不同劑量螺內酯治療難治性高血壓效果觀察

張艷

高血壓是臨床上最常見的慢性疾病之一，是心血管疾病死亡的主要原因。雖然大部分高血壓患者經過規范的生活調整和臨床治療可以達到良好的血壓控制效果，但有研究顯示，約5%～15%的高血壓病血壓控制不達標，稱為難治性高血壓(RH)[1]。難治性高血壓(又稱為頑固性高血壓)，是指在使用包括一種利尿劑在內的足夠劑量的含有≥3種降壓藥物，血壓仍不能達到140/90 mmHg目標。其中，對于糖尿病和腎臟疾病患者來說，血壓未能降至130/80 mmHg目標；對于老年單純性收縮期高血壓患者來說，收縮壓未能達到160 mmHg目標，也稱為頑固性高血壓[2]。難治性高血壓之所以較難控制，主要是由于患者體內腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)活性較高，因此必須在常規降壓治療基礎上對該系統進行一定抑制[3]。螺內酯是臨床上已經應用較為成熟的利尿劑之一，是一種醛固酮的競爭性抑制劑，作用于遠曲小管和集合管，雖然利尿作用較弱，但是對腎小管以外的醛固酮靶器官也有一定作用[4]。因此，本研究旨在探討在常規用藥基礎上加用不同劑量螺內酯對難治性高血壓的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015—2017年我院收治的難治性高血壓患者73例，診斷參照《難治性高血壓診斷治療中國專家共識》[5]。全部患者既往采用≥3種降壓藥治療(不含螺內酯)時間＞1個月，血壓控制不理想。其中，男41例、女32例；年齡54～71歲，平均(61.4±8.4)歲；病程1～9年，平均(4.7±3.2)年。本研究經醫院倫理審查部門批準后開展。患者入組后，隨機分為高劑量組37例和低劑量組36例。兩組患者性別、年齡、病程、既往用藥史等基線資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除標準 既往應用醛固酮受體拮抗劑治療者；繼發性高血壓、白大衣高血壓或單純收縮期高血壓者；存在嚴重肝、腎功能障礙者；合并糖尿病腎病或者原發性腎病的高血壓者；對本研究所用藥物成分(螺內酯、氫氯噻嗪、非洛地平、培哚普利)不耐受者。

1.3 方法 兩組患者均針對引起血壓難以控制原因進行干預，嚴格控制鈉鹽攝入，限煙、戒酒，改善睡眠，調理情緒并進行適當體育運動以降低體重。兩組患者均采用利尿劑+鈣通道阻滯劑+血管緊張素轉化酶抑制劑作為基礎治療，用藥如下：氫氯噻嗪片，口服，25 mg/d；非洛地平緩釋片，口服，5 mg/d；培哚普利片，口服，4 mg/d。低劑量組加用螺內酯片，口服，20 mg/d；高劑量組加用螺內酯片，口服，40 mg/d。兩組均持續治療1個月后評價療效。觀察指標包括兩組治療前后的日間和夜間的收縮壓、舒張壓和脈壓。其中，日間血壓為診室測量血壓；夜間血壓為無創性便攜式動態血壓監護儀測試的夜間平均值；脈壓由二者之間的差值計算得出[6]。

1.4 統計分析 采用SPSS 21.0軟件對研究所的數據進行匯總分析，全部數據均以均數±標準差的計量資料表示，組間比較采用t檢驗，檢驗水準P＜0.05。

2 結果

經過系統治療后，兩組血壓均獲得理想改善，而高劑量組血壓改善效果優于低劑量組，各觀察指標差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

3 討論

到目前為止，高血壓的發病仍然是一個十分復雜的問題，其病理生理機制仍受到多種因素的干擾和影響，血壓長期得不到有效控制將會出現各種并發癥。由于我國目前高血壓患病率逐年增高，高血壓人群基數越來越大，因此難治性高血壓患病人數越來越多[7]。從防治效果來看，我國高血壓的控制率僅有6.1%，相比于美國的34%仍存在不小差距，其中難治性高血壓治療不規范、不及時也是造成高血壓防治效果不佳的一個原因[8]。生活方式、生物因素和心理因素等均在難治性高血壓的進程中發揮一定作用，如容量負荷較大、交感神經異常興奮、肥胖、糖尿病和長期情緒異常等。

RAAS系統在難治性高血壓的發病中起到重要作用。腎素又稱為血管緊張素原，可轉變成轉變成血管緊張素Ⅰ，降解后產生血管緊張素Ⅱ，然后進一步降解為血管緊張素Ⅲ。三種血管緊張素均有生物學活性，尤其是血管緊張素Ⅱ的生物活性最強。血管緊張素Ⅱ在收縮血管提升血壓的同時，還可拮抗一氧化氮的血管舒張效應，進一步增加血壓[9]。醛固酮主要生理作用為激活交感神經，抑制副交感神經，促進鈉水潴留，增加血容量。醛固酮水平增高可導致血管內皮功能障礙，加速氧化應激反應，導致血管舒張和壓力感受器反射能力下降。螺內酯是非選擇性醛固酮受體拮抗劑，可在抑制高血壓患者體內醛固酮逃逸及胰島素抵抗的同時，改變血管平滑肌張力，減弱血管對去甲腎上腺素的加壓反應，防止血管重塑[10]。

本研究中，我們旨在觀察不同劑量螺內酯治療難治性高血壓的臨床效果。首先，我們給予入組病例利尿劑+鈣通道阻滯劑+血管緊張素轉化酶抑制劑作為基礎治療，低劑量組螺內酯為20 mg/d；高劑量組螺內酯為40 mg/d，并以1個月作為治療時間，觀察短期血壓控制效果。結果 顯示，無論是舒張壓還是收縮壓，無論是日間還是夜間，兩組均獲得了不錯的降壓效果，而且高劑量組在療效上具備一定優勢。

表1 兩組患者日間和夜間血壓比較(mmHg)

綜上所述，我們推薦在常規治療基礎上加用螺內酯治療難治性高血壓，而且可根據降壓效果和目標選擇不同劑量的螺內酯。

[1] 張波．螺內酯治療難治性高血壓療效觀察[J]．吉林醫學，2012，33(1)：105-106．

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會．中國高血壓防治指南2010[J]．中華心血管病雜志，2011，39(7)：579-616．

[3] 屈豐雪，張劍梅，張筠婷，等．難治性高血壓相關因素分析[J]．中國心血管病研究，2015，13(9)：818-822．

[4] 謝家德．醛固酮受體拮抗劑-螺內酯治療難治性高血壓的療效觀察[J]．藥學與臨床，2014，8(1)：166．

[5] 孫寧玲，霍勇，王繼光，等．難治性高血壓診斷治療中國專家共識[J]．中國介入心臟病學雜志，2013，21(2)：69-74．

[6] 王新華，林美萍，許琳．不同劑量螺內酯對難治性高血壓患者的療效及糖脂代謝的影響[J]．山東醫藥，2016，56(45)：80-82．

[7] 唐發寬，林樂建．老年難治性高血壓研究進展[J]．中華老年心腦血管病雜志，2016，18(1)：2-4．

[8] 黃玉芳，鄒德奇．難治性高血壓156例臨床分析[J]．吉林醫學，2013，34(35)：7457-7458．

[9] 李曉日．頑固性高血壓合并2型糖尿病患者血漿醛固酮與血清鉀水平的研究[J]．醫學信息，2014，27(12)：98-99．

[10] 李居獻，孔凡沛，孫長永，等．螺內酯治療難治性高血壓23例療效觀察[J]．海南醫學，2011，22(1)：26-27．