高催乳素血癥性不孕癥的中西醫研究進展

曹瑩瑩，于 燕，鄒 紅，劉芳媛，楊 陽

（1.黑龍江中醫藥大學，哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，哈爾濱 150040）

高催乳素血癥[1]（HPRL）是指連續2次測得患者血清催乳素（PRL）水平大于25 ng/mL的內分泌疾病，臨床以溢乳、月經紊亂、不孕等為主要特征。HPRL是不孕癥的常見病因[2]，有報道顯示HPRL性不孕癥占不孕癥的15.2%，在原發性不孕中占23.8%，且發病率有所增長。HPRL性不孕癥在醫學界引起重視，筆者將近5年本病的治療進展綜述如下。

1 病因病機

1.1 現代醫學對本病的認識 當PRL水平升高，下丘腦—垂體—性腺軸的功能受到干擾，通過短反饋使下丘腦受到刺激產生多巴胺，升高的多巴胺使下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRh）合成和釋放受到影響，并減弱了垂體對GnRh的敏感性，抑制促性腺激素的釋放，血中促黃體生成素（LH）水平降低。其次，升高的PRL阻礙雌激素對LH的正反饋效應并可直接抑制雌二醇（E2）及孕酮（P）的分泌，使機體卵巢對GnRh的敏感性減弱。HPRL能在兩個水平干擾卵巢功能，直接作用于卵巢局部受體，使E2對下丘腦的正反饋作用受到抑制，阻礙排卵前E2與LH高峰的形成，導致排卵障礙。同時，HPRL可抑制顆粒細胞合成P，致使黃體功能不足，卵泡發育不良，引起溢乳、月經紊亂，最終導致不孕。

1.2 中醫學對本病的認識 中醫典籍中雖無對HPRL性不孕癥的記載，但根據其臨床表現，本病相當于中醫學的“乳泣”“閉經”“不孕癥”等病。《濟陰綱目》對本病病因病機有詳盡論述：“有未產前乳汁自出者謂之乳泣，生于不育。”中醫學認為HPRL性不孕癥是由于“腎-天癸-沖任-胞宮”調節失衡，導致機體月經-妊娠-產育的生理功能受到影響。同時，中醫學認為，其發病與肝脾腎三臟功能失調密切相關[3]。

1.2.1 腎虛為致病之本 《素問·上古天真論》：“女子七歲，腎氣盛，齒更發長……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。”《傅青主女科》云：“經水出諸腎”。腎主生殖為先天之本，“沖任之本在腎”，腎虛而致沖任不足，不能攝精成孕。由此可見，月經與孕育的正常與否和腎氣的盛衰密切相關。

1.2.2 肝氣郁結為發病關鍵 《臨證指南醫案》云：“女子以肝為先天。”《滇南本草·土牛膝》云：“蓋郁怒傷肝，肝為血海……肝血失守，氣盛血逆，是涸血海之波，使滯不流行為病。”該病主要是由于情志刺激，肝氣郁結，或脾腎兩虛，影響肝木的疏泄功能，氣血上逆,不能下歸沖任而為月經，反上灌為乳汁溢出，沖任不調，而致月經紊亂或不孕。

1.2.3 脾胃為致病之源 清代《王旭高醫案精華》中談到：“乳房屬胃，乳汁血之所化，無子而乳房膨脹，亦下乳汁……以下歸沖脈而為脈，反隨肝氣上行入乳房變為乳汁。”脾主運化，為后天之本，氣血生化之源，脾胃受納水谷，化生氣血，濡養胞宮。肝屬木，脾屬土，土虛不能升木，而肝郁易克脾土，兩者惡性循環而致本病。脾的功能正常與否，直接影響著全身氣血生成與運行，只有脾氣充盛，才可使氣血生化有源。若脾胃虛弱，氣血生化乏源，則后天氣血不足以充養先天，沖任不充，血海不能按時滿溢而致月經稀發；血海空虛，無血可下而致閉經；血虛不能濡養胞宮，胞脈失養而致不孕。

2 西醫療法

2.1 多巴胺受體激動劑 常見種類有溴隱亭（BCT）、喹高利特、卡麥角林等，研究顯示[4]此類藥物能抑制PRL的分泌與合成，降低血清中PRL的含量，改善患者臨床癥狀，恢復卵巢排卵功能，從而可達到妊娠的目的，其中BCT為目前治療本病的一線常用藥物。鄧潔等[5]隨機收集120例HPRL性不孕癥患者發現，溴隱亭能夠顯著降低PRL水平，縮短患者用藥周期，并能提高妊娠成功率。長期口服溴隱亭會出現胃腸道不適等不良反應，李詠梅等[6]通過研究觀察指出：BCT有口服與陰道給藥兩種方案，兩者療效相當，且陰道用藥副作用小，故臨床需合理選擇用藥方式。

2.2 促排卵藥物 如用多巴胺受體激動劑治療三個月經周期后仍無排卵妊娠者，可配伍促排卵藥物，如克羅米芬等。王慧玉等[7]通過對80例患者的分組對照研究，對照組予BCT與促排卵藥物同時使用，觀察組先行BCT治療，待催乳激素水平降低到正常水平后再行促排卵治療，結果顯示觀察組治療效果更為理想。

3 中醫治療

3.1 單方驗方 王浩[8]將于增瑞教授自擬解郁滋腎散瘀湯用于治療HPRL性不孕癥患者31例，總有效率為93.55%。郭志莉等[9]總結王哲教授多年中醫臨床工作經驗，認為本病臨床證型以痰濕阻滯和肝郁腎虛為主，分別采用《傅青主女科》養精種玉湯和《葉天士女科診治秘方》蒼附導痰湯，治療屢獲良效。劉琛[10]以加味當歸芍藥散共治60例，總有效率為73.3%，比對照組高10%。胡夢迪等[11]總結韓冰教授經驗，認為本病的核心病機為肝氣郁結、沖任失調，以自擬方補腎調沖方以疏通氣機、調和沖任，效果頗佳。

縱觀各醫家治療本病的處方用藥，大多重用麥芽。張錫純在《醫學衷中參西錄》中提到“麥芽雖為脾胃之藥，而實善疏肝氣……故又善回乳”。中醫學認為麥芽有疏肝行氣、健脾回乳的功效。現代藥理研究[12]亦表明，麥芽中含有麥角類物質，通過下丘腦-垂體 -性腺軸發揮調節作用，抑制腦垂體催乳素m RNA的表達，從而抑制PRL的分泌與合成，減少溢乳，調節月經，有利于妊娠。郝振華等[13]重用生麥芽聯合中藥湯劑治療患者24例，總有效率為79.17%。

3.2 針灸治療 針灸針刺可調節人體內分泌，對治療本病有顯著療效。胡鈞等[14]用針灸治療HPRL性不孕癥患者60例，結果表明針灸組的妊娠率為43.3% ，比對照組高23.3% ，且針灸組能夠更快速的降低PRL的水平。王希琳等[15]采用熱敏灸治療HPRL性不孕癥患者85例，治療組44例（熱敏灸＋BCT），對照組41例（單用BCT），治療后兩組妊娠率分別為59.1%和36.6%，流產率分別為3.8%和26.7%。

3.3 推拿治療 推拿為中醫特色療法之一，能夠疏通經氣，調和氣血，改善患者的氣血狀況，促進機體的功能恢復，促進PRL下降，增強治療效果。魯婕[16]遵循疏肝益氣、祛瘀補虛的原則，對60例患者進行辨證取穴推拿，治療總有效率為96.7%。

4 中西醫結合療法

中西醫結合療法是現代醫學治療的新領域，經過多年臨床實踐取得了較好的療效，是未來醫學發展的新趨勢。李宇青等[17]以清肝益腎方聯合BCT治療HPRL性不孕癥患者45例，總有效率為91.11%。同時，中西醫結合治療組能更好的恢復月經周期，提高妊娠率，降低流產率。張鐘元等[18]將82例HPRL性不孕癥患者隨機分為治療組49 例（BCT＋助孕方），對照組33例（單用BCT）。結果顯示：兩組總有效率分別為91.84% 和84.84% ，且中西醫結合治療能更顯著地改善患者體內雌激素水平。靳團娥[19]以抑乳顆粒與BCT聯合治療HPRL性不孕癥患者90例，結果顯示：治療組PRL的下降幅度、妊娠率等明顯優于對照組。王娟等[20]采用中藥人工周期療法結合維生素B6治療患者90例，有效率分別為91.11%和75.56%，且治療組臨床癥狀改善效果更加明顯，作用更持久。

5 心理疏導

中醫在心理治療方面早有記載，《靈樞·師傳》中有云：“告之以其敗，語之以其善，導之以其所便，開之以其所苦……”強調了心理疏導在治療疾病中的重要性。現代研究表明[21-22]本病的發生與發展跟患者長期的情志郁結有關。現今社會婦女由于工作、生活、家庭等各方面壓力的增多，易導致情志郁結，患者因長期心理壓力導致的應激狀態，影響神經-內分泌系統以及免疫系統的正常功能，導致PRL分泌增多。醫生應及時了解患者心理狀態，給予患者心理疏導，幫助患者改善心理狀況，讓患者正確看待自己的病情，及時與患者及其家屬溝通。絕大多數HPRL性不孕癥是可以治療的，要增強患者的信心，鼓勵患者積極配合治療。心理干預聯合藥物治療的遠期療效比傳統的單一藥物療法更為穩定，更好地改善患者的生活質量。

6 結語

HPRL性不孕癥是一類病因復雜的婦科疑難疾病，患病率也呈持續上升的趨勢，現已成為婦科生殖內分泌疾病研究的熱點。西醫治療本病多以溴隱亭口服為主，副作用大，且復發率高，患者難以接受[23]。中醫對本病的治療具有獨特的優勢，能綜合調整人體的內分泌及生殖功能，治療相對安全，但是療程長、見效慢。把中醫辨證論治與西醫病理生理基礎及診斷治療有效地結合起來，揚長避短，不失為一種理想的診療模式。針對本病均為未生育婦女這一特殊性，治療時不可與單純的高催乳素血癥混為一談，只求降低催乳素血值，臨床治療時應以調經助孕為主要原則，調節腎-天癸-胞宮生殖軸，促進機體生殖功能的恢復，提高妊娠率。同時，治療時應盡量減少藥物的毒副作用，以防止妊娠后因服用藥物而影響胎兒健康。

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