2型糖尿病不同中醫證型胰島素抵抗及25（OH）D3的分析

蔡穗珍+陳家衛

[摘要] 目的 分析2型糖尿病不同中醫證型胰島素抵抗與25（OH）D3之間的關系。方法 收集2016年6月—2017年6月收治的229例2型糖尿病患者，根據中醫證型標準分為陰虛熱盛組、濕熱困脾組、氣陰兩虛組，對各組的基本資料及FPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-IS、25（OH）D3情況進行比較分析。 結果 3組間的FPG、GHbA1C 、FINS、HOMA-IR、HOMA-IS、25（OH）D3與對照組相比較，差異有統計學意義（P<0.05）。兩兩比較提示：濕熱困脾組的FINS、HOMA-IR均高于陰虛熱盛和氣陰兩虛組，而25（OH）D3水平低于另兩組；3組的GHbA1C、HOMA–IR均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。 結論 濕熱困脾這一證型的T2DM人群可能更容易出現25-（OH）D3低水平狀態，從而促進發生胰島素抵抗，降低胰島素敏感性。

[關鍵詞] 2型糖尿病；胰島素抵抗指數；胰島素分泌指數；25（OH）D3

[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）10（a）-0029-03

糖尿病（DM）屬中醫“消渴”病范疇。《素問·奇病論》云：“此人必數食甘美而多肥也，肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴。”《中醫內科學》歸納消渴的病機為“陰虛為本， 燥熱為標”，指出該癥主要由于素體陰虛，而飲食不節，情志失調，勞欲過度日久更傷陰津而致消渴。國內對2型糖尿病（T2DM）的中醫分型與胰島素抵抗（IR）的關系已進行了大量的研究，研究結果均表示中醫證型與胰島素抵抗及β細胞功能損害有一定的相關性[1]，且已有研究發現維生素D（Vit D）能改善β細胞胰島素抵抗，參與了胰島素分泌和糖代謝的過程[2]。該研究回顧性分析福建中醫藥大學附屬第二人民醫院2016年6月—2017年6月收治的229例T2DM患者的臨床資料，擬探討不同中醫證型T2DM人群胰島素抵抗與25-（OH）D3的情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇福建中醫藥大學附屬第二人民醫院收治的2型糖尿病（T2DM）患者229例，男108例，女121例，平均年齡（54.35±6.15）歲。按照中醫辨證分為陰虛熱盛型73例、濕熱困脾型74例、氣陰兩虛型82例。

1.2 入選條件

1.2.1 糖尿病診斷標準 符合糖尿病診斷標準[3]：空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L或口服糖耐量試驗（OGTT）2 h血糖≥11.1 mmol/L，或典型糖尿病癥狀時隨機血糖≥11.1 mmol/L。

1.2.2 中醫證型診斷標準 糖尿病中醫證型標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]的消渴中醫分型，因考慮陰陽兩虛及血瘀脈絡兩種證型屬消渴病情較重患者，故該次研究未納入研究對象，僅對以下3個證型進行研究。

①陰虛熱盛證

主癥：咽干口燥，心煩畏熱。

次癥：渴喜冷飲，多食易饑，溲赤便秘，面紅目赤，心悸失眠。

舌脈：舌紅苔黃，脈細滑數，或細弦數。

②濕熱困脾證

主癥：胸脘腹脹，或食后飽滿，頭身困重。

次癥：形體肥胖，心胸煩悶，四肢倦怠，小便黃赤，大便不爽。

舌脈：舌紅苔黃膩，脈滑而數。

③氣陰兩虛證

主癥：咽干口燥，倦怠乏力。

次癥：多食易饑，口渴喜飲，氣短懶言，五心煩熱，心悸失眠，溲赤便秘。

舌脈：舌淡紅少津液，苔薄或花剝，脈細數無力或細而弦。

以上均為主癥1項+次癥1項或主癥1項+舌脈即可納入相應證型。

1.2.3 病例納入標準 ①在福州市轄區內居住時間>10年的常住居民；②符合糖尿病診斷與中醫分型標準；③40歲<年齡<65歲；④被詳細告知該研究目的及意義，獲得患者知情同意，由患者自愿簽署知情協議書。凡同時具備以上4條者，均納入研究。

1.2.4 排除標準 ①1 型糖尿病及繼發其他疾病的糖調節受損和DM患者；②已接受藥物干預的糖調節受損及T2DM者；③合并糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲昏迷等急性并發癥：④合并有心腦肝腎和造血系統等嚴重原發性疾病者；⑤入組前3個月服用維生素D及其衍生物、鈣劑；⑥有精神疾病史，存在認知或溝通障礙，無法配合研究；⑦合并惡性腫瘤未得到有效控制；⑧同期參與其他臨床試驗。

1.3 正常對照組入選標準

①血壓、血糖、血脂均正常；②無肝、腎功能損害；③排除心、肺及其他系統疾病；④妊娠期及哺乳期均不入選。

1.4 研究方法

所有入選者均行2 h糖耐量檢查。血糖采用葡萄糖氧化酶法，胰島素（INS）測定采用化學發光法，糖化血紅蛋白（GHbA1C）采用高效液相色譜法。胰島素抵抗指數（HOMA-IR）采用穩態模型評估法[5]，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。β細胞功能（胰島素分泌指數） [5]：HOMA-IS=FINS×20/（FPG-3.5）。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，以獨立樣本t檢驗；計數資料用構成比或率表示，以χ2檢驗，統計學檢驗水準設定為：α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組之間一般資料比較

不同中醫證型患者的性別、年齡、體重指數（BMI）等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1，表明各組患者具有均衡可比性。全部受試者均來源于福建中醫藥大學附屬第二人民醫院，均接受血尿常規、肝腎功能及心電圖檢查。

2.2 3組間相關指標比較endprint

3組間的FPG、GHbA1C、FINS、HOMA-IR、HOMA -IS、25-（OH）D3與對照組相比較，均差異有統計學意義（P<0.05）。濕熱困脾組的FINS、HOMA- IR、25-（OH）D3與陰虛熱盛和氣陰兩虛組之間分別比較，差異有統計學意義（P<0.05）；兩兩之間的FPG差異有統計學意義（P<0.01）；而GHbA1C、HOMA-IS在3個中醫證型組間差異無統計學意義，而分別與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

3 討論

糖尿病是一種臨床常見的慢性代謝性疾病，發病早期患者并無明顯癥狀，現階段尚無確切有效的治療方法，長期存在的高血糖會逐漸導致眼、腎、心臟、血管等各器官組織受累，引起慢性損害或功能障礙，因此如果病情得不到有效控制將引發嚴重的并發癥，對患者生命健康及生活質量產生嚴重威脅。IR和胰島β細胞功能缺陷是T2DM發病機制中最重要也是最經典的2個環節，多個臨床研究發現Vit D參與了體內葡萄糖代謝，VitD與胰島素抵抗和胰島素β細胞功能關系密切，T2DM患者Vit D水平明顯降低[6]。體內缺乏Vit D或Vit D水平異常都會影響胰島β細胞分泌功能，增加糖代謝紊亂風險，這對糖尿病的發生和進展都具有促進作用[6]。

該研究結果顯示：入選的3個中醫證型組糖尿病患者的FPG、GHbA1C 、FINS、HOMA-IR均明顯高于對照組，而HOMA-IS、25-（OH）D3低于對照組。國外已有研究表明25-（OH）D3缺乏是T2DM發生發展的重要誘因[7]，低維生素D水平與2型糖尿病的發病率存在相關性[6]，且該研究前期已對25-（OH）D3與胰島素抵抗之間的相關性進行了相關性分析，結果表明25（OH）D3與FINS、HOMA-IS呈正相關（P<0.01），與FPG和GHbA1c呈負相關（P<0.01），低水平的血清25-（OH）D3可能會對胰島素分泌功能產生一定影響，導致血糖升高，引起糖尿病或加重原有病情[8]。另劉雅凝[9]在2型糖尿病的中醫辨證和胰島素抵抗的關系研究結果中提示糖尿病患者濕熱困脾型的比重最大，且胰島素抵抗程度較為嚴重，該研究與之相符合。而該研究結果提示濕熱困脾組的25-（OH）D3水平低于其他各組，說明濕熱困脾這一證型的糖尿病可能更容易出現25-（OH）D3低水平狀態，從而促進發生胰島素抵抗發展，降低胰島素敏感性。

[參考文獻]

[1] 周潔，王純庠.2型糖尿病病程及胰島素抵抗、胰島β細胞功能損害與中醫病機、證型演變相關性研究進展[J]. 長春中醫藥大學學報，2014，30（4）：754-756.

[2] 張珍，劉春燕，王昕怡，等.維生素D對胰島功能的調控作用[J].中國全科醫學，2013，16（12）：1404-1407.

[3] 美國糖尿病協學會. 2013年ADA糖尿病指南摘要[J].糖尿病臨床，2013，7（4）：154-159.

[4] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002.

[5] 陳灝珠，林果為，王吉耀.實用內科學[M].14版.北京：人民衛生出版社，2013：986.

[6] 周曉春，陳曉.維生素D與2型糖尿病關系的研究進展[J].中國全科醫學，2014，17（14）：1577-1580.

[7] Pittas AG，Sun Q，Manson JE，et al.Plasma 25-hydroxyvitamin D concentration and risk of incident type 2 diabetes in women[J].Diabetes Care，2010，33（9）：2021-2023.

[8] 蔡穗珍，陳家衛，陳美銀.不同糖代謝人群血清25-（OH）D3水平的分析及相關研究[J].福建醫藥雜志，2017，39（1）：81-84.

[9] 劉雅凝.2型糖尿病的中醫辨證和胰島素抵抗的關系[J].中國醫藥指南，2014（14）：275-276.

（收稿日期：2017-07-14）endprint