抗生素的不良反應與合理用藥探討

張青

摘要從WHO研究數據得知，不合理用藥導致死亡的比例是全球死亡人數的1/7，從我國情況來看，住院患者中藥物不良反應發生率約20%，其中近25%是因為抗生素導致。藥物不良反應是臨床用藥后的常見表現，抗生素使用后具體的不良反應包括過敏反應、毒性反應、特異性反應、二重感染等，嚴重情況下可能造成死亡，所以必須做好臨床用藥監督工作。文章主要分析抗生素的不良反應情況，總結合理用藥對策。

關鍵詞抗生素；不良反應；合理用藥

抗生素是當前臨床使用非常廣泛的一類藥物，當前臨床可供使用的抗生素種類超過100種。抗生素使用效果明顯，但是也容易導致一些不良反應，多發的不良反應包括再生障礙性貧血、胃腸道反應，另外還會出現蕁麻疹、固定型藥疹、血管神經性水腫、過敏性休克等過敏性反應。

抗生素藥物的不良反應

過敏反應：過敏反應是使用抗生素后出現最多的一類不良反應，常見的有以下幾類：①血清病、藥物熱，其為Ⅲ型變態反應，一般在用藥后1～2周會出現血管神經性水腫、蕁麻疹、胃腸道黏膜潰瘍及腸道局部壞死、關節痛伴關節周圍發熱水腫?？赡軐е律鲜霾涣挤磻乃幬镉墟溍顾?、青霉素類、林可霉素、頭孢菌素類，另外氯霉素、頭孢菌素類藥物還會導致藥物熱。②溶血性貧血：其為Ⅱ型變態反應，不同類型血細胞減少是主要表現，如青霉素類和頭孢菌素類使用后會導致溶血性貧血；頭孢噻吩和氯霉素使用后會減少血小板。③過敏性休克：其為I型變態反應，各類給藥途徑都可能導致該反應，常見的藥物包括頭孢菌素類、氨基糖苷類、青霉素類等。另外青霉素類、頭孢菌素類間還會出現交叉過敏反應。

毒性反應：①心臟毒性：鏈霉素、氯霉素、青霉素大劑量使用后會導致心臟毒性作用，兩性霉素B可能損害心肌，林可霉素可能導致心律失常的出現。②胃腸道毒性：青霉素類、四環素類藥物口服會導致胃腸道不良反應，氯霉素類、大環內酯類藥物即使通過注射途徑給藥，同樣可能導致胃腸道反應。③血液系統毒性：羥羧氧酰胺菌素、頭孢哌酮等第3代頭孢菌素類會對腸道菌群正常合成維生素K形成影響，從而導致出血反應；青霉素大劑量使用可能導致凝血機制異常；氯霉素會導致中毒性粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血。

特異性反應：這一不良反應指的是少部分患者用藥后出現完全不同于藥物作用的不良反應，一般和患者遺傳性酶系統缺乏存在相關性。氯霉素和兩性霉素B進入人體之后，會通過紅細胞膜進入紅細胞中，促使血紅蛋白向變性血紅蛋白轉變。如果患者遺傳性酶系統沒有異常，上述藥物使用后不會出現不良反應。而針對伴有遺傳性變性血紅蛋白血癥的患者，上述藥物使用后機體會非常敏感，因此即便藥物使用劑量很小，也可能出現血紅蛋白癥狀。

二重感染：大量真菌和細菌會在機體表面以及腔道黏膜表面寄生存在，細菌和真菌的存在維持著微生態系統平衡，如果抗生素長期或者持續大劑量使用，寄生菌會被殺滅，原本不敏感菌以及耐藥菌會出現增殖，變成優勢菌株，另外外來菌也會入侵，如果這些入侵的菌株是致病菌，就會出現二重感染。臨床多發的肺炎、敗血癥、消化道感染、尿路感染、腸炎都屬于二重感染后的癥狀表現。

抗生素的合理使用

必須對各類抗生素的適應證以及不良反應進行完全掌握。首先，臨床醫師有必要對各類抗生素的抗菌譜進行熟練掌握，要保證選擇的抗生素的抗菌譜適應于患者所感染的微生物，并且抗生素如果沒有實施病原檢查，沒有實施藥敏試驗，不能夠隨意在臨床治療中使用，必須按照臨床診斷結果中推測病原菌標準進行選擇和應用。另外，對臨床治療原則進行明確之后，必須依照藥物在臨床的使用效果以及藥敏試驗得到的結果對用藥方案進行合理調節，開展循證支持治療。通常應該選擇研究推薦的首選藥物進行治療，抗生素選擇的原則也就是首選藥物對病原的微生物敏感程度。如果存在限制，必須按照病情危及的部位、出現感染的部位、出現的癥狀對致病菌進行推斷，進而選擇最合適、效果最好的抗生素。

按照抗生素的藥代學、藥動學，確定合適的治療方案、用藥劑量及治療療程。臨床使用抗生素主要是為了達到抑菌以及殺菌效果，藥物需要在靶器官以及靶組織中維持一定的濃度以及一定的時間。這就說明，必須合理確定抗生素藥物使用的劑量、間隔時間、療程。一般應該按照有效血藥濃度對藥物劑量是否合適進行判斷，藥物的吸收、代謝排泄等都會影響血液中有效濃度維持情況。所以，必須對不同類型抗生素藥效學、藥動學做到詳細了解，依照患者全身狀況進行治療方案的確定，明確藥物的類型、效果、劑量、療程等內容。

對抗生素的預防使用進行嚴格控制，抗生素的預防使用在臨床整體使用中超過50%，不過抗生素預防使用僅僅對少數患者存在效果，大部分患者通過抗生素預防使用后并不能發揮感染預防效果，還會形成藥物依賴，嚴重情況下會導致感染范圍擴大，使得病情更加嚴重。如一些患者患感冒后選擇阿莫西林或者青霉素治療，然而并不能有效控制病情，反而會提升病情嚴重程度，主要是由于導致感冒的原因有多種，選擇抗生素治療僅僅可以將細菌殺死，并不能將病毒殺滅。而對抗生素濫用，會使得機體耐藥性更明顯增加，出現多種不良反應。因此在疾病預防時，盡可能減少抗生素的使用，最好不用抗生素，減少身體可能出現的不良反應，導致不必要的后果。

正確聯合用藥：當單一使用一種藥物無法對病情進行有效控制，比如單一使用抗菌藥無法有效深入肺部感染、中樞神經系統感染位置，這種情況就必須聯合其他藥物治療，一般需要選擇具有協同作用的藥物，確保藥物深入細胞內部，將致病菌殺死。另外為了使某種藥物使用的不良反應減輕，需要另外選擇一種藥物以降低藥物使用劑量，保證治療效果。臨床聯合用藥不能隨意選擇，如果聯合使用阿莫西林和頭孢菌素，會出現拮抗作用，使藥物深入細胞內部過程受阻，患者接受治療的時間明顯延長，對恢復產生明顯影響。所以必須考慮實際情況正確選擇，按照藥物之間的藥理實施合理配伍，使藥效得到最大程度的發揮。如：慶大霉素、青霉素具有協同作用，能夠加快藥物向細胞內部深入，將致病菌殺死，加快愈合感染。

當前應用于臨床的抗生素有多種，雖然療效明顯，但是由于使用越來越廣泛，同時造成明顯耐藥性，導致多種不良反應的出現。為了保證抗生素藥物在臨床使用的安全性，減少藥物使用導致的不良反應，必須嚴格遵醫囑用藥，嚴格根據病情、癥狀給藥，正確處理藥物不良反應，相關部門也應該加快建立藥品不良反應的監測制度并不斷健全，從多方面入手提升抗生素使用的安全性。