心脈隆干預治療對慢性心功能不全患者心率減速力水平的影響

張忠晶，曹 兵，倪 偉

0 引言

我國逐漸步入老年化社會，慢性心功能不全(Chronic heart failure，CHF)患者基數逐年遞增，CHF已成為我國主要的死亡原因之一[1]。CHF是一種持續存在的心力衰竭狀態，是由于器質性或功能性的心肌損傷導致心室充盈和/或射血能力下降，造成體內其他臟器組織慢性缺血缺氧[2]。心脈隆注射液是由美洲大蠊干品經過炮制加重提取后得到的多肽類混合物[3]，是臨床上較為常用的抗心衰藥物，可改善CHF患者心功能及臨床癥狀，提高患者的運動耐量，改善心臟泵血功能，不良反應少見[4]。其可能通過降低CHF患者血清基質金屬蛋白酶9水平，改善左室重構及心臟功能[5]。但關于心脈隆對CHF患者心電生理學方面影響的研究報道較少。心率減速力(Deceleration capacity，DC)是一種新型無創自主神經功能檢測指標，通過連續測量某一時間段的整體趨向性分析和減速能力測定，評估迷走神經張力[6]。自主神經失衡是CHF患者較為典型的心電生理學改變，與臨床預后和病情程度密切相關。研究發現，與傳統的心率變異性相比，DC在反映充血性心力衰竭時自主神經失衡優于心率變異性，臨床指導價值更大[7]。因此，本研究以新型心電生理學指標DC為切入點，探討心脈隆干預治療后CHF患者自主神經功能方面的改善情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續性納入2016年1月至2017年3月于南京市溧水人民醫院(49例)和泰興市中醫院(31例)就診的CHF患者共80例，隨機等分為心脈隆組(40例)和對照組(40例)。納入標準：①符合歐洲心臟病協會CHF診斷標準(2012版)[8]；②紐約心臟病協會(NYHA)分級為Ⅱ～Ⅳ級的左心功能不全；③18～80歲；④CHF的原發病為高血壓、冠心病和擴張性心肌?。虎莺炇鹬橥鈺Ｅ懦龢藴剩孩賴乐匕昴げ　⒓毙孕募」Ｋ?、先天性心臟病、肥厚性心肌病和限制性心肌病患者；②接受心臟再同步化治療；③慢性阻塞性肺氣腫；④急性肺水腫或急性血流動力學紊亂；⑤惡性腫瘤；⑥預期壽命短于試驗持續時間；⑦3個月內有中藥治療史；⑧對心脈隆皮試陽性或既往有相關過敏史，或用藥期間出現皮疹；⑨妊娠或隨訪脫漏。本研究獲得本院倫理委員會批準通過。

對照組監測體重，給予低鹽飲食、利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、β受體阻滯劑等常規治療，根據患者不同情況進行劑量調整。心脈隆組患者在常規CHF治療的基礎上，加用心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司，國藥準字：Z20060443，2 mL∶100 mg)，劑量為5 mg/kg，加入5%葡萄糖溶液或生理鹽水200 mL，滴速為20～40滴/min，2次/d，兩次之間間隔6 h以上。療程為5 d。

1.2 DC檢測方法 分別于治療前和治療后1周進行動態心電圖檢測，連續監測24 h后取下進行數據分析。DC計算方法參考國際標準方法[9]，包括確定減速周期和加速周期并作標志，確定心率段長短值、心率段的位相整序、對應序號的周期進行信號平均等。

1.3 心功能評估 采用心臟超聲和血清N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平作為評價心功能改變情況的指標。檢測時間點為入組前和治療后1周2個時間點。其中心臟彩超檢查為我院心超室完成，通過Philips iE33彩色多普勒超聲顯像儀，探頭型號為S5-1。心超檢測切面和檢測指標包括：①左室長軸切面測量收縮末期左房內徑(LAD)，舒張末期左室內徑(LVEDd)，計算左室短軸縮短率(FS)；②心尖四腔切面通過Simpson法測量左室射血分數(LVEF)和左室舒張末期容積(LVEDV)；③二尖瓣口舒張期血流流速E峰、A峰，計算E/A值。

采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清NT-proBNP濃度，試劑盒：上海酶聯免疫有限公司，貨號：ml027676。血清樣本為患者空腹狀態下肘靜脈血約15 mL，4 ℃、3 000 r/min離心20 min后取上清液，置于-80 ℃冷凍待檢。

2 結果

2.1 一般資料 兩組患者平均年齡、性別分布、CHF病史、心衰相關基礎病(冠心病、高血壓、糖尿病心肌病和擴張性心肌病)分布及NYHA心功能分級比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 DC和心臟功能比較 兩組患者入組時DC和心功能(心超指標和NT-proBNP)水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前及對照組比較，治療1周后，心脈隆組患者DC和LVEF水平升高(P<0.05)，而血清NT-proBNP水平下降(P<0.05)，對照組僅血清NT-proBNP水平下降(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者一般資料、心衰相關基礎病及NYHA心功能分級比較(例，%)

2.3 不同心功能患者接受心脈隆治療后的指標改變情況 根據入組時心功能情況，心脈隆組患者重新分為心功能Ⅱ級亞組(6例)、心功能Ⅲ級亞組(21例)和心功能Ⅳ級亞組(13例)。結果顯示，治療1周后，3個亞組患者DC水平均升高，而LVEF水平均明顯回落(P<0.05)。見表3。

2.4 相關性分析 通過Pearson和Spearman相關性分析，比較心脈隆干預治療對CHF患者DC和心臟功能的改善情況，將參數指標波動△定義為治療1周與治療前的差值，以相關系數r>0.6為基準，結果顯示，心脈隆干預治療與△DC (r=0.669，P<0.01)和△NT-proBNP (r=0.623，P<0.01)呈明顯正相關，與△NT-proBNP呈負相關(r=-0.649，P<0.01)。見表4。

3 討論

CHF是各種心血管疾病發展的終末階段，造成生活質量下降，嚴重者可威脅生命[10]。因此，積極有效延緩病情惡化，改善心功能，糾正心衰癥狀是研究CHF的重點。心脈隆注射液是臨床上較常用的抗心衰藥物，大量研究證實，其可以明顯糾正CHF患者心功能，迅速改善臨床癥狀[11]。目前，關于其機制學的研究報道較少。本研究從心電生理角度出發，以DC為切入點，發現心脈隆在糾正CHF患者心功能的同時，可以明顯升高患者DC水平。

心血管系統功能調節受到交感和副交感神經的雙重支配，后兩者共同組成了心臟自主神經系統。生理狀態下，兩者張力強度處于復雜的動態平衡；而在病理情況下，兩者內部間的平衡失調，其中心功能衰竭是最典型的表現之一[12]。DC是一種新型無創自主神經功能檢測指標，通過連續測量某一時間段的整體趨向性分析和減速能力測定，評估迷走神經張力[6]。本研究結果顯示，與對照組相比，心脈隆組患者心衰指標明顯改善，同時DC水平明顯升高。

關于DC與CHF之間的關系，張萍等[13]綜合分析80例CHF患者臨床資料，發現CHF患者血清DC值明顯降低，且隨著心功能的惡化而下降，DC值不僅能反映心力衰竭的嚴重程度，還可作為評估近期預后的指標。師幸偉等[14]綜合分析74例CHF失代償期患者的臨床資料，比較分析了2種心臟自主神經評價指標(DC和心率變異性)之間的差異，發現DC在CHF失代償期明顯下降，其與病情危重評價的綜合指標APACHEⅡ評分相關性較好，與同樣反映自主神經紊亂的心率變異性相關性也較好，作為單項指標預警CHF失代償期患者死亡風險有較高的價值。心脈隆注射液是臨床上常用的抗心衰藥物，是美洲大蠊的提取物，具有益氣活血和通陽利水的效果。魯鋒等[15]采用心脈隆注射液治療72例CHF患者，觀察其臨床療效，結果顯示，心脈隆治療后，CHF患者LVEF、6MWT增加，BNP水平下降，提示心脈隆可明顯糾正心衰癥狀，可作為臨床輔助治療慢性心力衰竭的藥物。本研究結果顯示，心脈隆組患者治療后，患者心功能情況(心超指標和NT-proBNP)均明顯改善，與上述研究結果相符。關于心脈隆抗心衰的藥理研究相關報道較少，有研究發現，心脈隆可以明顯減低CHF患者體內核因子κB水平，抑制炎癥狀態和氧化應激程度，進而改善心功能[16]。此外，心脈隆可以明顯降低CHF患者體內促炎因子白介素18，提高抗炎因子白介素10濃度，進而改善體內抗炎/促炎系統平衡[17]。本研究顯示，心脈隆干預治療可以明顯改善CHF患者DC水平，改善自主神經張力平衡，進一步豐富了心脈隆抗心衰的藥物機理。

表2 兩組患者DC和心臟功能比較

表3 不同心功能患者接受心脈隆治療后的指標改變

注：*與入組時比較，P<0.05

表4 相關性分析

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