阿托伐他汀鈣片治療腦卒中并腦微出血的效果觀察

韓曉紅 杜利月 翟慧云 董敬遠 侯衛東

（1河南省漯河市中心醫院藥學部 漯河 462000；2漯河醫學高等專科學校藥學系 河南漯河 462000；3河南省漯河市第三人民醫院藥劑科 漯河 462000）

腦微出血是腦內微小血管病變所致的一種腦實質亞臨床損害，以微量血液外漏為主要特征，與缺血性腦卒中出血轉化和出血性腦卒中有密切關聯。腦卒中并腦微出血患者繼發腦出血的風險是單純腦卒中患者的7倍，嚴重威脅患者的生命安全。研究顯示[1～2]，腦微出血與腦動脈硬化程度呈正比，腦動脈硬化程度越高、腦梗死面積越大，發生腦微出血的幾率越高。因此，積極的調脂治療對延緩腦卒中并腦微出血患者動脈硬化，改善患者病情具有重要的臨床意義。本研究旨在探討阿托伐他汀鈣片治療腦卒中并腦微出血的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2017年7月我院神經內科治療的80例腦卒中并腦微出血患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各40例。觀察組男24例、女16例，年齡47～82歲、平均年齡（63.5±7.1）歲；對照組男25例、女15例，年齡44～85歲、平均年齡（64.2±7.5）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均經頭顱CT或MRI檢查確診腦卒中并腦微出血，排除合并嚴重顱腦外傷者、嚴重意識障礙者以及腦部惡性腫瘤者。

1.2 方法 兩組患者均予以常規降壓、降糖治療。對照組在此基礎上給予阿司匹林腸溶片（國藥準字J20130078）100 mg/次，1次 /d；酒石酸美托洛爾（國藥準字H32025391）100 mg/次，2次/d；銀杏葉提取物片（注冊證號 H20140768）1片 /次，3次 /d；奧拉西坦膠囊（國藥準字H20031033）2粒/次，2次/d。觀察組在此基礎上給予阿托伐他汀片（國藥準字H20051407）治療，10 mg/次，1 次 /d，睡前口服。兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標與療效評定 （1）比較兩組治療前后血脂各指標水平，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）、脂蛋白a。（2）記錄兩組治療前后腦微出血病灶個數。（3）比較兩組臨床療效。療效評價標準[2～3]，基本痊愈：患者臨床癥狀及體征基本消失，神經功能缺損評分減少＞90%，CT顯示腦微出血病灶基本消失，遺留病殘0級；顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，神經功能缺損評分減少50%～90%，CT顯示腦微出血病灶明顯減少，遺留病殘1～3級；有效：臨床癥狀及體征有所好轉，神經功能缺損評分減少20%～49%，CT顯示腦微出血病灶有所減少；無效：癥狀及體征無明顯改善，神經功能缺損評分減少＜20%，CT顯示腦微出血病灶未減少甚至增加。（4）比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 數據處理采用SPSS19.0統計學軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后血脂各指標水平及腦微出血病灶個數比較 治療前兩組血脂各指標及腦微出血病灶個數比較差異無統計學意義，P＞0.05；治療后觀察組TC、TG、LDL-c、脂蛋白a水平及腦微出血灶病個數均低于對照組，HDL-c水平高于對照組，P＜ 0.05，差異具有統計學意義。

表2 兩組治療前后血脂各指標水平及腦微出血病灶個數比較

表2 兩組治療前后血脂各指標水平及腦微出血病灶個數比較

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 時間 n TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-c（mmol/L） LDL-c（mmol/L） 脂蛋白a（mg/L） 腦微出血病灶（個）觀察組對照組觀察組對照組治療前治療后40 40 40 40 5.8±1.0 5.9±1.2 4.9±0.4*5.3±0.5 2.9±1.1 3.0±1.3 2.1±0.3*2.5±0.4 1.0±0.5 1.0±0.6 1.5±0.3*1.1±0.3 3.9±0.6 3.8±0.4 2.9±0.3*3.4±0.4 258.3±26.0 258.0±26.5 214.2±23.6*243.5±35.8 8.5±3.0 8.4±3.2 2.3±2.2*4.3±2.1

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組出現胃腸道不適2例、乏力1例、肌肉疼痛1例、神經功能異常1例，不良反應發生率為12.5%（5/40）；對照組出現胃腸道不適3例、乏力2例、失眠1例、神經功能異常1例，不良反應發生率為17.5%（7/40），組間差異無統計學意義，P＞0.05。

3 討論

腦微出血屬于腦實質的亞臨床損害，起病隱匿，存在一定個體差異，多見于初次腦卒中患者。研究顯示[4]，腦微出血在缺血性腦血管病及腦出血血管病中廣泛存在，當患者出現多發腦微出血時，提示患者已為嚴重腦微血管病變，大大增加了患者再次出血的危險性，嚴重威脅患者生命安全。腦微出血的發病機制目前尚未明確，臨床普遍認為與血壓、血脂以及腦血管粥樣硬化等密切相關，臨床治療主要以控制患者血栓形成為主要目的。阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶抑制劑，可通過阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，抑制膽固醇合成，調整脂蛋白水平，降低血漿膽固醇，阻止LDL生成，從而降低血脂水平[5]。同時可抑制血小板黏附聚集，降低血管炎性反應，穩定粥樣硬化斑塊，改善血管內皮功能，降低血管壁阻力，保護局部缺血腦組織。此外，阿托伐他汀還能夠延長LDL氧化延遲時間，抑制SOD的生成，減輕自由基損傷，拮抗缺血再灌注損傷[6]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療前觀察組血脂各指標及腦微出血病灶個數比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組TC、TG、LDL-c、脂蛋白a水平及腦微出血病灶個數均低于對照組，HDL-c水平高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。說明阿托伐他汀鈣片治療腦卒中并腦微出血，可有效調節患者血脂水平，減少腦微出血程度，安全有效，值得臨床推廣應用。

[1]尚進,楊杰.阿托伐他汀鈣片治療腦卒中并腦微出血的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2017,33(3):195-198

[2]王娟.阿托伐他汀鈣聯合清腦通絡方對缺血性腦血管病腦微出血患者血脂水平的影響[J].臨床心身疾病雜志,2017,23(4):15-17

[3]靳麗麗,朱普賢,韓雪娟,等.阿托伐他汀鈣片治療急性缺血性腦卒中的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2017,25(1):117-120

[4]尹華.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療急性腦梗死腦微出血的療效及對生化指標的影響比較[J].中國藥業,2017,26(15):51-53

[5]鐘靜玫,武紹遠,陳輝,等.阿托伐他汀降脂治療對腦微出血的影響[J].臨床神經病學雜志,2012,25(3):220-221

[6]陳健龍,于沛濤.阿司匹林與氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣治療急性缺血性腦血管病患者的療效比較[J].中國生化藥物雜志,2017,37(1):157-159