慢性乙肝HBV—DNA、MAO及補體C3及C4對患者病情分級的臨床意義

徐彥超　　趙紅星

[摘要] 目的 探討慢性乙肝HBV-DNA、單胺氧化酶（MAO）及補體C3、C4對患者病情分級的臨床意義。 方法 選取我院2015年2月～2017年2月收治的慢性乙肝患者131例為研究對象，分為慢性乙肝組（乙肝組）68例，慢性乙肝合并肝硬化組（肝硬化組）63例。比較兩組HBV-DNA、MAO及補體C3、C4水平，并分析 HBV-DNA、MAO及補體與慢性乙型肝炎病理學(xué)分級、肝纖維化程度分級的關(guān)系。 結(jié)果 肝硬化組患者的HBV-DNA、MAO水平明顯高于乙肝組，補體C3、C4水平明顯低于乙肝組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。不同病理學(xué)分級的患者HBV-DNA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），補體C3、C4水平隨G1、G2、G3、G4分級程度的升高逐漸下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。不同肝纖維化程度的患者HBV-DNA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），血清MAO水平隨S0、S1、S2、S3、S4分級程度的升高逐漸升高，血清補體C3、C4水平隨分級程度的升高逐漸下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 慢性乙肝患者血清HBV-DNA使機體HBV持續(xù)復(fù)制，這與慢性乙肝的疾病發(fā)展及臨床結(jié)局有密切的關(guān)系，測定血清MAO及補體C3、C4水平可對慢性乙肝病理學(xué)分級及肝纖維化程度進行判定，從而對慢性乙肝的病情分級及臨床診療提供參考依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙肝；病情分級；HBV-DNA；MAO；補體

[中圖分類號] R512.62 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）31-0005-04

Clinical significance of chronic hepatitis B HBV-DNA， MAO and complement C3 and C4 in classifying patients' condition

XU Yanchao1 ZHAO Hongxing2

1.Department of Infectious Diseases， the First People's Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China； 2.Department of Radiology， the First People's Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of chronic hepatitis B HBV-DNA， monoamine oxidase （MAO） and complement C3， C4 in classifying patients' condition. Methods A total of 131 patients with chronic hepatitis B admitted in our hospital from February 2015 to February 2017 were enrolled. The patients were divided into chronic hepatitis B group（HB group） with 68 cases， chronic hepatitis B combined with liver cirrhosis group （cirrhosis group） with 63 cases. The levels of HBV-DNA， MAO and complement C3 and C4 were compared between the two groups. And the relationship between HBV-DNA， MAO， complement and liver fibrosis grade classification of pathological grade of chronic hepatitis B was analyzed. Results The levels of HBV-DNA and MAO in cirrhosis group were significantly higher than those in hepatitis B group. The levels of complement C3 and C4 were significantly lower than those in hepatitis B group， and the difference was significant（P<0.05）. There was no significant difference in HBV-DNA levels between patients with different pathological grades（P>0.05）. The levels of complement C3 and C4 gradually decreased with the increase of G1， G2， G3 and G4. The difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in HBV-DNA levels between patients with different degrees of liver fibrosis（P>0.05）. Serum MAO levels increased with the increase of S0， S1， S2， S3， and S4 levels. Serum complement C3， C4 gradually decreased with the increase of grade， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Serum HBV-DNA in patients with chronic hepatitis B can continuously replicate HBV， which is closely related to the development of chronic hepatitis B disease and clinical outcomes. The determination of serum MAO and complement C3 and C4 levels can be used to classify chronic hepatitis B pathology and liver fibrosis. The judgment is made to provide a reference for the classification and clinical diagnosis and treatment of chronic hepatitis B.

[Key words] Chronic hepatitis B； Disease classification； HBV-DNA； MAO； Complement

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）引起的傳染性疾病，是肝臟疾病的主要病因，慢性乙肝可逐漸發(fā)展為乙肝合并肝硬化甚至肝衰竭，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。且近年來有文獻報道慢性乙肝合并肝硬化患者的HBV-DNA水平較高，可能是肝纖維化甚至肝癌等疾病的誘發(fā)因素[3]。以往判斷肝炎活動度及肝纖維化程度主要依靠病理學(xué)檢查，但因其創(chuàng)傷大，不宜重復(fù)操作，臨床上逐漸發(fā)現(xiàn)單胺氧化酶（MAO）及補體C3、C4等生物學(xué)標志物在肝損害的不同階段具有特征性變化[4-5]。本研究檢測分析了131例慢性乙肝患者的HBV-DNA、MAO及補體C3、C4水平變化，探討其對患者病情分級及疾病診療的臨床意義，為慢性乙肝患者的臨床診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年2月～2017年2月收治的慢性乙肝患者131例為研究對象，其中男73例，女58例；年齡25～76歲，平均（40±13）歲。所有研究對象分為慢性乙肝組（乙肝組）68例，其中男39例，女29例，平均年齡（41±11）歲；慢性乙肝合并肝硬化組（肝硬化組）63例，其中男34例，女29例，平均年齡（39±14）歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①研究對象符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[6]診斷標準；②病歷資料完整的患者；③所有研究對象均簽署知情同意。

排除標準：①患甲肝、丙肝等病毒性肝炎患者及酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝損傷、脂肪肝、肝癌等疾病患者；②合并心腦血管疾病患者；③參與研究前6個月內(nèi)服用免疫抑制劑或抗病毒藥物者；④妊娠期及哺乳期婦女。

本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.3 方法

1.3.1 病理學(xué)檢查 觀察組患者使用利多卡因行表皮及局部麻醉，取右腋中線第8～9肋間隙為穿刺點，在彩色多普勒超聲引導(dǎo)下，用長約15 cm、18G全自動活檢槍，實施1 s快速經(jīng)皮肝穿刺術(shù)，于包膜下約3 cm處采集長度≥1.5 cm肝組織，至少包括3個匯管區(qū)。用10%中性甲醛液固定標本，以石蠟包埋，并進行連續(xù)切片，以HE和網(wǎng)織纖維染色處理[7]。所有操作均由我院病理科專業(yè)人員1人獨立完成，并參照《病毒性肝炎防治方案》[8]對肝組織病理學(xué)及肝纖維化程度進行分級，病理學(xué)分級為G1～G4級，肝纖維化程度分為S0～S4級。

1.3.2 指標檢測 所有研究對象于清晨空腹時抽取靜脈血5 mL，使用離心機分離出血清，采用實時熒光定量PCR法檢測HBV-DNA水平，檢測結(jié)果取對數(shù)表示；采用速率法檢測MAO水平；采用免疫散射法檢測補體C3、C4水平，C3正常參考值范圍為0.9～1.8 g/L，C4正常參考值范圍為0.1～0.4 g/L。所有操作均由我院檢驗科專業(yè)人員操作完成。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用 SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清HBV-DNA、MAO及補體水平比較

肝硬化組患者的HBV-DNA、MAO水平明顯高于乙肝組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。肝硬化組患者的補體C3、C4水平明顯低于乙肝組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 慢性乙肝組不同病理學(xué)分級患者的HBV-DNA及補體水平比較

慢性乙肝組不同病理學(xué)分級的患者HBV-DNA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；不同病理學(xué)分級的患者補體C3、C4水平隨G1、G2、G3、G4分級程度的升高逐漸下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3慢性乙肝組不同肝纖維化程度患者的HBV-DNA、MAO及補體水平比較

慢性乙肝組不同肝纖維化程度的患者HBV-DNA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；不同肝纖維化程度患者的MAO水平隨S0、S1、S2、S3、S4分級程度的升高逐漸升高，血清補體C3、C4水平隨分級程度的升高逐漸下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著人們生活方式的改變，慢性乙肝患者逐漸增多。而慢性乙肝發(fā)生的主要原因是感染HBV病毒，因此乙肝的治療關(guān)鍵是抗病毒治療。血清HBV-DNA是HBV感染最直接的指標，血清HBV-DNA陽性說明HBV具有復(fù)制性和傳染性，且HBV-DNA水平越高，HBV復(fù)制越活躍、傳染性越高[9-11]。本文中慢性乙肝合并肝硬化組患者的HBV-DNA水平高于慢性乙肝組，與袁媛等[12]研究結(jié)果一致，而高水平的HBV-DNA對肝細胞的損傷增大[13-14]。本研究進一步比較不同病理學(xué)分級及纖維化程度的患者HBV-DNA水平，未發(fā)現(xiàn)HBV-DNA水平與慢性乙肝病理學(xué)分級及纖維化程度有相關(guān)性。因此，盡早采取措施抑制HBV復(fù)制，改善肝功能，控制疾病發(fā)展尤為重要。

MAO 是一種水溶性酶，主要存在于機體肝、腎等組織的線粒體中，可促使機體膠原和彈性硬蛋白的結(jié)合，臨床上常用作肝纖維化程度的診斷指標。機體在感染HBV后，肝臟發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)進一步刺激肝臟形成纖維組織增生，隨肝纖維化程度加重，血清MAO水平增加[15-16]，這與本研究結(jié)果相同，慢性乙肝合并肝硬化患者的血清MAO水平明顯高于慢性乙肝患者，且肝纖維化程度越高，血清MAO水平越高，進一步說明MAO可用于診斷慢性乙肝患者肝纖維化程度。

HBV是一種非細胞毒性病毒，機體在遭受該病毒感染時，易產(chǎn)生相應(yīng)的免疫反應(yīng)，體液免疫和細胞免疫共同發(fā)揮免疫作用，抵御HBV感染[17-19]。而體液免疫中的補體C3、C4作用重大。本研究發(fā)現(xiàn)，補體C3、C4水平與患者病情有關(guān)。慢性乙型肝炎合并肝硬化患者的血清補體C3、C4水平較慢性乙型肝炎患者明顯下降。表明慢性乙型肝炎患者免疫功能異常，與肝臟受損有關(guān)，且隨肝臟損傷程度加重，補體水平逐漸下降，這與強占榮[20]、林孟新[21]等研究結(jié)果相似。朱書利[22]也認為，補體C3、C4水平降低與HBV感染肝細胞受損導(dǎo)致補體合成減少及免疫功能紊亂補體大量消耗有關(guān)。本研究進一步比較不同病理學(xué)分級患者的補體C3、C4水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，G1期C3、C4水平最高，隨著病理學(xué)分級升高補體水平逐漸下降；不同的肝纖維化程度患者比較，S1期C3、C4水平最高，隨纖維化程度加重，補體水平逐漸下降，與郭飛波[4]研究結(jié)果一致，說明補體C3、C4水平與慢性乙肝的病情分級有關(guān)。

綜上所述，慢性乙肝患者血清HBV-DNA使機體HBV持續(xù)復(fù)制，這與慢性乙肝的疾病發(fā)展及臨床結(jié)局有密切的關(guān)系，測定血清MAO及補體C3、C4水平可對慢性乙肝病理學(xué)分級及肝纖維化程度進行判定，從而對慢性乙肝的病情分級及臨床診療提供參考依據(jù)。

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（收稿日期：2018-05-23）