雷珠單抗治療濕性年齡相關性黃斑變性的視力改善與黃斑形態學變化相關性分析

王小堂　謝安明

摘 要：目的 分析雷珠單抗治療濕性年齡相關性黃斑變性的視力改善和黃斑形態學變化之間的相關性。方法 選取2014年1月～2016年2月在西安交通大學第一附屬醫院行雷珠單抗治療的濕性年齡相關性黃斑變性患者43例（1眼/例）。觀察治療前后最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心凹厚度（CMT）及黃斑病變面積。分析視力改善與黃斑形態學變化之間的相關性。結果 治療3個月后，BCVA升高字母數（8.93±5.70）個，CMT下降（115.35±56.24）μm，黃斑病變面積減少（2.04±0.65）mm2。治療3個月后，BCVA變化與CMT變化之間無相關性（r=-0.170，P>0.05）；BCVA變化與黃斑病變面積改變之間無相關性（r=-0.101，P>0.05）。結論 雷珠單抗治療濕性AMD具有較好療效，提高患者視力，改善黃斑形態學，視力改善與黃斑形態學變化之間無相關性。

關鍵詞：年齡相關性黃斑變性；雷珠單抗；最佳矯正視力；黃斑形態學

中圖分類號：R779.6 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.22.031

文章編號：1006-1959（2018）22-0113-03

Correlation between Visual Acuity Improvement and Morphological Changes of Macular in Treatment of Wet Age-related Macular Degeneration with Ranibizumab

WANG Xiao-tang，XIE An-ming

（Department of Ophthalmology，the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University，Xi'an 710061，Shaanxi，China）

Abstract：Objective To retrospectively analyze the correlations between visual acuity and macular morphology after ranibizumab therapy for the wet age-related macular degeneration. Methods From January 2014 to February 2016， 43 patients （1 eye/case） of wet age-related macular degeneration treated with ranibizumab in the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University were selected. The best corrected visual acuity （BCVA）， macular foveal thickness （CMT） and macular degeneration area were observed before and after treatment. Analyze the correlation between visual acuity improvement and morphological changes of the macula. Results After 3 months of treatment， the number of letters in BCVA increased （8.93±5.70）， the CMT decreased （115.35±56.24）μm， and the area of macular lesion decreased （2.04±0.65） mm2. There was no correlation between BCVA changes and CMT changes after 3 months of treatment （r=-0.170， P>0.05）； there was no correlation between BCVA changes and macular lesions （r=-0.101， P>0.05）. Conclusion Ralmuzumab has a good effect in the treatment of wet AMD， improving vision and improving macular morphology， and there is no correlation between visual acuity improvement and macular morphological changes.

Key words：Age-related macular degeneration；Ranibizumab；Best corrected visual acuity；Macular morphology

年齡相關性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）是一種慢性進展性的視網膜退行性病變，是50歲以上人群中的主要致盲性眼病，預計到2040年全球患病率近3億人[1]。AMD分為干性（占85%～90%）和濕性（占10%～15%）兩種類型。由于濕性AMD造成的視力損害大于干性AMD，故目前治療主要針對前者。濕性AMD病理改變是脈絡膜新生血管的形成，由血液、滲出液和細胞外液形成的脈絡膜-視網膜色素上皮細胞-視網膜混合物堆積導致黃斑增厚[2]。血管內皮生長因子在脈絡膜新生血管形成中起重要作用[3]。因此，抗血管內皮生長因子靶向治療濕性AMD具有顯著療效[4]。2006年美國食品與藥品管理局批準雷珠單抗用于治療濕性AMD，2012年中國國家藥監局批準其用于治療濕性AMD。本研究使用雷珠單抗治療濕性AMD后取得較好效果，并分析視力改善與黃斑形態學變化之間的相關性，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 收集自2014年1月～2016年2月在西安交通大學第一附屬醫院眼科接受雷珠單抗治療的濕性AMD 43例（1眼/例），本研究經醫院倫理會批準。納入標準：①年齡≥50歲；②經眼底鏡、光學相干斷層掃描（optical coherence tomography，OCT）和眼底熒光血管造影（fundus fluorescein angiography，FFA）檢查診斷為濕性AMD；③治療前最佳矯正視力（best corrected visual acuity，BCVA）≥25個字母數；④簽署知情同意書。排除標準：①既往有眼底疾病史或眼病手術史；②伴白內障、糖尿病視網膜病變等其他眼病；③曾接受過抗新生血管治療；④伴心肝腎等重要臟器功能異常；⑤依從性差，不能堅持隨訪。其中，男性23例，女性20例，年齡54～80歲，平均年齡（71.78±9.28）歲。

1.2方法 雷珠單抗玻璃體腔注射：術前3 d給予氧氟沙星眼液（泰利必妥，日本，注冊證號H20120543）滴眼，4次/d。手術在無菌操作下進行。患者平臥位，常規消毒鋪巾，鹽酸奧布卡因滴眼液（倍諾喜，日本，注冊證號 H20160406）表面麻醉眼球，5%聚維酮碘和生理鹽水沖洗結膜囊。30G針頭于鼻下方距角鞏膜緣3.5 mm處經睫狀體平坦部垂直進針至玻璃體腔，緩慢推注雷珠單抗（Lucentis，諾華，注冊證號S20140003）0.5 mg（0.05 ml）。術后泰利必妥眼膏包眼。術后2 h密切監測眼壓。連續1周泰利必妥滴眼，4次/d，預防術后感染。療程：1次/月，連續3個月。

1.3觀察指標 測量治療前及治療后3個月BCVA及黃斑形態學的變化。黃斑形態學包括黃斑中心凹厚度（central macular thickness，CMT）和黃斑病變面積。用OCT測量CMT，用FFA測量黃斑病變面積。比較治療前后BCVA、CMT及黃斑病變面積三者之間變化的相關性。

1.4統計學處理 采用SPSS 17.0軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，相關性采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1治療前后BCVA、CMT及黃斑病變面積變化 治療3個月后，BCVA升高，CMT下降，黃斑面積減少，治療前后比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 BCVA與CMT及黃斑病變面積改變之間的相關性 治療3個月后，BCVA變化與CMT變化之間無相關性（r=-0.170，P=0.276），BCVA變化與黃斑病變面積改變之間無相關性（r=-0.101，P=0.518）。

3討論

AMD治療方式主要包括藥物治療、激光治療及手術治療。手術治療創傷大，術后視力恢復有限；激光治療屬于非選擇性熱效應，容易損傷淺層視網膜，萎縮斑形成，可導致視力下降[5]。近年來，血管內皮生長因子拮抗劑是治療濕性AMD的主要方法[3]。雷珠單抗是一種重組人源化的單克隆抗體，特異性結合血管內皮生長因子并抑制其發揮生物學效應[4]。雷珠單抗可靶向抑制AMD黃斑新生血管形成，減輕黃斑水腫，促進脫離的視網膜色素上皮細胞復位，從而改善患者視力。

本研究發現雷珠單抗治療濕性AMD后BCVA升高，視功能較治療前改善；CMT下降，黃斑病變面積減少，黃斑形態學較治療前改善。Schauwvlieghe AME等使用抗血管內皮生長因子治療濕性AMD隨訪1年發現，治療后3個月BCVA升高達高峰，之后BCVA升高緩慢；治療后1個月CMT下降幅度達高峰，之后下降緩慢，并趨向穩定[6]。因此，本研究觀察治療后3個月濕性AMD患者視功能及黃斑形態學變化。本研究觀察結果與以往研究結果一致。鄭燕林等[7]使用雷珠單抗治療AMD觀察1年臨床療效，發現治療后BCVA較治療前提高，治療后1周～3個月提高幅度最明顯，治療后3個月～1年保持平穩，CMT變化情況與BCVA一致。趙度然等[8]研究發現雷珠單抗提高AMD患者視力，減輕視網膜水腫，病程和治療前BCVA是術后長期視力恢復的預測因素。

本研究通過相關分析發現，BCVA升高與CMT下降及黃斑面積減少之間無相關性。Vottonen P等[9]使用抗血管內皮生長因子治療16例濕性AMD，發現視力改善與CMT下降具有相關性，提示視功能恢復得益于視網膜結構的改善。Ou WC等[10]使用雷珠單抗治療AMD發現治療12個月后視力改善與CMT下降不具有相關性。目前關于視功能與視網膜結構變化之間相關性仍存在爭議。大多研究病例數較少，且為回顧性研究，研究可靠性一般。因此，尚需要多中心、大樣本隨機臨床研究證實BCVA與CMT之間的相關性。

綜上所述，雷珠單抗治療濕性AMD具有較好療效，顯著提高患者視力，改善黃斑形態學，視力改善與黃斑形態學變化之間無相關性。

參考文獻：

[1]Wong WL，Su X，Li X，et al.Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040：a systematic review and meta-analysis[J].Lancet Glob Health，2014，2（2）：e106-e116.

[2]葛堅，王寧利.眼科學[M].第3版.北京：人民衛生出版社，2015：312-319.

[3]Miller JW，Bagheri S，Vavvas DG.Advances in age-related macular degeneration understanding and therapy[J].US Ophthalmic Rev，2017，10（2）：119-130.

[4]Pedrosa AC，Sousa T，Pinheiro-Costa J，et al.Treatment of neovascular age-related macular degeneration with anti-VEGF agents：predictive factors of long-term visual outcomes[J].J Ophthalmol，2017（6）：1-10.

[5]李銘，魏偉.濕性年齡相關性黃斑變性的治療進展[J].國際眼科雜志，2015，15（2）：251-254.

[6]Schauwvlieghe AME，Dijkman G，Hooymans JM，et al.Comparing the effectiveness of bevacizumab to ranibizumab in patients with exudative age-related macular degeneration：The BRAMD Study[J].PLos One，2016，11（5）：e0153052-e0153068.

[7]鄭燕林，彭曉麗，陳廷，等.Lucentis治療黃斑脈絡膜新生血管1年的臨床療效觀察[J].眼科新進展，2016，36（4）：348-351.

[8]趙度然，李志，李壽玲.Ranibizumab治療滲出型老年黃斑變性的1年療效觀察及視力恢復的預測因素分析[J].臨床眼科雜志，2017，25（3）：223-227.

[9]Vottonen Paakkonen A，Tarkka IM，et al.Best-corrected visual acuity and retinal thickness are associated with improved cortical visual processing in treated wet AMD patients[J].Acta Ophthalmol，2015，93（7）：621-625.

[10]Ou WC，Brown DM，Payne JF，et al.Relationship between visual acuity and retinal thickness during anti-vascular endothelial growth factor therapy for retinal diseases[J].Am J Ophthalmol，2017，180（5）：8-17.

收稿日期：2018-9-15；修回日期：2018-9-25

編輯/王海靜