銀杏達莫聯合單唾液酸四已糖神經節苷脂對腦梗塞血脂水平的影響＊

鄭湘暉 ，鄭曉東 ，肖律 ，彭可君

腦梗塞是指局部腦組織因血液循環障礙，缺血、缺氧而發生的軟化壞死，具有病率高、死亡率高 、致殘率高等特點。臨床研究表明[1]，高血脂與腦梗塞的發病密切相關，高血脂不僅可以加速動脈粥樣硬化形成，還可提高血液黏度，增加血小板、紅細胞的聚集性，降低血液攜氧能力，使腦血流量下降，損害腦組織，從而加快病情的發展。本研究以我院收治的腦梗塞患者為研究對象，通過觀察患者治療前后血脂水平改善情況，評價銀杏達莫聯合單唾液酸四已糖神經節苷脂注射液治療腦梗塞的臨床療效，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月-2017年10月收治的腦梗塞患者100例，所有患者隨機分為觀察組和對照組各50例，觀察組中男29例，女21例；年齡 61-73 歲，平均（68.2±3.4）歲；病程 1-5 個月，平均（1.8±0.5）個月；梗塞部位：腔隙者 25例，小腦10例，基底節15例；合并癥：冠心病患者15例，高血壓病患者22例，糖尿病患者13例。對照組中男27例，女23例；年齡60-76歲，平均（64.1±3.0）歲；病程 0.8-6 個月，平均（1.7±0.6）個月；梗塞部位：腔隙者27例，小腦9例，基底節14例；合并癥：冠心病患者13例，高血壓病患者21例，糖尿病患者16例。兩組患者性別、年齡、病程、梗塞部位以及合并癥等一般情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準 納入標準：⑴年齡≥60歲；⑵符合腦梗塞診斷標準；⑶經頭顱CT和(或)MRT檢查確診；⑶臨床病歷資料齊全；⑷發病前兩周內未服用調脂藥物；⑸患者和家屬知情同意；⑹通過醫院倫理委員會審核。排除標準：⑴合并有肝、腎、造血系統和內分泌系統等嚴重原發性疾病；⑵短暫性腦缺血發作者；⑶由于胰腺炎、甲狀腺疾病、高血鈣等疾病引起的繼發性血脂異常者；⑷經檢驗證實由腦腫瘤、腦外傷、腦冠心病及其他心臟病合并房顫引起的腦栓塞者；⑸精神病患者。

1.3 方法 兩組患者均常規予阿司匹林腸溶片100mg，口服，1次/d。對照組患者給予單唾液酸四己糖神經節苷脂40mg，加入0.9%氯化鈉注射液250ml中，靜脈滴注，1次/d，14d為 1個療程，共治療一個療程。觀察組患者給予杏達莫聯合單唾液酸四已糖神經節苷脂注射液治療，其中單唾液酸四已糖神經節苷脂用法用量同對照組，另給予銀杏達莫20ml，加入0.9%氯化鈉注射液250ml中，靜脈滴注，1次/d，14d為1個療程，共治療一個療程。

1.4 觀察指標 ⑴血脂水平：兩組患者均于治療前后抽取晨起空腹靜脈血，分離血清后采用用Beckman CX7全自動生化儀檢測血脂水平，包括血清總膽固醇 (TC)、甘油三脂 (TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白 (LDL-C)及載脂蛋白(ApoA、ApoB)水平。 ⑵臨床療效[2]：采用 NIHSS 卒中量表評價患者治療前后的神經功能缺損，其中基本痊愈：NIHSS評分減少程度91%-100%，病殘程度0級；顯著進步：NIHSS評分減少程度46%-90%，病殘程度l-3級；進步：NIHSS評分減少程度18%-45%；無變化；NIHSS評分減少或增加≤17%；惡化：NIHSS評分增加≥18%；死亡。

1.5 統計學分析 全使用SPSS for Windows 13.0軟件包對資料進行統計學分析。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以均數±標準差（x±s）表示。P＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結果

2.1 兩組患者血脂水平比較 治療前，兩組患者血脂水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者TC、TG以及LDL-C水平均低于治療前，HDL-C 水平高于治療前，差異顯著（P＜0.05）；治療后，觀察組ApoA水平低于治療前，差異顯著（P＜0.05）；治療后，觀察組 TC、TG、LDL-C 以及 ApoA 水平水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異顯著 （P＜0.05）；余觀察指標差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 1。

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為92.0%，明顯高于對照組的76.0%，差異顯著（P＜0.05）。 見表 2。

3 討論

神經節苷脂是神經細胞膜的組成成分，在神經系統中的含量十分豐富。其主要作用是促進神經的發生、生長、分化過程，同時也可修復損傷后的神經[3]。此外，神經節苷脂可改善神經傳導，恢復神經支配功能，保護細胞膜，因此在恢復細胞膜各種酶活性的過程中也起到重要作用。單唾液酸四已糖神經節苷脂(GMl)是近年來研發的一種新藥，臨床用于促進神經重塑，修復中樞神經系統損傷。其作用機制主要包括以下幾個方面：⑴外源性GMl通過血腦屏障進入神經系統，可與脂蛋白結合，嵌合于神經細胞膜中，故藥物集中作用于受損病灶區域，提高藥物濃度[4]。⑵GMl能防止腦組織鈣濃度升高，減輕腦水腫，改善腦缺血組織能量代謝，從而緩解腦缺血后運動神經和記憶功能障礙。⑶GMl可參與神經重構的生理過程，從而促進神經細胞修復和功能恢復[5]。

銀杏達莫注射液主要成分為銀杏黃酮和雙嘧達莫等多種成份，屬于銀杏葉提取物的復方制劑。藥物中的嘧達莫可通過抑制二磷酸腺苷和血栓烷A2的雙重作用阻斷血小板的聚集[6]；銀杏黃酮清除自由基；銀杏苦內酯能夠特異性拮抗血小板活化因子，并降低血漿內丙二醛的濃度，阻止動脈粥樣硬化的形成；白果內酯能夠增強缺血局部的組織代謝，保護神經，減少腦梗塞面積[7]。所有成份合用，抑制毛細血管通透性，增加靜脈血管張力，最終達到改善血流變學及保護血管內皮細胞的作用。且經臨床實驗證實[8]，銀杏達莫注射液藥效穩定，作用廣泛，對全身多種組織的器官和分子均有較好的作用。

表1 兩組患者血脂水平比較（x±s），mmol/L

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

基礎研究發現[9]高水平TC能致脂質沉積，加速動脈粥樣硬化和血栓形成的進程。TG升高可影響血液粘度，造成動脈內膜損傷。同時，隨著TG的升高，可促進肝臟合成更多的小而致密LDL，同時伴有HDL-C水平降低，加速動脈粥樣硬化病變的形成和發展。基于以上理論，本研究選取TC、TG、LDL-C以及HDL-C等作為觀察指標，結果顯示，觀察組血脂改善水平和臨床療效均明顯優于對照組（P＜0.05）。

綜上，銀杏達莫聯合單唾液酸四已糖神經節苷脂注射液可有效調節腦梗塞患者血脂代謝，改善腦部血液循環，減輕患者神經功能缺損，臨床療效顯著，值得推廣。

[1]Hai Chengyan，Wei Wang，Chang Wudou，et al.Relationships of LDLR genetic polymorphisms with cerebral infarction：a metaanalysis[J].Molecular Biology Reports，2014，41(7)：4425-4434.

[2]中華醫學會神經病分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志，2010，4(2)：147-148.

[3]江英，晏長紅，劉紅霞.神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病及其對免疫功能變化的研究 [J].江西醫藥，2011，46(10)：877-879.

[4]郭冬梅，王默力．單唾液酸神經節苷脂GMl添加治療急性缺血性腦卒中的臨床研究[J].中國臨床神經科學，2002，10(2)：190-191．

[5]張桂運，崔堯元，李秋平，等．單唾液酸四已糖神經節苷脂對急性顱腦損傷的早期保護作用[J]．上海醫學，2004，27(5)：359-360．

[6]胡仙境，唐禮芳，孫祥.銀杏達莫注射液治療不穩定型心絞痛54例療效觀察[J]．江西醫藥，2010，45(9)：889-890.

[7]黃丹丹，鄧耀芳，吳泳，等.低分子肝素鈉聯合銀杏達莫治療進展性缺血性腦卒中療效觀察[J].中國醫藥導報，2008，(32)：27-28.

[8]王繡錦，劉靜.奧扎格雷鈉聯合銀杏葉注射液治療椎-基底動脈供血不足臨床研究[J].中國藥物與臨床，2010，(2)：205-206.

[9]Mohamed Al-K，Linus R，Florian R，et al.Acute brian infarction detected by CCT and stroke risk in patients with transient ischemic attack lasting＜1 hour [J].International Journal of Neuroscience，2014，124(6)：421-426.