胃切除后血清Hcy、VEGF表達水平及其影響因素的Logistic分析

丁 智

廣東省龍門縣人民醫院外一科（普外科），廣東龍門 516800

胃癌是臨床上最為常見的消化系統惡性腫瘤之一，我國胃癌發病率及死亡率位居惡性腫瘤之首[1]，嚴重影響了我國居民的身體健康及生命安全。胃癌發病早期癥狀常隱匿，確診時大多已為中晚期[2]，早期手術切除治愈率較高，有效早期診斷及評估預后對于臨床治療胃癌具有重要積極意義。血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）[3]被證實在消化道腫瘤診斷及預后評估方面具有較高臨床價值。血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）參與腫瘤血管生成過程，對子宮內膜癌﹑胃癌﹑結直腸癌等多種腫瘤早期篩查具有重要臨床價值[4-5]。本研究旨在探討胃癌患者切除術治療前后血清Hcy﹑VEGF水平及其影響因素，試圖為胃癌早期診斷﹑療效評估﹑預后判斷提供一定參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月～2016年12月于我院行手術切除術的43例胃癌患者為研究對象，其中男24例，女19例，年齡40～76歲，平均（48.45±5.23）歲，TNM分期Ⅱ B期3例，Ⅲ A期9例，Ⅲ B期15例，Ⅳ期16例，高分化9例，中分化13例，低分化21例，有淋巴結轉移者14例，無淋巴結轉移者29例。

納入標準：（1）臨床體征﹑胃鏡檢查﹑實驗室診斷為胃癌患者，且經病理組織切片證實者；（2）臨床分期為Ⅱ期﹑Ⅲ期﹑Ⅳ期胃癌，臨床資料及術后6個月隨訪資料完整者；（3）年齡≥38歲，性別不限；（4）患者及家屬了解本研究，并同意簽署知情同意書者。排除標準：（1）懷孕及哺乳期婦女；（2）術后病理診斷為良性者；（3）姑息性手術切除者；（4）圍手術期死亡患者；（5）伴有其他嚴重腎臟﹑心臟﹑肝臟等嚴重疾病者。

同期選取39例健康體檢者為對照，男22例，女17例，年齡42～67歲，平均年齡（49.03±6.02）歲，無胃潰瘍病史，且肝腎功能正常。兩組受試者年齡﹑性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經本院倫理委員會批準進行。

1.2 觀察指標及方法

1.2.1 觀察指標 觀察指標：健康對照組及胃癌患者手術前﹑手術后血清Hcy﹑VEGF水平。

1.2.2 方法 采集胃癌患者手術前﹑手術后1個月清晨空腹狀態下靜脈血4mL，同期采集健康對照者清晨空腹狀態下靜脈血4mL，離心分離血清，利用酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清 Hcy﹑VEGF水平，試劑盒購自于深圳晶美生物有限公司，具體操作嚴格按照試劑盒使用說明進行。

1.3 統計學處理

利用統計學軟件SPSS 19.0進行統計學分析，計量資料用（±s)表示，兩兩比較采用獨立樣本t檢驗，多組樣本比較采用單因素方差分析，總體比較存在差異，再采用LSD-t檢驗進行兩兩比較，相關性分析采用多因素Logsitic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Hcy、VEGF水平比較

術前及術后1個月，胃癌組血清Hcy﹑VEGF水平均明顯高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；與術前比較，術后1個月胃癌組血清Hcy﹑VEGF水平明顯降低（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組血清Hcy、VEGF水平比較

2.2 復發組與未復發組血清Hcy、VEGF水平比較

術后隨訪6個月，本研究43例胃癌患者中，7例復發。復發組血清Hcy﹑VEGF水平明顯高于未復發組（P＜0.05）。見表2。

表2 復發組與未復發組血清Hcy、VEGF水平比較

2.3 血清Hcy、VEGF水平與胃癌臨床特征之間的關系

不同年齡﹑性別﹑腫瘤大小﹑腫瘤部位胃癌患者血清Hcy﹑VEGF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），不同腫瘤TNM分期﹑分化程度﹑淋巴結轉移胃癌患者血清Hcy﹑VEGF水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 影響血清Hcy、VEGF水平多因素Logsitic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結果顯示，TNM分期﹑淋巴結轉移是影響胃癌血清Hcy﹑VEGF水平的獨立預測因素。見表4 ～ 5。

3 討論

胃癌是世界范圍內致死率位居第二位的惡性腫瘤，腫瘤細胞無限制性的增殖﹑遷移及侵襲，導致患者常發生局部轉移且預后不良，嚴重危害了人類的人體健康及生命安全[6]。近年來，醫學的進步使胃癌治療臨床療效明顯改善，但其復發率仍然較高，預后較差，進展期胃癌患者5年生存率僅為30%左右[7]。探究胃癌發病機制，尋找早期診斷﹑療效評估及預后判斷新型標志物，是目前胃癌臨床亟待解決的關鍵性問題。

表3 血清Hcy、VEGF水平與胃癌臨床特征之間的關系

表4 影響血清Hcy水平多因素Logsitic回歸分析結果

表5 影響血清VEGF水平多因素Logsitic回歸分析結果

Hcy是蛋氨酸分解代謝過程中重要中間產物，其本身不參與機體蛋白質合成過程，主要通過轉硫及再甲基化途徑進行體內代謝[8]，當機體葉酸﹑維生素B6﹑B12攝入不足或者Hcy代謝受阻時，Hcy則會在機體內聚集，葉酸缺乏與人類腫瘤代謝存在一定關系，而Hcy可一定程度上反應機體葉酸水平，因此對于反映機體腫瘤進展具有一定積極意義。國外研究表明[9-10]，Hcy在結直腸癌﹑宮頸癌患者血清及血漿中呈明顯高表達，參與腫瘤發生及發展過程。Santotoribio J D等[11]研究結果顯示，胸腔積液中Hcy水平對于預測胸腔積液良性及惡性與否具有較高診斷準確性。由此可見，Hcy與機體惡性腫瘤發病及發展過程存在密切關系。本研究結果顯示，胃癌患者術前血清中Hcy水平明顯高于健康對照者，提示Hcy在胃癌患者血清中呈顯著高表達，與薛輝等[12]研究結果相一致。胃癌患者術后1個月與健康對照組血清Hcy水平比較無顯著性差異，術后隨訪6個月，復發組血清Hcy水平明顯高于未復發組，提示血清Hcy水平與胃癌術后復發存在密切關系，推測其可能性機制為Hcy在患者血液中堆積，誘導腫瘤細胞增殖活性升高，導致患者復發所致。董燕燕等[13]研究支持本研究觀點。

VEGF是一種由平滑肌細胞﹑腫瘤細胞及腎小球上皮細胞等多種細胞產生的一種促血管生成因子[14]。研究表明[15]，VEGF在機體中具有提高血管通透性﹑促進內皮細胞增殖及轉移﹑促進腫瘤組織血管生成及轉移等作用。本研究結果提示，術前胃癌患者血清中VEGF水平明顯高于健康對照組，經手術切除治療1個月后，胃癌患者血清中VEGF水平與健康者無顯著性差異，說明VEGF通過促進腫瘤組織血管生成參與腫瘤發生及發展過程，且其與胃癌術后復發關系密切，推測其可作為胃癌早期診斷及術后復發的檢測指標。Zhou Y等[16]研究結果顯示，中國漢族胃癌患者VEGF+161265G/A位點基因多態性與胃癌發病風險密切相關。周強[17]等研究表明，胃癌組織中VEGF蛋白表達陽性率明顯高于癌旁正常組織，支持本研究觀點。進一步分析血清Hcy﹑VEGF水平與胃癌患者臨床病理參數之間的相關性結果顯示，胃癌患者血清Hcy﹑VEGF水平與患者年齡﹑性別﹑腫瘤大小﹑腫瘤部位無明顯相關性，與腫瘤TNM分期﹑分化程度﹑淋巴結轉移密切相關，提示隨胃癌惡性程度增加﹑腫瘤分期增加及腫瘤發生轉移，血清Hcy﹑VEGF水平呈明顯上升趨勢。多因素Logistic回歸分析結果顯示，TNM分期﹑淋巴結轉移是影響胃癌血清Hcy﹑VEGF水平的獨立預測因素，推測血清Hcy﹑VEGF水平有助于胃癌早期診斷﹑術后復發及預后評估，具有較高臨床價值。

綜上所述，本研究結果表明，Hcy﹑VEGF在胃癌患者血清中均呈明顯高表達，檢測胃癌患者血清Hcy﹑VEGF水平對于早期診斷﹑病情觀察﹑療效觀察﹑預后判斷具有重要臨床價值。血清Hcy﹑VEGF用于早期診斷胃癌的靈敏性﹑準確性及特異性，后續實驗將進一步擴大樣本量深入性探究。

[1] 左婷婷，鄭榮壽，曾紅梅，等.中國胃癌流行病學現狀[J].中國腫瘤臨床，2017，44（1）：52-58.

[2] 房靜遠，高琴琰.胃癌臨床診治的變遷與研究進展[J].中華消化雜志，2015，35（1）：4-6.

[3] 張財富.ROC曲線評價血清同型半胱氨酸在消化道腫瘤診斷中的價值[J].中華全科醫學，2016，14（10）：1726-1728.

[4] Gadducci A，Ferdeghini M，Fanucchi A，et al.Serum preoperative vascular endothelial growth factor （VEGF)in epithelial ovarian cancer：relationship with prognostic variables and clinical outcome[J].Anticancer Research，2015，19（2B）：1401-1403.

[5] 賈志凌，楊永昌，張淑艷，等.血管內皮生長因子診斷多種惡性腫瘤臨床價值[J].中華實用診斷與治療雜志，2015， 29（7）：701-702.

[6] Minami Y，Kawai M，Fujiya T，et al.Family history，body mass index and survival in Japanese patients with stomach cancer：a prospective study.[J].International Journal of Cancer，2015，136（2）：411-24.

[7] 朱婷，王琦，武希潤，等.胃癌肝轉移手術治療遠期療效及預后因素的Meta分析[J].中華消化外科雜志，2016，15（3）：257-265.

[8] 趙銳，戴雯，徐萬州，等.循環酶法檢測血清同型半胱氨酸方法學評價及其在腫瘤診斷中的應用[J].檢驗醫學與臨床，2016，13（24）：3437-3439.

[9] Miller JW，Beresford SA，Neuhouser M L，et al.Homocysteine，cysteine，and risk of incident colorectal cancer in the Women’s Health Initiative observational cohort[J].American Journal of Clinical Nutrition，2013，97（4）：827-831.

[10] Goodman MT，Mcduffie K，Hernandez B，et al.Casecontrol study of plasma folate，homocysteine，vitamin B（12)，and cysteine as markers of cervical dysplasia[J].Cancer，2015，89（2）：376-382.

[11] Santotoribio JD，Ca?avate-Solano C，Torre GDL，et al.Homocysteine：new tumor marker in pleural fluid[J].Tumor Biology，2015，36（10）：7941-7945.

[12] 薛輝，辛鳳池，穆素恩，等.血清Hcy，葉酸和維生素B12在胃癌及其癌前疾病中的作用[J].現代生物醫學進展，2017，17（15）：2896-2899.

[13] 董燕燕，陳光亮.高同型半胱氨酸血癥危害及致病機制研究進展[J].中國藥理學通報，2014，30（9）：1205-1208.

[14] 馬俊美，白曉敏，張素玲.肺癌患者血清中血管內皮生長因子的表達及其臨床意義[J].現代腫瘤醫學，2015，23（14）：1980-1982.

[15] Maeda K，Kang SM，Onoda N，et al.Vascular endothelial growth factor expression in preoperative biopsy specimens correlates with disease recurrence in patients with early gastric carcinoma.[J].Cancer，2015，86（4）：566-571.

[16] Zhou Y，Li N，Zhuang W，et al.Vascular endothelial growth factor （VEGF) gene polymorphisms and gastric cancer risk in a Chinese Han population[J].MoLecular Carcinogenesis，2015，50（3）：184-188.

[17] 周強，張華勇. HER-2蛋白﹑VEGF在胃癌組織中的表達及相互關系[J].川北醫學院學報，2016，31（5）：690-692.