包括藍斑腎上腺素能﹑黑質紋狀體多巴胺能神經元的變性﹑基底神經核膽堿能系統功能障礙等[11]。帕金森病患者抑郁的出現與多巴胺能神經元的減少具有高度相關性；認知障礙則與尾狀核頭多巴胺耗竭有關；自主神經功能障礙的發生與神經核功能障礙有關。本研究中PD組帕金森病非運動癥狀發生率顯著高于正常對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組在在近記憶下降﹑便秘﹑注意力下降﹑大便失禁等NMS發生情況上比較差異有統計學意義（P＜0.05）；PD組NMS-Quest評分顯著高于正常對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。此外，迷走神經背核﹑延髓中樞神經核﹑疑核均是調節自主神經功能的神經核。便秘多為疾病早期癥狀，可發生在帕金森病程中的各個階段，研究表明導致便秘的主要原因與胃腸道多巴胺能細胞的丟失有關[12-13]。隨著帕金森病情逐漸進展，出現便秘癥狀的患者也明顯增多，因此，便秘主要影響因素為性別﹑病情進展與病程，其中性別的差異可能與男女生理差異﹑生活習慣等有關。帕金森病患者尿頻﹑尿急癥狀的出現與尿動力學改變具有高度相關性，還可能與患者對抗膽堿能藥物的反應有關。相較于女性，男性帕金森病患者更易出現膀胱尿道功能障礙，與當前研究結果大致相符[14]，可能與老年男性前列腺增大有關。此外，RLS易導致帕金森病患者出現睡眠障礙，當前大多研究認為多巴胺能通路與RLS具有高度相關性，但其發生機制仍未明確。因此，帕金森病的非運動癥狀往往比運動障礙更為復雜，治療難度更高，且易被忽視，導致帕金森病患者病情延誤，錯過最佳治療時機，無法得到及時有效的治療。神經內科醫師應加強對帕金森病患者NMS的重視程度，盡可能減少NMS對帕金森病患者的損害，提升生活質量[15]。

綜上所述，通過本次對梅州地區帕金森非運動癥狀進行研究，提示本地區非運動癥狀發病率較高，且與國內外發病率相當。對于本地區帕金森患者不能僅僅干預運動癥狀，仍需進一步對患者非運動癥狀進行干預，從而改善患者生活質量及預后。

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