利伐沙班與華法林治療靜脈血栓栓塞癥的比較研究

黃一鳴

[摘要] 目的 探討利伐沙班與華法林治療靜脈血栓栓塞癥的效果。方法 隨機選取2015年6月—2017年6月在該院治療的90例靜脈血栓栓塞癥的患者作為研究對象，研究周期為一例患者隨訪半年的方法，將其分為對照組和觀察組各45例。對照組給予華法林治療，觀察組給予利伐沙班治療。比較兩組的治療效果。結果 觀察組血栓栓塞癥狀緩解時間（17.2±1.9）d，對照組的為（17.5±1.9）d，兩者差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組的血栓復發率為4.44%，對照組的血栓復發率為6.66%（P>0.05）。觀察組患者D-2聚體下降時間為（7.0±2.1）d明顯低于對照組的（9.0±3.0）d，觀察組患者的出血發生率為4.44%明顯低于對照組的17.78%（P<0.05）。結論 利伐沙班用于靜脈血栓栓塞癥的治療，療效顯著，出血發生率低，無需監測INR值，無需調整藥物劑量，十分安全方便，值得在臨床上進一步探討和推廣。

[關鍵詞] 利伐沙班；華法林；靜脈血栓栓塞癥

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）12（b）-0120-03

[Abstract] Objective To study the effect of rivaroxaban and warfarin in treatment of venous thromboembolism. Methods 90 cases of patients with venous thromboembolism treated in our hospital from June 2015 to June 2017 were selected as the research objects， and each case was followed up for half a year， and the patients were divided into two groups with 45 cases in each， the control group and the observation group were treated with warfarin and rivaroxaban， and the treatment effect was compared between the two groups. Results The relief time of thrombo-embolism in the observation group and in the control group was respectively （17.2±1.9）d and （17.5±1.9）d， and the difference was not statistically significant（P>0.05）， and the thrombus recurrent rate in the observation group and in the control group was respectively 4.44% and 6.66%（P>0.05）， and the D-2 polymer decrease time in the observation group was obviously lower than that in the control group， [（7.0±2.1）d vs （9.0±3.0）d]， and the incidence rate of hemorrhage in the observation group was obviously lower than that in the control group， （4.44% vs 17.78%）（P<0.05）. Conclusion The curative effect of rivaroxaban in treatment of venous thromboembolism is obvious， and the incidence rate of hemorrhage is low， and it is very safe and convenient without monitoring INR value and adjusting the drug dose， and it is worth clinical promotion and application.

[Key words] Rivaroxaban； Warfarin； Venous thromboembolism

靜脈血栓栓塞癥由深靜脈血栓形成和肺血栓栓塞癥組成，全球每年確診為靜脈血栓栓塞癥的患者約有數百萬人，并且該病的漏診率極高[1]。為了探討利伐沙班與華法林治療靜脈血栓栓塞癥的效果，該院隨機選取2015年6月—2017年6月間的90例病例進行研究分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院治療的90例靜脈血栓栓塞癥的患者作為研究對象，研究周期為一例患者隨訪半年的方法，將其分為對照組和觀察組各45例。觀察組：男性25例，女性20例；年齡50～75歲，平均（64.31±4.21）歲。對照組：男性26例，女性19例；年齡50歲～74歲，平均（64.14±4.01）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者已簽署知情同意書，該次研究經該院倫理委員會批準實施。

1.2 納入排除標準

納入標準：患者既往有血栓史；患者年齡≥50歲；患者有不明原因的呼吸困難、突發胸痛、咯血，患者有下肢深靜脈血栓，患者經螺旋CT確診為肺血栓栓塞癥。排除標準：凝血功能障礙的患者；嚴重肝腎功能障礙的患者；有藥物過敏史的患者；不配合治療的患者；精神障礙的患者；1年內有消化道出血史的患者。妊娠晚期的婦女；哺乳期的婦女。endprint

1.3 方法

血栓急性期時兩組患者均住院臥床、抬高患肢促進靜脈回流；給予飲食指導，指導患者進食富含纖維的食物，保持大便通暢；遵醫囑鎮靜、鎮痛治療；做好患者的心理護理，告訴患者治療的方法；加強病情觀察，監測患者生命體征、血氧飽和度、心電圖變化；完善相關檢查，檢查患者的肝、腎功能，國際標準化比值（INR）、凝血酶原時間（PT）等，出院后門診隨訪觀察。住院期間對照組患者給予華法林鈉片聯合低分子肝素調節INR值（國藥準字H19993692，2.5 mg×40 s）2.5 mg治療，1次/d，3 d復查1次INR值，根據INR值調整用藥的劑量，保持INR值在2.0～3.0之間。若連續3次INR值都在上述標準內，即可1個月復查1次INR值。觀察組患者給予利伐沙班（H20140132）15 mg治療，1次/d。

1.4 觀察指標

①觀察兩組患者的血栓栓塞癥狀緩解時間、血栓復發率、D-2聚體下降時間、出血發生率。②血栓復發率=（復發血栓栓塞的例數/總例數）×100%。③每3 d監測1次患者的D-2聚體。D-2聚體是反映體內有無血栓形成的指標，血漿中D-2聚體升高反映患者的體內形成血栓，D-2聚體越高，患者的預后情況越差。 ④出血情況：輕微出血：患者的牙齦出血，皮膚出現淤點、瘀斑，痰中帶血，鏡下血尿。少量出血：患者出現少量咯血、嘔血，出現肉眼血尿，出現黑便。嚴重出血：患者的一次出血量超過300 mL。⑤出血發生率=（輕微出血+少量出血+嚴重出血/總例數）×100.00%[2]。

1.5 統計方法

數據資料用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析，D-2聚體下降時間屬于計量資料用（x±s）表示，用t檢驗；血栓栓塞發生率、出血發生率都屬于計數資料，用[n（%）]表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者的血栓栓塞癥狀緩解時間

觀察組和對照組患者的血栓栓塞癥狀緩解時間差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 比較兩組患者血栓復發率

觀察組和對照組血栓復發率差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 比較兩組患者的D-2聚體下降時間

觀察組患者D-2聚體下降時間明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 比較兩組患者的出血發生率

觀察組患者的出血發生率明顯低于對照組（P<0.05），見表4。

3 討論

靜脈血栓栓塞癥由深靜脈血栓形成和肺血栓栓塞癥組成，肺血栓栓塞癥是由來自于靜脈系統或者右心的血栓阻塞肺動脈或其分支所致，以肺循環和呼吸功能障礙為主要臨床表現。深靜脈血栓形成是引起肺血栓栓塞癥的主要來源。靜脈血栓栓塞癥的危險因素有遺傳、外科手術或者創傷、高血壓、心力衰竭、腦卒中、下肢靜脈血栓、靜脈炎、骨折等[3]。抗凝治療是治療靜脈血栓栓塞癥的主要的方法，可以有效的防止血栓再形成和復發，為機體發揮自身的纖溶機制溶解血栓創造條件[4]。華法林、利伐沙班都屬于抗凝藥。華法林是一種雙香豆素抗凝藥，作用機制是通過對外源性凝血系統產生影響，和維生素K一起競爭羥化酶，使在合成凝血因子II、IX、VII、X的過程中谷氨酸r-羥基化被抑制，依賴維生素的凝血因子合成受到抑制，從而發生抗凝的功效。華法林的使用劑量過小，抗凝的效果會不夠理想；華法林的使用劑量過大，會引起大出血。因此醫生需要一直監測INR值，使INR值保持在2.0～3.0之間，并根據INR值對華法林的劑量進行調整。并且有研究表明華法林和食物、其它藥物同服會發生作用，影響治療的療效[5]。出血是華法林主要的并發癥，嚴重者可威脅患者的生命健康。Xa凝血因子是凝血機制的關鍵。利伐沙班是一種新型抗凝藥，是一種口服類的Xa拮抗劑，可以和Xa因子的活性為點高度結合，競爭性的對Xa因子起抑制作用，并且不需要ATIII進行介導，對凝血酶的產生起到抑制作用，從而達到抗血栓的作用。有研究報道利伐沙班的藥物不良反應僅表現為輕微的消化道癥狀，并且使用利伐沙班無需監測INR值，無需調整藥物劑量，可以提高患者的治療依從性，十分安全有效[6]。利伐沙班藥效快，在用藥后的2h就能達到局部的血藥濃度高峰，不會發生交叉耐藥，用藥效果理想。

觀察組和對照組患者的血栓栓塞癥狀緩解時間、血栓復發率比較差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者D-2聚體下降時間明顯短于對照組（P<0.05）。觀察組患者的出血發生率4.44%明顯低于對照組的17.78%（P<0.05）。以上數據說明利伐沙班和華法林用藥治療的血栓栓塞癥狀緩解時間、血栓復發率差異不大，療效相當。有學者在研究中予以患者利伐沙班藥物治療，結果顯示：患者臨床癥狀緩解時間為16～19 d，復發率為5.84%，與華法林治療組相比數據差異小，認為利伐沙班應用于靜脈血栓栓塞癥治療療效確切，與該研究結果相一致[7]。另外最新研究發現，血栓復發可能和患者漏服抗凝劑、活動受限、血漿D-2聚體升高等原因有關[8]。利伐沙班的D-2聚體下降時間快，出血發生率低。綜上所述，利伐沙班用于靜脈血栓栓塞癥的治療，療效顯著，出血發生率低，無需監測INR值，無需調整藥物劑量，十分安全方便，值得在臨床上進一步探討和推廣。

[參考文獻]

[1] 章玲， 李軍， 麥愛歡，等. 心房顫動射頻消融術后利伐沙班和華法林抗凝治療對比研究[J]. 中華臨床醫師雜志：電子版， 2015，11（12）：118-120.

[2] 楊平. 利伐沙班與華法林對非瓣膜性房顫預防血栓栓塞128例療效觀察[J].中國煤炭工業醫學雜志， 2015， 42（1）：14-16.

[3] 祁婧. 利伐沙班與華法林治療靜脈血栓性疾病的比較觀察[J]. 心血管病防治知識：學術版， 2016，7（1）：117-118.

[4] 白媛， 胡曉蕓. 新型抗凝藥物防治靜脈血栓栓塞癥的研究進展[J]. 國際呼吸雜志， 2016， 36（15）：1197-1200.

[5] 周沁， 吳艷， 蔣鑫，等. 利伐沙班治療靜脈血栓栓塞癥的初步臨床觀察[J]. 中華心血管病雜志， 2015， 43（9）：782-784.

[6] 杜昕， 郭偉. 新型口服抗凝藥是否可以取代華法林用于靜脈血栓栓塞癥抗凝治療[J]. 中國血管外科雜志：電子版， 2016， 8（3）：178-182.

[7] 宋文奇， 趙夢華， 徐寶元.新型口服抗凝藥物臨床應用研究進展[J]. 血栓與止血學， 2014，14（3）：138-140.

[8] 盧朝黎， 李宇星.下肢創傷患者術后應用利伐沙班預防靜脈血栓栓塞癥的療效及安全性[J].實用藥物與臨床， 2014， 17（8）：1019-1022.

（收稿日期：2017-09-14）endprint