依那普利聯合葉酸治療H型高血壓效果觀察

黃穎

隨著我國人口老齡化狀態的加劇，高血壓患病人群數量越來越多。有資料顯示，我國高血壓患病人數已經＞3億，發病率為18.8%[1]。然而，一項針對我國6城市的調查研究顯示，我國高血壓患者中約有75%的患者(男性占比91%、女性占比63%)合并有高同型半胱氨酸(Hcy)血癥，即H型高血壓[2]。Hcy是人體內蛋氨酸代謝途徑中產生的一種含硫氨基酸中間產物，其可在葉酸的作用下重新合成蛋氨酸。而當葉酸缺乏時，Hcy代謝水平下降，在外周血內聚集，導致高同型半胱氨酸血癥的發生[3]。早在《中國高血壓防治指南2010》中，我國醫學界已將Hcy列為高血壓的危險因素[4]。而且，高Hcy和高血壓二者協同作用下，心腦血管疾病發病風險比高達11.3，遠高于Hcy與其他危險因素的聯合作用[5]。對此，臨床治療上在控制血壓的同時，要爭取將Hcy降低至正常水平。因此，收集2015—2017年我中心收治的H型高血壓患者89例，旨在觀察依那普利聯合葉酸治療H型高血壓的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015—2017年我中心收治的H型高血壓患者89例。其中，男57例、女32例；年齡49～68歲，平均(57.4±9.1)歲；體質量指數(25.1±1.7)kg/m2；總膽固醇(4.17±0.92)mmol/L；甘油三酯(1.74±0.32)mmol/L。采用隨機數字表法，將患者分為觀察組45例和對照組44例，兩組患者基線資料差異無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。見表1。

1.2 診斷依據 ①非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg，和(或)舒張壓≥90 mmHg[6]；②參照世界衛生組織(WHO)疾病防治中心(CDC)標準，合并高Hcy血癥(Hcy≥10 μmol/L)[7]。

1.3 入組標準 原發性高血壓1～2級者；既往未接受過系統治療的初始治療患者；無肝、腎等重要臟器功能不全者；無相關研究用藥禁忌證者；用藥依從性良好，能長期、規律用藥者；能配合研究要求，到上級醫療結構進行相關檢查者。

1.4 研究方法 兩組患者均于晨起時用藥。對照組采用依那普利片(規格：依那普利5 mg/片)，初始計量1片/d，根據血壓情況可增加至2片/d；觀察組采用依那普利葉酸片(規格：依那普利5 mg/片、葉酸0.4 mg/片)，初始計量1片/d，根據血壓情況可增加至2片/d[8]。兩組患者均治療半年后評價療效。比較兩組患者治療前后的血壓(收縮壓、舒張壓)、Hcy水平和雙側頸動脈斑塊數量。其中，Hcy水平和頸部血管超聲均于上級醫院進行檢查。

1.5 統計分析 采用SPSS 20.0軟件，計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗；計數資料以構成比表示，比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

治療前，觀察組血壓、Hcy水平和雙側頸動脈斑塊數量與對照組相比，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組血壓和Hcy水平均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；而雙側頸動脈斑塊數量與對照組相比，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

3 討論

如前所述，我國高血壓患者普遍存在高同型半胱氨酸(Hcy)血癥。從基因水平來講，這是由于亞洲人種亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)的677TT基因高表達，其直接結果是影響葉酸的正常水平，進一步導致Hcy代謝通路出現異常。高Hcy水平主要危害主要集中在對于血管本身的影響，主要機制如下：Hcy可抑制一氧化氮的合成，導致血管內皮舒張功能失調；Hcy能加速血管內皮平滑肌膠原合成，血管壁增厚進一步增加外周血管阻力[9]；Hcy可破壞血管壁彈力層，在誘導血小板聚集的同時，破壞血管內凝血和纖溶系統之間的平衡，使血管局部處于血栓前狀態[10]。

表1 兩組患者基線資料比較

表2 兩組患者治療前后觀察指標比較

依那普利葉酸片是全球第一個批準用于治療H型高血壓的藥物。其中，依那普利為第二代血管緊張素轉換酶抑制劑，可松弛血管平滑肌，產生持久而均衡的靜脈擴張效應。葉酸在細胞內可轉化為N5-甲基四氫葉酸，作用于蛋氨酸循環；Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下，以N5-甲基四氫葉酸為甲基供體，甲基化生成蛋氨酸，從而降低Hcy水平[11]。

本研究中，我們旨在對依那普利聯合葉酸治療H型高血壓的效果進行觀察。對照組治療藥物成分為單純的依那普利；觀察組治療藥物成分為依那普利和葉酸。結果顯示，在加入葉酸進一步降低Hcy水平的同時，降壓效果也得到了進一步強化，這與孫澤剛等[12]的研究結果一致。然而，本研究在有關頸動脈斑塊的觀察這一點上，并未得出陽性結論，這可能與入組病例數較少或者治療時間較短，亦或是入組病例合并其他老年慢性病有關，有待后續研究進一步論證。

綜上所述，在采用依那普利治療的同時，應用葉酸能有效降低H型高血壓患者的血壓水平，并且能夠同時降低外周血Hcy水平，我們建議采用復合制劑依那普利葉酸片作為H型高血壓治療的首選藥物。

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