阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇治療晚期化療耐藥HER—2陰性胃癌的臨床效果評(píng)價(jià)

趙鑫

[摘要] 目的 探索阿帕替尼治療晚期一線化療耐藥HER-2陰性胃癌的臨床效果。方法 方便選取2015年9月—2016年9月期間該院晚期一線化療耐藥HER-2陰性胃癌100例患者，抽簽化分組，即每組50例，對(duì)照組和觀察組分別采用紫杉醇聯(lián)合順鉑化療和紫杉醇化療聯(lián)合阿帕替尼治療。結(jié)果 觀察組患者主要不良反應(yīng)為乏力、高血壓，對(duì)照組患者主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、白細(xì)胞下降；兩組患者治療有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但胃粘膜組織中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度（0.12±0.37）、單核細(xì)胞浸潤(rùn)程度（0.63±0.29）、KPS評(píng)分（83.47±5.41）分、中位PFS（9.63±0.52）月均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)晚期一線化療耐藥HER-2陰性胃癌患者實(shí)施紫杉醇單藥聯(lián)合阿帕替尼治療效果顯著，不良反應(yīng)可耐受，并顯著延長(zhǎng)患者中位PFS。

[關(guān)鍵詞] 阿帕替尼；晚期化療；耐藥胃癌；效果

[中圖分類號(hào)] R735 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）12（b）-0127-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of apatinib and paclitaxel in treatment of advanced chemotherapy drug-tolerance HER-2 negative gastric cancer. Methods 100 cases of patients with advanced first-line chemotherapy drug-tolerance HER-2 negative gastric cancer in our hospital from September， 2015 to September， 2016 were convenient selected and divided into two groups with 50 cases in each， the control group were treated with paclitaxel combined with cisplatin chemotherapy， while the observation group were treated with paclitaxel chemotherapy combined with apatinib. Results The major adverse reactions in the observation group were weak and hypertension， while the major adverse reactions in the control group were gastrointestinal reaction and neutropenia， and the difference in the treatment effective rate between the two groups was not obvious， but the neutrophil infiltration of orthotopic implanted tumor， monocyte infiltration， KPS score and median PFS were respectively （0.12±0.37）， （0.63±0.29）， （83.47±5.41）points and （9.63±0.52）months， which were better than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The effect of single paclitaxel combined with apatinib in patients with advanced chemotherapy drug-tolerance HER-2 negative gastric cancer is obvious， and the adverse reactions are tolerated， which can obviously prolong the median PFS.

[Key words] Apatinib； Advanced chemotherapy； Drug-resistant gastric cancer； Effect

胃癌發(fā)生率可隨著人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變而上升，具有發(fā)病率高、晚期胃癌死亡率高、療效欠佳、預(yù)后不良等特點(diǎn)，由于大部分患者確診時(shí)，均為中晚期，已喪失手術(shù)根治機(jī)會(huì)，多利用化療治療，其能夠在一定水平上延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但化療毒副作用較高[1]。近年來，臨床學(xué)者開始對(duì)腫瘤分子生物學(xué)技術(shù)深入研究，可發(fā)現(xiàn)多種分子靶向治療藥物在抗腫瘤中起到重要作用[2]。目前常利用人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2、人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2，其能夠給胃癌患者治療帶來新的希望。在小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體中，阿帕替尼具有較高的利用價(jià)值性，其能夠阻斷下游信號(hào)傳導(dǎo)，高度選擇性競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)結(jié)合位點(diǎn)，抑制腫瘤組織新血管生成[3]。而該文對(duì)100例晚期一線化療耐藥HER-2陰性胃癌患者（在2015年9月—2016年9月期間選取）分別實(shí)施了不同藥物治療，且對(duì)比兩組患者整體療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究對(duì)象為方便選取晚期一線化療耐藥HER-2陰性胃癌患者，共有100例，抽簽化分組，分為兩組，即觀察組50例和對(duì)照組50例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；②患者經(jīng)化療治療后，均顯示為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或疾病進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；③患者經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)檢查確診為胃腺癌。觀察組患者中29例為男性，21例為女性，平均年齡（67.45±2.14）歲；組織分化：18例為低分化，16例為中分化，16例為高分化。對(duì)照組患者中28例為男性，22例為女性，平均年齡（67.18±2.65）歲；組織分化：16例為低分化，17例為中分化，17例為高分化。兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。endprint

1.2 方法

兩組患者均連續(xù)使用4個(gè)療程，1個(gè)療程為3周。患者治療前、治療4個(gè)療程后均完善胃鏡、胸腹部CT檢查。對(duì)照組采用化療，紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20084099）175 mg/m2，靜脈滴注，第1天（d1），順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20043889）75 mg/m2，靜脈滴注，平均分3d滴注（d1-3），每21 d為1個(gè)周期。觀察組使用紫杉醇聯(lián)合使用阿帕替尼，紫杉醇175 mg/m2，靜脈滴注，第1天（d1）；阿帕替尼（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140103）治療，1次/d，每次餐后30 min服用250 mg；每21 d為1個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者的胃粘膜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度、單核細(xì)胞浸潤(rùn)程度、KPS評(píng)分、中位PFS、總有效率、不良事件發(fā)生率。總有效率：分為PR、SD、PD 3組療效評(píng)價(jià)。即顯效（PR）：使用2療程后，復(fù)查CT，按RESIST標(biāo)準(zhǔn)，病灶消失：有效（SD）：病情控制良好，使用2療程后，復(fù)查CT，按RESIST標(biāo)準(zhǔn)，病灶縮小；無效（PD）：患者病灶進(jìn)展。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，KPS評(píng)分、單核細(xì)胞浸潤(rùn)程度、胃粘膜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度、中位PFS用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用 t 檢驗(yàn)，總有效率、不良事件發(fā)生率采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者主要不良反應(yīng)為乏力、高血壓，對(duì)照組患者主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、白細(xì)胞下降（P<0.05）。見表1。

兩組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

觀察組中位PFS長(zhǎng)于對(duì)照組，KPS評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

患者治療后，能夠明顯改善胃黏膜組織病理變化（P<0.05）。見表4。

3 討論

胃癌屬于臨床多發(fā)病和常見病，但存在地域性差異[4]。由于早期胃癌患者臨床癥狀不具備特異性，容易導(dǎo)致忽略，首診發(fā)現(xiàn)時(shí)大多為中晚期，錯(cuò)失了手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)[5]。為了延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，化療治療為目前晚期胃癌的一線治療方案。近年來，隨著我國(guó)生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，臨床學(xué)者對(duì)惡性腫瘤治療方案進(jìn)行深入探索，發(fā)現(xiàn)分子靶向治療效果顯著，目前臨床常用的兩種靶向治療藥物為人血管內(nèi)皮、人類表皮生長(zhǎng)因子受體[6]。

隨著對(duì)胃癌治療方案的深入研究，發(fā)現(xiàn)阿帕替尼是首個(gè)化療失敗后有效的小分子抗血管生成靶向藥物，能夠明顯延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，目前已批準(zhǔn)用于既往至少接受過 2 種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌，由于其不良反應(yīng)較輕，用藥方式方便，更利于患者接受[7]。目前從藥理學(xué)角度分析，阿帕替尼可阻斷下游信號(hào)傳導(dǎo)作用，高度選擇性競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合位點(diǎn)，抑制腫瘤組織新生血管的生成和酪氨酸激酶的生成，促使腫瘤細(xì)胞凋亡。阿帕替尼除了在胃癌患者中，具有較高利用價(jià)值性，在肺癌、肝癌、腸癌中均具有顯著療效。但目前對(duì)于一線治療耐藥后，使用阿帕替尼二線治療晚期胃癌的證據(jù)并不充分，大量的研究也集中在這一方面。該研究也正是基于這個(gè)出發(fā)點(diǎn)，研究阿帕替尼聯(lián)合化療對(duì)比傳統(tǒng)的化療方案，在晚期胃癌姑息二線治療上的臨床效果觀察。

楊燕峰等學(xué)者在《阿帕替尼治療中晚期胃癌的臨床療效及預(yù)后影響因素》[8]一文中，對(duì)照組實(shí)施了常規(guī)化療和安慰劑治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，實(shí)施了阿帕替尼治療，其觀察組總有效率為75.42%，中位PFS為（8.95±1.42）月，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，而該院觀察組總有效率為78.00%，中位PFS為（9.63±0.52）月，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，兩者對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），由此說明，化療藥物聯(lián)合阿帕替尼治療效果顯著，不良反應(yīng)可耐受，并顯著延長(zhǎng)患者中位PFS，促使腫瘤細(xì)胞凋亡。

總而言之，阿帕替尼治療具有作用性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，用于晚期一線化療耐藥HER-2陰性胃癌患者中效果顯著，用藥安全，具有一定的臨床使用前景。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 杜娟，劉寶瑞.阿帕替尼治療二例晚期難治性胃癌的臨床觀察[J].中華腫瘤雜志，2016，38（8）：636-638.

[2] 孟長(zhǎng)婷，趙林，白春梅，等.晚期胃癌應(yīng)用阿帕替尼病例報(bào)告1例[J].中國(guó)腫瘤臨床，2017，44（7）：354.

[3] 趙鵬飛，曹邦偉.阿帕替尼治療胃癌及其他腫瘤的研究現(xiàn)狀[J].臨床與病理雜志，2016，36（6）：815-823.

[4] 張勤，王鵬，王遵義，等.阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌1例[J].中國(guó)腫瘤臨床，2017，44（12）：620.

[5] 杜娟，劉寶瑞.阿帕替尼治療晚期化療耐藥胃癌的臨床體會(huì)[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（13）：2100-2104.

[6] 郎豐平，趙毓毅，范鵬，等.甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃癌的療效及安全性分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2017，32（6）：996-998.

[7] 姚藝瑋，何義富，胡冰，等.阿帕替尼治療晚期胃癌臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2017，24（6）：389-393.

[8] 楊燕峰，董雪偉.阿帕替尼治療中晚期胃癌的臨床療效及預(yù)后影響因素[J].實(shí)用癌癥雜志，2017，32（8）：1318-1320.

（收稿日期：2017-09-20）endprint