瑞舒伐他汀鈣片強化治療對老年冠心病療效及安全性的影響

王繼偉

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.35.113

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀鈣片強化治療用于老年冠心病患者的療效與安全性。方法 方便選取2015年3月—2018年3月該院82例老年冠心病患者為研究對象，依據治療方法不同分為實驗組（冠心病標準治療+瑞舒伐他汀強化治療，42例）和對照組（冠心病標準治療，40例）。對比觀察兩組療效，統計不良反應。 結果 實驗組治療顯效率（80.95%）和治療總有效率（95.24%）均高于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.314、4.351;P<0.05）;實驗組谷丙轉氨酶升高0.00%，磷酸肌酸激酶升高2.38%，腎功能異常2.38%，頭痛2.38%，與對照組比較差異無統計學意義（χ2=1.416、1.347、1.347、0.307;P>0.05）。 結論 瑞舒伐他汀強化治療老年冠心病效果確切，可有效降低患者血脂水平，改善穩定型心絞痛癥狀，且不明顯增加患者不良反應，用藥安全有效，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 冠心病;心絞痛;血脂;瑞舒伐他汀;療效;安全性

[中圖分類號] R541? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2018）12（b）-0113-03

冠心病目前占全球第一位死因，中國人群冠心病死亡近年來在總死亡中的比例中逐年升高，在所有心血管疾病死亡中由以往的29%增加至37%[1]。同時隨著老齡社會的加劇，我國冠心病的發病率、死亡率仍在繼續增加。臨床防治工作形勢嚴峻[2]。冠心病是在冠脈粥樣斑塊阻塞部分血管的基礎上，易損斑塊破裂、糜爛致血栓形成及快速啟動凝血、纖維蛋白形成，進展為急性心肌梗死，其中大多數患者尚為粥樣斑塊阻塞部分血管階段，即穩定型冠心病，是冠心病的最常見類型，也是治療上最具爭議的類型[3]。該文中針對老年穩定型冠心病患者在原有穩定斑塊治療基礎上給予瑞舒伐他汀強化治療，降低低密度脂蛋白至<1.8 mmol/l，觀察患者胸痛及動態心電圖等的變化，探討穩定型冠心病進一步的治療療效，該文現以2015年3月—2018年3月該院82例患者為例，分析探討瑞舒伐他汀強化治療老年冠心病的臨床效果，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院82例老年冠心病患者為研究對象，依據治療方法不同分為兩組。實驗組（42例）：男22例，女20例;年齡60～79歲，平均（71.3±8.6）歲。對照組（40例）：男20例，女20例;年齡62～80歲，平均（71.1±8.4）歲。兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 納入與排除

納入標準[4]：①所有患者均系以往經冠脈造影確診冠心病或年齡>75歲、經冠脈CTA證實存在冠脈狹窄》50%或存在典型心絞痛、心電圖動態心電圖有ST-T動態改變者，診斷符合中華醫學會《冠心病診斷與治療指南》相關標準;②所有患者LDL均>1.8mmol/L，甘油三脂>1.70 mmol/L，診斷符合高脂血癥相關標準;③首次應用他汀類藥物;④依從性良好，遵醫用藥，配合隨訪。排除標準[5]：①合并其他心臟疾病、活動性肝病或肌病;②心功能IV級;③研究用藥過敏;④近期調脂藥或激素使用史;⑤患者其他嚴重臟器損害及功能障礙;⑥甲狀腺功能異常;⑦中途失訪或退出，臨床資料不全。

1.3? 方法

對照組：患者行冠心病標準治療，給予血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、阿司匹林（J20130078）或硫酸氫氯吡格雷片（波立維，J20180029）或替格瑞洛（J20130020）、瑞舒伐他汀鈣片（托妥，H20080670）10 mg、β-受體阻滯劑、硝酸酯類，合并高血壓患者加用鈣拮抗劑（CCB）或利尿劑，合并具體用藥用量個體，75歲以上患者不予以替格瑞洛，療程3個月。

實驗組：該組患者冠心病標準治療標準同對照組一致，瑞舒伐他汀鈣片加量至15 mg或20 mg。治療1月時，患者門診復查血脂，如用藥瑞舒伐他汀10 mg血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）仍未降到1.8 mmol/L以下或血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低50%以上，則加量至瑞舒伐他汀15～20 mg，1次/晚，治療2個月及3個月時門診再復查心電圖、血脂、肝功能和心肌酶，療程3個月。

1.4? 觀察指標與評價標準

療程結束后，觀察患者心絞痛臨床癥狀改善情況，動態心電圖觀察患者心肌缺血動態改變，測定患者血脂水平，評價兩組療效，統計不良反應。該研究療效評價標準參照《中國成人血脂異常防治指南》（2016修訂版）相關標準擬定[6]：胸痛癥狀消失，動態心電圖未見缺血動態改變，LDL-C<1.8 mmol/L或降低50%以上：顯效;胸痛癥狀較前顯著減輕，發作頻率減少50%以上，動態心電圖偶見缺血改變，LDL-C水平較前明顯下降但未至1.8 mmol/L或降低50%標準：有效;胸痛癥狀無明顯緩解，動態心電圖缺血改變與治療前相當，LDL-C水平無明顯改善甚或增加：無效。

1.5? 統計方法

以SPSS 17.0統計學軟件分析數據，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 療效評價

實驗組治療顯效率和總有效率均高于對照組，差異有統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2? 安全性評價

兩組谷丙轉氨酶（ALT）升高、磷酸肌酸激酶（CPK）升高、腎功能異常、頭痛發生率均差異無統計學意義（P<0.05），見表2。患者頭痛、腎功能異常均為輕度癥狀，ALT、CPK均呈一過性升高，未予以針對性干預即自行緩解，不影響繼續用藥。

3? 討論

冠心病的發生與血脂存在密切關系，有研究指出，血清總膽固醇（TC）水平每升高1%，冠心病事件的發生風險即增加2%[7]，其主要作用機制為，血液中脂類物質特別是低密度脂蛋白膽固醇積蓄過多，會逐漸滯留在血管壁上，引起管壁增厚變硬，形成動脈硬化，是冠心病發病的重要病理基礎[8]，因此，低密度脂蛋白（LDL）被視為冠心病獨立危險因子，也是冠心病降脂治療的靶目標[9]。

瑞舒伐他汀屬他汀類調脂藥物，主要作用機制為增加肝臟LDL細胞表面受體數目，促進LDL吸收、分解和代謝，并抑制極低密度脂蛋白（VLDL）合成，從而有效降低兩者微粒數量，是治療冠心病合并高脂血癥的理想藥物[10]。目前，降脂已經被納入冠心病標準治療中。中華醫學會《冠心病診斷與治療指南》（2007）指出，從TC>4.68 mmol/L后，TC水平與發生冠心病事件呈連續的分級關系，最主要的危險因素是LDL-C，冠心病患者LDL-C目標值應控制在<2.60 mmol/L，極高危患者<2.07 mmol/L。對于瑞舒伐他汀的常用劑量，指南推薦5～10 mg，用藥期間要密切監測轉氨酶、肌酸激酶等指標，注意用藥安全。中華醫學會《中國成人血脂異常防治指南》（2016修訂版）指出LDL-C是調脂治療的首要靶點，將極高危人群調脂治療目標值設定為LDL-C<1.8 mmol/L，基線值較高不能達到目標值者LDL-C至少應降低50%，基線在目標值以下者仍應降低30%左右。

該次臨床研究基于《中國成人血脂異常防治指南》（2016修訂版）相關標準予以老年冠心病心絞痛患者調脂治療及療效評價，實驗組患者行瑞舒伐他汀強化治療，即根據患者血脂檢測結果在常規用量基礎上適當增加藥物劑量，以盡量控制LDL-C在1.8 mmol/L以下，研究結果顯示，實驗組顯效率（80.95%）和治療總有效率（95.24%）均高于對照組，與陳雄華[11]報道的瑞舒伐他汀強化治療有效率（93.18%）相近，肯定了強化治療在降低冠心病患者血脂水平、改善臨床癥狀中的作用效果。此外，瑞舒伐他汀是他汀類藥物中耐受性最好的藥物之一，現代藥理學研究表明，本品劑量增加不會增加毒副作用和不良反應[12]，該研究結果顯示，兩組患者不良反應發生率相當，也未見ALT>3倍正常上限、CPK>10倍正常上限的明顯血生化異常，安全性良好，也為瑞舒伐他汀強化治療提供了安全依據。

綜上所述，瑞舒伐他汀強化治療老年冠心病效果確切，可有效降低患者血脂水平，改善心絞痛癥狀，且不明顯增加患者不良反應，用藥安全有效，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1]? 國家衛生計生委合理用藥專家委員會，中國藥師協會.冠心病合理用藥指南（第2版）[J].中國醫學前沿雜志，2018，10（6）：4.

[2]? 張菲菲.冠心病慢性心力衰竭患者應用不同劑量阿托伐他汀與瑞舒伐他汀的臨床療效對比及其安全性分析[J].藥物生物技術，2018，25（2）：153-156.

[3]? 張永珍，高煒.穩定型冠心病診治策略的選擇：歐美指南給我們的提示[J].北京大學學報：醫學版，2014，16（6）：58-59.

[4]? 顧柏紅.瑞舒伐他汀鈣片與阿托伐他汀鈣片治療冠心病患者的降脂效果[J].中國處方藥，2017，15（7）：102-103.

[5]? 方玲，李冠蘭.阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片與氟伐他汀鈉膠囊治療高齡冠心病患者臨床療效的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（12）：59-62.

[6]? 周亞莉，袁少飛，劉紫燕.瑞舒伐他汀鈣片對早發冠心病急性心肌梗死患者炎性反應及心功能的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（5）：18-21.

[7]? 周建嶺，李志改，馬亭.瑞舒伐他汀強化治療冠心病并陣發性心房顫動患者的臨床療效觀察[J].中國實用醫藥，2012，5（28）：144-146.

[8]? 楊濤，馮現君，趙娟，等.氨氯地平瑞舒伐他汀鈣片對高血壓合并冠心病患者臨床效果以及炎癥的影響研究[J].中國醫學創新，2015，12（25）：137-139.

[9]? 楊慎先，杜長春，李蒙，等.瑞舒伐他汀強化降脂治療對冠狀動脈臨界病變斑塊結構的影響[J].中國動脈硬化雜志，2015，23（6）：594-598.

[10]? 徐星娥.不同劑量瑞舒伐他汀對冠心病患者血脂水平、肱動脈內皮依賴性舒張功能及頸動脈內膜中層厚度的影響[J].中國生化藥物雜志，2015，35（4）：147-150.

[11]? 陳雄華.瑞舒伐他汀強化療法對冠心病并發陣發性心房顫動炎癥因子及臨床預后的影響[J].海峽藥學，2016，28（3）：109-110.

[12]? 張澤丹，譚平，曾莉，等.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效和安全性研究[J].廣西醫學，2014，36（2）：219-221，227.

（收稿日期：2018-09-16）