老年眼瞼基底細胞癌中人激肽釋放酶10的表達及意義

應來飛　秦曉怡　鄭景偉　李　瑾

(溫州醫科大學附屬眼視光醫院病案統計科,浙江　溫州　325027)

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老年眼瞼基底細胞癌中人激肽釋放酶10的表達及意義

應來飛秦曉怡1鄭景偉2李瑾3

(溫州醫科大學附屬眼視光醫院病案統計科,浙江溫州325027)

摘要〔〕目的分析老年眼瞼基底細胞癌中人激肽釋放酶(hk)10的表達及意義。方法手術治療的老年眼瞼基底細胞癌患者41例為觀察組，另納入眼瞼松弛癥患者35例為對照組。結果兩組人鱗狀細胞癌相關抗原(SCCAg)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖類抗原(CA)19-9及CA72-4差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組眼瞼組織中hk10水平顯著低于對照組(P<0.001)。眼瞼組織中hk10水平與腫瘤直徑呈現顯著負相關(r=-0.789，P<0.001)。復發患者眼瞼組織中hk10水平顯著低于首發患者〔(12.41±2.35)vs(6.93±4.12)μg；t=4.306，P<0.001〕。結論hk10在老年眼瞼基底細胞癌組織中低表達，且與腫瘤直徑負相關，對老年眼瞼基底細胞癌患者診斷和預后具有一定的臨床價值。

關鍵詞〔〕眼瞼基底細胞癌；人激肽釋放酶10；抑癌基因

1病理科2臨床研究中心3白內障專科

第一作者：應來飛(1981-)，女，統計師， 主要從事病案分析研究。

眼瞼基底細胞癌如伴有遠處轉移或術后復發，則有較高的病死率〔1，2〕。該疾病發病機制尚不明確，但目前認為與遺傳易感及環境因素密切相關，特別是長期紫外線暴露〔3〕。眼瞼基底細胞癌最易累及老年患者〔4〕。人激肽釋放酶(hk)10是新近發現的與腫瘤發生發展密切相關的一種絲氨酸蛋白酶〔5〕。既往研究表明hk10在腫瘤組織中呈現低表達，被認為是一種抑癌基因產物〔5〕。本文分析老年眼瞼基底細胞癌患者眼瞼中hk10的表達及臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料2012年1月至2015年1月我院手術治療的老年眼瞼基底細胞癌患者41例為觀察組。均經手術病理證實為眼瞼基底細胞癌；無合并其他組織起源的惡性腫瘤；無合并嚴重肝腎功能障礙。另納入眼瞼松弛癥患者35例為對照組。

1.2檢測及方法均接受同一組醫師所施行的治療。收集手術標本，凍存待測(-80℃)。采用酶聯免疫吸附法檢測眼瞼組織中腫瘤標志物的表達水平，包括：人鱗狀細胞癌相關抗原(SCCAg)、hk10、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖類抗原(CA)19-9、CA72-4。兩組性別比例、年齡、體質指數(BMI)、吸煙及飲酒史差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.3統計學方法采用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Pearson相關性檢驗。

2結果

2.1兩組切除眼瞼組織中腫瘤標志物水平的比較兩組SCCAg、CYFRA21-1、CA19-9及CA72-4差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組眼瞼組織中hk10水平顯著低于對照組(P<0.001)。見表2。

項目觀察組(n=41)對照組(n=35)t或χ2值P值男/女(n)22/1919/160.0030.956年齡(歲)65.3±4.764.9±3.90.4000.691BMI(kg/m2)22.1±1.521.9±1.70.5450.588吸煙史21170.0530.818飲酒史19150.0930.761

項目觀察組(n=41)對照組(n=35)t值P值SCCAg(ng/L)1.09±0.561.01±0.490.6570.513hk10(μg)7.61±2.4915.39±3.7610.770<0.001CYFRA21-1(ng/ml)1.86±1.351.52±0.681.3500.181CA19-9(U/ml)31.25±7.6128.21±6.251.8820.064CA72-4(ng/ml)4.12±1.253.87±1.310.8500.398

2.2眼瞼組織中hk10水平與腫瘤大小的相關性觀察組眼瞼腫瘤平均直徑為(1.58±0.39)cm。眼瞼組織中hk10水平與腫瘤直徑呈現顯著負相關(r=-0.789，P<0.001)。見圖1。

圖1　眼瞼組織中hk 10水平與腫瘤大小的相關性分析

2.3首發與眼瞼基地細胞癌復發患者眼瞼組織中hk10表達差異眼瞼基底細胞癌復發12例，復發患者眼瞼組織中hk10水平顯著高于首發患者〔(12.41±2.35)μg vs (6.93±4.12)μg；t=4.306，P<0.001〕。

3討論

眼瞼基底細胞癌早期發現，經積極手術治療可獲得較為滿意的生存率。但如治療不及時或術后復發，會導致較高的死亡率〔6,7〕。該病的發病機制尚不明確，避免長時間暴露于強光、放射線及紫外線是預防該病的主要方法。hk10為上皮細胞特異性-1基因(NES1)的表達產物，同時也是激肽釋放酶基因家族成員之一。本研究提示hk10的表達下調可能會影響眼瞼基底細胞癌的發生或發展。作為抑癌基因NES1的表達產物，hk10在腫瘤的發生、發展中的作用越來越受到重視〔8〕。既往研究顯示乳腺癌患者NES1相關基因表達下降，并與腫瘤侵襲力、轉移相關；將NES1基因轉染至癌細胞株后可顯著降低腫瘤細胞增殖能力〔9,10〕。雖然本文發現hk10的表達異常可能與眼瞼基底細胞癌的發生或發展有關，但具體機制尚需明確。上調hk10的表達有望成為輔助眼瞼基底細胞癌治療的新方法。

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〔2014-09-17修回〕

(編輯苑云杰)

通訊作者：李瑾(1972-)，女，博士，主任醫師，主要從事白內障研究。

基金項目：2013年度浙江省自然科學基金(LY13H120005)

中圖分類號〔〕R777.1〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6830-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.084