婺源縣婦女HPV感染率、基因分型和疫苗接種意愿調查

程媛 齊兵 吳欣欣等

摘要：目的 了解江西省婺源縣婦女人乳頭瘤病毒（HPV）感染率、基因分型和HPV疫苗接種意愿，為后期HPV篩查及預防接種策略制定提供依據。方法 在全縣隨機抽取10個鄉鎮，每個鄉鎮隨機抽取3個自然村，以抽中的30個自然村全體20～60歲婦女作為調查對象，共計8936人。采用問卷調查收集人口學特征和HPV疫苗知曉情況和接種意愿；采集調查對象子宮頸口和子宮頸管脫落細胞，應用PCR進行HPV病毒檢測和分型。結果 8936名研究對象平均年齡為（38.15±8.43）歲，HPV陽性率為19.01%，HPV單基因亞型陽性率為12.58%，低風險亞型基因為HPV6和HPV11，高風險亞型基因為HPV16、HPV58、HPV52和HPV18；HPV復合基因亞型陽性率為6.45%。高風險基因亞型具有明顯的年齡別差異，呈現雙峰曲線（20～29歲，50～60歲）。調查對象HPV疫苗知曉率為35.98%，接種意愿率為61.22%，不愿意接種的原因主要包括不了解其安全性、價格貴、年齡不適合和擔心不良反應。結論 婺源縣HPV感染率較低，高風險基因亞型分布與全國一致，HPV篩查時應該關注HPV58和HPV52基因亞型，同時加強HPV疫苗相關宣傳。

關鍵詞：人乳頭瘤病毒感染；基因分型；疫苗接種意愿 中圖分類號：R183 文獻標志碼：A

宮頸癌位列全球婦女最常見腫瘤的第3位，每年約52萬名婦女被診斷為宮頸癌，同時導致27萬人因宮頸癌死亡。人乳頭瘤病毒（human papillomavirus virus，HPV）感染是宮頸癌發病的重要危險因素，其感染者罹患宮頸癌的風險為普通人群的50倍。HPV是一種微小的雙鏈DNA病毒，目前已發現有100多個亞型，根據其致癌性可分為高風險亞型和低風險亞型。HPV6、HPVl1和HPV43是常見的低風險亞型，主要引起子宮頸上皮細胞增殖性病損；高風險亞型包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、 HPV52、 HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66和HPV68，與96.62%的侵襲性宮頸癌發生有關。因此，開展HPV篩查并進行病毒基因分型可提高宮頸癌防治的成本效益，具有重要意義。2016年7月，由葛蘭素史克研發生產的HPV疫苗獲得中國國家食品藥品監督管理總局的上市許可，成為國內首個獲批的預防宮頸癌的HPV疫苗。了解人群對HPV疫苗的認知和接種意愿，可為后期制定預防接種宣傳和策略提供依據。

1對象與方法

1.1研究對象

采用多階段整群抽樣法，在江西省婺源縣16個鄉鎮中隨機抽取10個鄉鎮，每個鄉鎮隨機抽取3個自然村（居委會），以抽中的30個自然村（居委會）全體18～60歲婦女作為調查對象，共計9815人。研究對象的納入標準為：有性生活史、近期無妊娠、無子宮頸手術史、無子宮頸炎癥和生殖道炎癥、無免疫缺陷性疾病。最后實際調查8 936人，調查率為91.04%。

1.2方法

1.2.1樣品采集方法 2016年1月—11月在婺源縣婦幼保健院對8 936名調查對象進行問卷調查和生物標本采集。首先，采用自行設計的問卷，由經過統一培訓的調查員對調查對象進行人口學信息、HPV疫苗認知和接種意愿信息收集，然后，在對象知情同意后，由婦科醫生采用宮頸刷收集子宮頸口和子宮頸管脫落細胞，并將樣品放入加有PBS保存液取樣管，于4℃環境中保存待檢。

1.2.2樣品檢測方法 根據操作說明書，應用DNA試劑盒（遼寧大連Takara公司生產）進行采集標本的DNA提取。取保存有子宮頸脫落細胞的細胞保存液0.5 mL，然后取1μL制備好的DNA樣本作為模板進行PCR擴增，取20μL擴增液95℃加熱5min，隨后冰水浴≥2min，在45℃條件下進行雜交。用鑷子取出雜交膜并進行洗膜、顯色，經計算機掃描判定結果。應用亞能生物技術（深圳）有限公司生產的人乳頭瘤病毒基因分型（23型）檢測試劑盒（PCR-反向點雜交法）進行HPV病毒分型。檢測的23型基因亞型包括18種高危型，即HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPVS1、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73、HPV83、HPVMM4，以及5種低危型，即HPV6、HPV11、HPV42、HPV43型和陽性質控PC位點。

1.3統計學分析

應用EpiData 3.0軟件建立數據庫，調查資料雙人雙遍錄入。錄好的數據由專業人員進行統一審核、編碼、抽驗，并進行一致性檢驗。不一致的數據查找原始調查問卷，進行修改，直到兩遍錄入的數據庫完全一致。最后將數據庫轉化為SPSS數據集，運用SPSS 16.0軟件進行統計分析。定量變量用均數±標準差表示，定性變量用構成比（%）表示，應用卡方檢驗分析不同特征婦女HPV感染分型、HPV疫苗接種意愿之間的差異，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1一般人口學特征

8 936名研究對象中，最小年齡20歲，最大60歲，平均年齡為（38.15±8.43）歲。研究對象文化程度以高中/中專為主（3 965人，44.37%），其次為初中及以下文化程度（2454人，27.46%），大專文化程度有1762人（19.72%），大學及以上文化程度有755人（8.45%）。研究對象的平均月收入以2000～3000元為主（5127人，57.37%），其次為3001～5000元（2216人，24.80%），平均月收入<2 000元和>5 000元者分別有635人（7.11%）和958人（10.72%）。

2.2 HPV感染率和基因分型

8936名研究對象中，1698名HPV陽性，陽性率為19.01%。1698名HPV陽性對象中，HPV單基因亞型陽性者1124人，占66.20%，2個基因亞型陽性者383人（22.56%），3個基因亞型陽性者109人（6.42%），4個及以上基因亞型陽性者82人（4.83%）。在單基因亞型陽性者中，低風險亞型基因主要為HPV6和HPV11，高風險亞型基因主要為HPV16、HPV58、HPV52和HPV18。見表1。