注射液生產工藝探討

劉玲玲

摘 要：就目前來看，醫療系統中常見的注射液包括雙室袋注射液和預充式注射液兩種，盡管這兩種注射液都能夠實現治療患者的目的，但是在注射液生產過程中涉及的工藝手段和設備等方面還存在很大的差異，本文就雙室袋注射液和預充式注射液生產工藝進行綜合分析，為后期注射液加工制造提供有效參考依據。

關鍵詞：雙室袋注射液；預充式注射液；生產工藝；生產設備

引言

對患者進行藥物注射能夠實現高效率治療的目的，就目前來看，常見的藥物注射包括靜脈注射和肌肉注射這兩種，這兩種注射方式涉及的注射液不盡相同，而且不同注射液涉及的生產工藝和生產過程中涉及的設備等方面也存在很大的差異，為保證注射液的生產質量，按照規定的生產流程進行注射液生產顯得尤為重要。

1 雙室袋注射液生產研究

1.1 雙室袋注射液生產工藝

與傳統注射液生產技術相比，雙室袋注射液生產工藝相對復雜，為保證雙室袋注射液的生產質量，必須在潔凈無菌的條件下進行注射液生產，避免在生產過程中受到細菌感染，確保雙室袋注射液生產質量和安全性。在雙室袋注射液生產完成之后，需要對其進行滅菌處理，其根本原因在于雙室袋注射液在生產過程中，生產人員操作時會產生一些細菌，這對注射液生產質量等方面有非常大的影響。因此，在完成注射液生產之后，必須對其進行滅菌處理，有效減少雙室袋注射液生產過程中產生的細菌源，從根本的角度上提升了雙室袋注射液的生產質量。

1.2 雙室袋注射液生產設備

為保證雙室袋注射液的生產效率和質量，在進行雙室袋注射液生產過程中需要按照雙室袋注射液自身特點選取適當的生產設備，借以降低雙室袋注射液生產過程中出現問題的可能。除此之外，還應該保證系統的聯動性和穩定性，并且保證生產人員對相關操作完全了解，這樣對于降低雙室袋注射液生產過程中出現的問題起到不可忽視的作用。總的來說，不管選取何種生產設備，在進行雙室袋注射液生產時，都需要保證相應設備具有以下技術要求：

1.2.1 除菌裝置。由于雙室袋注射液操作特別復雜，因此，必須保證相應設備能夠達到便利操作的目的，這樣對于降低雙室袋注射液的生產難度，提升注射液生產效率等方面有非常重要的作用。在進行雙室袋注射液生產的過程中，明確注射液生產過程中的無菌參數等方面至關重要，并按照雙室袋注射液生產過程中的無菌參數制定設備除菌方案。除此之外，需要保證設備與物料直接接觸的部位是光滑的，這樣不僅僅能夠提升設備清理的便捷性，對嚴格控制物料對設備腐蝕也起到不可忽視的作用。

1.2.2 分離裝置。雙室袋注射液在生產過程中，需要按照注射液生產要求設置兩處分離裝置，并保證這兩個分離裝置的儲量在規定的范圍內，這樣對于減少雙室袋注射液生產過程中出現的問題起到不可忽視的作用。如果設備中兩個分離儲存部分的儲量不準確，勢必影響藥物后期配置的精準度，對注射液治療效果等方面也有非常大的影響。

1.2.3 組合生產線。組合生產線作為雙室袋注射液生產設備重要組成部分，保證雙室袋注射液生產質量的關鍵在于各個生產線之間的協調配合，因此，在進行生產線設備組裝的過程中，需要優先考慮各個設備直接的銜接能力。在這個過程中還需要保證其生產線處于穩定運行的狀態，其根本原因在于其中一項設備出現問題，對整個生產工藝都有非常嚴重的影響。因此在進行雙室袋注射液生產設備組裝的過程中，需要在保證生產線全面銜接的同時，維護各項設備運行的穩定性，從而實現雙室袋注射液生產質量提升的目的。

1.2.4 分裝環節。雙室袋注射液生產線中還設有分裝環節，其在整個雙室袋注射液生產流程中占據舉足輕重的地位，在進行藥劑分裝的過程中，嚴格控制藥劑的精準度至關重要，只有這樣才能夠避免雙室袋注射液生產過程中出現的問題，確保雙室袋注射液在患者治療過程中發揮自身最大的作用。

2 預充式注射液生產研究

2.1 預充式注射液生產工藝

基本的生產工藝流程示意如下：

由于灌裝后沒有滅菌過程，故其生產車間的布局應按GMP中對最終不可滅菌小容量注射液的要求設計，對無菌生產區：

2.1.1 無菌控制。藥液的無菌控制點在過濾崗位，藥液須經過粗濾（1m左右）、精濾（0.45m）和終端除菌過濾（0.22m），其中終端過濾后液體接收應在一百級層流保護下。

2.1.2 包裝。內包裝材料（帶針頭的一次性注射器針管、與藥液接觸的活塞）一般使用國外專業醫療器械生產廠家（如BD公司）的產品，其生產環境同車間一樣，也在無菌條件下，因此使用時，只需在一百級層流下撕開密封膜，取出放入灌裝設備即可，不必再有額外的滅菌過程。

2.1.3 生產人員無菌處理。生產人員需要經過更無菌內衣、一次手消毒、更無菌外衣、更無菌鞋、二次手消毒的程序才能進入核心的無菌操作區（灌裝、無菌濾液接收等）。工器具進入無菌區須經過嚴格的干熱或濕熱滅菌過程。

2.1.4 空氣凈化。凈化空氣系統按一萬級要求設計換氣次數不低于25次/小時；作為化學熏蒸法的補充，在風管內還設有臭氧發生器，供無菌生產區消毒使用；工藝用水管道系統循環布置，使用點加裝孔徑0.22m的終端過濾器。

2.2 預充式注射液生產設備

預充式注射液生產的關鍵設備是灌裝機，國內目前為止還沒有同類設備的生產廠。本文以BAUSCH+STROEBEL公司生產的灌裝機為例，作一簡單介紹。

2.2.1 按照生產規模選取

根據生產規模大小，可選用人工、半自動或全自動的灌裝設備。（1）人工法。用人工的方法把管巢送入灌裝位置，設備自動灌裝和安置活塞，再人工取出管巢。（2）半自動法。在工作區外把管巢放置在送巢設備上，然后自動送到灌裝位置，設備自動灌裝和安置活塞，再從工作區自動將管巢送出，用人工方法取出管巢。（3）全自動法。用傳送帶送入傳送箱，自動從中取出管巢送入工作區，設備自動灌裝和安置活塞，然后把管巢重新放入傳送箱中，由傳送帶送出傳送箱。

注：管巢由內包材供應商提供，為一種特制的形似蜂巢的容器，管巢內裝有一定數目的帶有針頭的無菌一次性注射器，使用時只需在百級層流下撕去外層包裝即可；值得一提的是，根據實際需要，管巢的傳送設備可以改裝增補，非常方便。

2.2.2 灌裝系統。使用高精度活塞泵，保證計量的精確度。通過對注射管的精確定位可保證灌裝針插入和抽出時不觸及管壁，灌裝針的移動和灌裝過程同步，避免產生泡沫和氣泡。計量灌裝系統還設有液滴回吸裝置，從而避免液滴漏流。另外，還可根據需要設置充氣保護。

2.2.3 活塞密封。藥液灌裝入一次性注射器內，灌裝機馬上使用活塞進行密封。活塞由振蕩器選取，翻面后用設備上專門的工具在無壓力下準確將其裝入針管內。裝入深度可以通過電腦控制。在活塞傳送線路上裝有光學監控系統，缺少活塞能及時報警。