急性腦血管疾病患者并發心血管疾病與脂蛋白磷脂酶A2水平的關系探討

李裕民 洪 柳 鄭國成 孫 巍 謝家海 甄宏岳

廣東省農墾中心醫院內五（神經內科），廣東湛江 524000

近年來，脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）作為新型炎癥標志性生化指標，在心﹑腦血管疾病患者動脈粥樣硬化中起重要作用，尤其在心血管疾病的發生中，被認為是預測冠脈易損斑塊的新型炎癥標志物[1-2]。本研究則著重探討急性腦血管疾病患者并發心血管疾病與Lp-PLA2的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院自2016年1月～2017年5月收治的急性腦血管疾病患者的臨床資料，按是否并發心血管疾病暴露分組，依次為觀察組（發生心血管疾病）與對照組（未發生心血管疾病），每組45例。觀察組男29例，女16例，年齡49～75歲，平均（54.7±10.137）歲，對照組男32例，女13例，年齡47～75歲，平均（55.0±10.2）歲，兩組患者性別﹑年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合對應急性腦血管疾病[3]的診斷要求及并發心血管疾病[4]對應的診斷要求；（2）既往無心血管疾病發作史；（3）入組前無鎮痛抗炎藥物使用史；（4）均自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）嚴重高血壓或糖尿病；（2）糖尿病性腦梗死；（3）無癥狀性腦梗死；（4）合并血液性或感染性或免疫性疾病患者；（5）先天發育異常合并腦血管畸形患者；（6）動脈瘤患者；（7）合并惡性腫瘤患者。

1.3 方法

通過查閱臨床資料﹑實驗室等指標統計患者病理類型﹑身體質量指數（BMI）﹑吸煙史﹑高血壓史﹑糖尿病史﹑總膽固醇（TC）﹑甘油三酰（TG）﹑低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）﹑高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）﹑載脂蛋白 A﹑載脂蛋白 B﹑Lp-PLA2﹑神經功能缺損評分（NIHSS）﹑纖維蛋白原等。

1.4 觀察指標

對比兩組臨床資料及實驗室等指標，篩選有差異選項進行Logistic回歸分析，明確急性腦血管疾病患者發生心血管疾病的危險因素，并采用Pearson相關性分析，明確Lp-PLA2與急性腦血管疾病患者發生心血管疾病的危險因素的相關性。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料、實驗室等指標水平比較

觀察組患者載脂蛋白B﹑Lp-PLA2﹑Fib及NIHSS評分等指標水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（t=3.669﹑10.885﹑2.06﹑4.165，P ＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床資料、實驗室等指標水平比較

2.2 急性腦血管疾病患者發生心血管疾病的危險因素分析

以是否并發心血管疾病為因變量，經Logistic回歸分析，載脂蛋白B﹑Lp-PLA2﹑Fib及NIHSS評分均為急性腦血管疾病患者發生心血管疾病的危險因素，以Lp-PLA2危險值最高，見表2。

2.3 觀察組Lp-PLA2水平與急性腦血管疾病患者發生心血管疾病的危險因素的相關性分析

經Pearson相關性分析，脂蛋白B﹑Fib﹑NIHSS評分與存在顯著正相關（r=0.429﹑0.411﹑0.536），P＜0.05。見表3。

表2 急性腦血管疾病患者發生心血管疾病的危險因素分析

表3 觀察組Lp-PLA2水平與急性腦血管疾病患者發生心血管疾病的危險因素的相關性分析

3 討論

急性腦血管疾病系指腦組織因血液循環障礙引起的急性或亞急性腦損害，其發病基礎為動脈粥樣硬化[5]，而Lp-PLA2作為新的炎性標志物，較多研究均指出其與心血管疾病的發生有密切關聯[6]，但關于Lp-PLA2與急性腦血管疾病患者并發心血管疾病的相關研究相對缺乏。而本研究中，觀察組患者載脂蛋白B﹑脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）﹑纖維蛋白原（Fib）及神經功能缺損評分（NIHSS）等指標水平顯著高于對照組；以是否并發心血管疾病為因變量，經Logistic回歸分析，載脂蛋白B﹑Lp-PLA2﹑Fib及NIHSS評分均為急性腦血管疾病患者發生心血管疾病的危險因素，以Lp-PLA2危險值最高；提示在急性腦血管疾病患者中，Lp-PLA2與載脂蛋白B﹑Fib﹑NIHSS評分同為此類患者并發心血管疾病的危險因素。

Lp-PLA2能通過對血小板活化因子﹑低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂的水解作用弱化兩者活性，繼而生成促炎介質，即溶血卵磷脂及氧化型游離脂肪酸，后兩者又能促進粘附分子表達，導致單核細胞浸潤﹑泡沫細胞沉積，最終損傷血管內皮，并在加速粥樣斑塊形成的同時，還增加粥樣硬化斑塊的不穩定性，增加急性腦血管疾病患者并發心血管疾病的風險[7-8]；同時，沉積與血管內皮的泡沫細胞又能分泌大量Lp-PLA2，從而形成惡性循環[9]。而本研究中，Lp-PLA2與載脂蛋白B﹑Fib﹑NIHSS評分呈高度正相關，或可成為預測急性腦血管疾病患者并發心血管疾病的風險的敏感指標。基于生理學角度，Lp-PLA2系血管內膜內血管特異性促炎反應酶，機體血漿Lp-PLA2主要來自于巨噬細胞與淋巴細胞的合成與分泌作用，主要存在于粥樣硬化斑塊中，尤其在壞死﹑破碎等不穩定性斑塊中的表達水平更高，存在于不穩定性斑塊中的Lp-PLA2通過循環與多種載脂蛋白顆粒結合，而載脂蛋白B便是Lp-PLA2在血漿中的有效載體，故其水平與Lp-PLA2表達呈正相關[10-11]；而Fib血液凝固機制的參與生化指標，臨床研究認為，Fib與動脈粥樣硬化斑塊形成的觸發器，亦為心腦血管疾病的重要危險因素，且一旦患者有心腦血管疾病風險時，其在血管內皮上的高表達狀態早于脂質相關指標，不僅直接導致機體凝血-纖溶機制失衡，促進動脈粥樣硬化的發生及發展，且Fib還能增加黏液粘度，使血液流動性變差，并特異性與血小板膜糖蛋白受體結合，促進血小板聚集形成新的斑塊，其水平與Lp-PLA2正相關[12-13]，也進一步表明Lp-PLA2高表達在急性腦血管疾病患者并發心血管疾病這一病理變化中的的重要價值，而急性腦血管疾病患者NIHSS評分作為評價患者病情的標志性評分指標[14]，本研究中其與Lp-PLA2水平正相關，這與李娜等[15]的報道相符，均提示NIHSS評分高患者Lp-PLA2水平也更高。

綜上所述，Lp-PLA2或可與載脂蛋白B﹑Fib﹑NIHSS等同為急性腦血管疾病患者并發心血管疾病的危險因素，在此類患者中呈高表達狀態，臨床對Lp-PLA2高表達患者應給予有效關注，降低急性腦血管疾病患者并發心血管疾病的風險。

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