XELOX方案與貝伐單抗聯合治療轉移性結直腸癌的療效觀察

高穎斐，高穎雯，張 強

(1.昆明醫科大學第二附屬醫院檢驗科，昆明 650101 ；2.云南省昆明市盤龍區婦幼保健計劃生育服務中心婦保科 650000；3.昆明醫科大學第三附屬醫院/云南省腫瘤醫院體檢中心，昆明 650118)

結直腸癌是常見的惡性腫瘤，在我國發病率和病死率均呈上升趨勢[1]。目前尚未完全明確其病因與發病機制，或與遺傳、免疫、病毒感染有關，同時與環境因素如生活習慣、體質量等也密切相關[2]。結直腸癌患者近半數可在早期發現并通過手術治愈，但有多數患者未能及時發現，就診時腫瘤已發生轉移。為了改善轉移性結直腸癌患者的治療效果和生活質量，通常采用化療作為主要的治療手段。筆者回顧性評價了奧沙利鉑+卡培他濱(XELOX)聯合貝伐單抗的方案與單獨使用XELOX方案分別治療轉移性結直腸癌的臨床療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月至2016年12月昆明醫科大學第二附屬醫院收治的56例轉移性結直腸癌患者，所有患者均經病理組織學確診。患者中男31例，女25例；年齡42～78歲，其中≥60歲30例，<60歲26例；結腸癌37例，直腸癌19例，病理類型均為腺癌。入選標準：功能狀態評分(Karnofsky評分)≥70分；預計生存期超過6個月；無明顯化療禁忌證；排除心率失常、心肌梗死病史者；通過調整后各項指標達到相應標準，治療前1個月內未接受過抗腫瘤治療。按隨機數字表法，將上述患者分為觀察組和對照組各28例，兩組患者的性別、年齡、病變部位、病理類型、分化程度、身體狀況等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組采用XELOX方案：奧沙利鉑注射液，第1天，130 mg/m2，靜脈滴注2～6 h；卡培他濱片，1 000 mg/m2，第1～14天，口服，2次/天，于早晚餐后服用；21 d為1個療程。治療組：貝伐珠單抗注射液，第1天，5 mg/kg，靜脈滴注；同時聯合XELOX方案，具體方法同對照組；21 d為1個療程。化療過程中出現嘔吐者給予昂丹司瓊止吐，出現手足綜合征者給予維生素B6和外用尿素霜治療，發生粒細胞減少者給予重組人粒細胞刺激因子治療，發生骨轉移者采用唑來膦酸治療。

1.3評價標準 近期療效評價：每例患者治療時間不低于2個周期，治療期間密切監測血常規、肝腎功能，每兩個周期進行CT和腫瘤標志物的復查。采用RECIST1.1實體瘤療效評價標準對療效進行評價，將總療效評價分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)；有效率(RR)=(CR例數+PR例數)/總例數×100%；疾病控制率(DCR)=(CR例數+PR例數+SD例數)/總例數×100%；無進展生存時間(PFS)；不良反應評價：根據抗癌藥物常見不良反應分級標準將患者治療過程中所發生的不良反應分為0～Ⅳ度。對完成治療的患者進行隨訪。條件允許者建議定期至門診進行復查，并對其結果進行跟蹤；條件不便者通過電話隨訪以了解情況。

2 結 果

2.1近期療效評價 化療結束后對兩組結果進行評價，結果顯示兩組患者的RR分別為42.86%和32.14%，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者的DCR分別為85.71%和67.86%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2遠期療效評價 兩組均無失訪病例。其中治療組的中位PFS為8個月(95%CI：6.52～9.48)，對照組的中位PFS為11個月(95%CI：9.52～12.40)，治療組的中位PFS較對照組高，兩組對比差異有統計學意義(P<0.05)。治療組和對照組的中位總生存時間分別為14個月(95%CI：11.41～16.59)和21個月(95%CI：15.81～26.19)，表明治療組的中位總生存時間較對照組高。兩組對比差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3不良反應評價 兩組患者的不良反應主要為骨髓抑制及胃腸道反應，治療組的不良反應發生率較對照組高，兩組對比差異無統計學意義(P>0.05)。患者通過相應的對癥治療后均得到有效控制。見表2。

表1 兩組患者近期療效評價[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討 論

結直腸癌為世界范圍內發病率和病死率的惡性腫瘤。手術治療是早期結直腸癌的有效治療手段，但對于術后復發和已發生轉移的患者而言，化療是改善生存率和生存質量的重要手段。近年來，新的化療藥物，如奧沙利鉑、卡培他濱、伊立替康等，以及貝伐單抗和西妥昔單抗等新型分子靶向治療藥物的出現，為患者提供了更多的治療方案[3]。

血管內皮生長因子(VEGF)被認為是促進腫瘤播散、轉移的物質，特異性地作用于血管內皮細胞，參與腫瘤的新生[4-5]。有研究表明，VEGF對結直腸癌的發生發展具有重要作用[6]。因此抑制VEGF的表達則成為抑制腫瘤血管生成、治療腫瘤的重要途徑。貝伐單抗是一種直接阻斷VEGF與其受體結合的人源化、人鼠嵌合體單克隆抗體[7]，目前在治療結直腸癌、腦膠質瘤、非小細胞肺癌等疾病中獲得了較好的效果。

目前在我國，XELOX方案在治療晚期結直腸癌上已經使用相當普遍。有研究表明，XELOX方案較奧沙利鉑-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶(FOLFOX)方案顯示出一定的優勢[8]。通過上述分析，本研究將XELOX方案與貝伐單抗聯合，進行療效及不良反應評價。

本研究結果顯示，近期療效中，兩組的RR比較差異無統計學意義(P>0.05)，但治療組的DCR明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。對于長期療效評價，XELOX方案與貝伐單抗聯合使用可顯著提高中位PFS和中位總生存時間。不良反應比較顯示，兩組均存在一定的不良反應，差異無統計學意義(P>0.05)，表明二者不良反應差異較小。不良反應均可通過對癥治療得到控制。因此可認為貝伐單抗臨床應用是安全、有效的。

綜上所述，XELOX方案與貝伐單抗聯合使用相對于單獨應用XELOX方案，療效更好且不良反應相當，可將其作為治療結直腸癌的一線藥物。

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