加味六味地黃湯治療2型糖尿病的臨床分析

林巧珠 卓菁 余建平

[摘要] 目的 分析加味六味地黃湯治療2型糖尿病的臨床療效。方法 2017年1月—2018年4月糖尿病門診收治的90例2型糖尿病患者納入研究，符合納入標準的對象隨機分組，直至對照組、觀察組各入選對象45例。均繼續應用二甲雙胍，對照組安慰劑，觀察組加味六味地黃湯，持續8周，對比療效、血糖、CRP以及癥狀積分。結果 觀察組退出1例，對照組退出2例。觀察組整體療效優于對照組，觀察組愈顯率70.45%高于對照組39.53%，差異有統計學意義（χ2=7.831，P=0.005<0.05）。治療后，觀察組癥狀積分、空腹血糖、餐后24 h血糖、CRP低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，對照組癥狀積分、空腹血糖、CRP低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組的癥狀積分、餐后24 h血糖、CRP低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 加味六味地黃湯治療2型糖尿病可以提升血糖調控能力，降低餐后2h血糖，同時具有抗炎作用，減輕癥狀。

[關鍵詞] 2型糖尿病；加味六味地黃湯；臨床療效

[中圖分類號] R59 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）11（b）-0078-03

中國2型糖尿病發生率約為11%～12%，因人口年齡增長、飲食結構改變、肥胖與血脂代謝紊亂發生率上升，發病率快速上升[1]。西醫治療2型糖尿病的療效肯定，以二甲雙胍、阿卡波糖等為主要藥物，規范用藥血糖控制效果較好，但是患者的癥狀控制效果不理想[2]。2型糖尿病屬中醫“消渴癥”范疇，中醫治療該病經驗豐富，大量循證研究顯示中醫治療2型糖尿病可以提升血糖控制效果。六味地黃湯是經典的中醫方劑，目前已有成藥六味地黃丸，后者主要用于虛證治療，但其在2型糖尿病中的應用價值有待商榷。理論上，2型糖尿病多見腎虛證，采用加味六味地黃湯可以輔助2型糖尿病。該文采用對照研究，選擇2017年1月—2018年4月糖尿病門診收治的2型糖尿病患者90例入組，評價加味六味地黃湯治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇糖尿病門診收治的90例2型糖尿病患者入組。納入標準：①參照WHO、指南推薦的標準明確診斷為2型糖尿病；②采用二甲雙胍規范用藥，血糖得到控制；③身高體重指數（BMI）<28 kg/m2；④病程≥3個月；⑤年齡30～65歲；⑥符合加味六味地黃湯適應證，氣陰兩虛證；⑦患者知情同意，研究經醫學倫理協會批準。排除標準：①不符合納入標準；②合并其他重大疾病，如慢性心力衰竭、慢性支氣管炎；③特殊類型的的糖尿病，如妊娠糖尿病；④嚴重的糖尿病并發癥、急性期，如酮癥酸中毒；⑤大血管并發癥，如腦血管意外；⑥哺乳期、妊娠期女性；⑦容易失訪。退出標準：①依從性差；②采用其他藥物治療，如阿卡波糖；③誤漏診；④研究期間住院治療。符合納入標準的對象隨機分組，直至對照組、觀察組各入選對象45例。對照組45例，其中男31例、女14例，年齡（43.2±8.5）歲，病程（19.4±5.5）個月。BMI（25.3±2.2）kg/m2。觀察組45例，其中男30例、女15例，年齡（44.5±7.3）歲，病程（20.4±6.1）個月。BMI（24.9±2.3）kg/m2。兩組對象年齡、性別、病程、BMI差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組：繼續口服二甲雙胍，0.5 g/片，1片/d，睡前口服，同時給予苦味劑調配的安慰劑。觀察組：將安慰劑替換為加味六味地黃湯，組方生地、黃芪、丹參、淮山藥各30 g，云苓、澤瀉、玄參、赤芍各15 g，丹皮、山茱萸、蒼術、川芎、地龍各10 g，加水500 mL煎至200 mL，復加水到400 mL，兼至150 mL，分次口服，1劑/d。持續8周。

1.3 觀察指標

兩組對象的臨床療效，兩組對象治療前、第8周的中醫臨床癥狀證候總積分、空腹血糖、餐后2 h血糖、CRP水平。

1.4 療效判定

臨床痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥90%；顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫臨床癥狀、體征有所改善，證候積分減少≥30%；無效：中醫臨床癥狀、體征無明顯改善，證候積分減少<30%。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組退出1例，對照組退出2例。觀察組整體療效優于對照組，觀察組愈顯率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 癥狀積分、血糖、CRP水平對比

治療后，觀察組癥狀積分、空腹血糖、餐后24 h血糖、CRP低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，對照組癥狀積分、空腹血糖、CRP低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組的癥狀積分、餐后24 h血糖、CRP低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

有關于單獨應用二甲雙胍治療2型糖尿病的研究并不少見，血糖控制率在70%～90%，該組對象納入的均為單獨使用二甲雙胍血糖控制的對象，剔除了嚴重并發癥、合并組的對象，患者的病情相對較輕。但是患者全身癥狀仍然比較明顯，研究中兩組對象治療前的癥狀積分均分在14～15分之間，主要表現為多飲多尿、乏力、易饑、腰膝酸軟、手足心熱、大便干燥等，這些癥狀損害患者的生活質量，損害患者的治療信心，單純的采用西藥治療改善這些癥狀的效果不明顯。

中西醫結合治療2型糖尿病的研究較多，絕大多數的研究顯示中西醫結合治療可以提升療效，主要表現為提高血糖控制率、調節血脂、控制體重等。一項基于8個研究的Meta分析了六味地黃丸治療2型糖尿病的系統評價顯示，總有效率達到80%～97%。觀察組對對象的總有效率也達到97.73%，優于Meta分析[3]。可能原因為：①該組對象采用二甲雙胍血糖得到控制；②治療時間為8周，其它文獻多在4周；③該組對象的病情較輕，癥狀積分在14～15分，而其他文獻報道主要在16～22分；④相較于六味地黃丸，加味六味地黃丸的辯證效果更顯著，有助于控制兼證，采用煎劑有助于藥物有效成分的析出。

從血糖、CRP控制情況來看，觀察組的對象在餐后2 h血糖控制上有比較優勢，與其他文獻相近。但前文提到的Meta分析顯示，六味地黃丸輔助治療還可以降低空腹血糖水平，該文未得出類似的結論，這可能與該組對象為血糖控制者、空腹血糖基礎值較低有關，其他文獻報道多見7 mmol/L以上的對象，下降的空間更大[3]。研究顯示，加味六味地黃湯治療2型糖尿病具有較好的抗炎作用，這可能與患者癥狀控制效果更好的原因。

現代醫學研究證實，消渴癥主要病因為胰島β細胞功下降，脾運化水谷精微功能不足，津液不孕，蘊濕生熱，熱耗津液而出現煩渴、燥熱，進而影響其他臟腑，濕熱內積，導致氣陰兩虛、瘀血痰濁阻絡。六味地黃丸出自《小兒藥證直訣》，主要用于治療小兒肝腎不足，目前也被用于治療成人的肝腎虧虛等證。中醫認為治療糖尿病，治腎為本，益氣養陰是重點。六味地黃湯中的熟地、山茱萸滋陰補腎，山藥補腎健脾，為君藥，丹皮活血涼血、澤瀉除濕熱、茯苓利水滲濕，切合消渴癥陰虛、燥熱之病因病機。同時辯證活血化瘀通絡療法，蕩滌痰濁，蒼術燥濕健脾，黃芪補臟腑、利陰氣，配合丹參、玄參、赤芍、川芎破宿血、除煩熱、通經活絡。現代醫學研究證實，處方中藥物往往具有增強免疫、減少自由基生成、抑制細胞凋亡、降血糖等作用。如澤瀉具有明顯的利尿作用，還可以降血脂、抗動脈粥樣硬化，抗炎、抑制腎結石腹膜孔調控、減肥等。黃芪含有多糖、氨基酸等有效成分，可以提高免疫力、降糖、保護臟器[4]。湯劑可以發揮中藥多靶點作用。

需要注意的是，該文未對比六味地黃丸與加味六味地黃湯治療2型糖尿病的機制，從服藥的依從性來看，丸劑顯然價格更為低廉，同時用藥方便，可以提高患者的依從性。此外，加味六味地黃湯本身含有較多的熱量，會影響熱量的攝入總劑量，需要重視飲食的調節，適當的減少食量，避免熱量攝入過多導致體重上升[5]。

綜上所述，加味六味地黃湯治療2型糖尿病可以提升血糖調控能力，降低餐后2 h血糖，同時具有抗炎作用，減輕癥狀。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013 年版）[J].中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447-498.

[2] 薛秦香，蘇敏.對我國社區糖尿病治療效果的Meta分析[J].中國衛生事業管理，2014，22（9）：654-658.

[3] 黃海波，李杰，肖子曾，等.六味地黃丸治療2型糖尿病療效的系統評價[J].湖南中醫雜志，2015，31（9）：139-141.

[4] 呂璐，鄭源強，張精彩，等.六味地黃丸對自發性2型糖尿病模型小鼠胰島素表達水平的影響[J].中國免疫學雜志，2016， 32（3）：350-353.

[5] 胡明財，何建華，劉劍，等.六味地黃丸對2型糖尿病伴胰島素抵抗并發周圍神經病變大鼠的抗氧化作用[J].中成藥，2014，36（4）：840-842.

（收稿日期：2018-08-17）