兒童先天性三房心診治研究新進展

李亭亭

(天津市兒童醫院，天津 300134)

三房心(Cor triatriatum)是一種罕見的先天性心臟病，占所有先天性心臟畸形的0.1%[1]～0.4%[2]，多發生在嬰兒和兒童，成人病例少見[3]，男女發病率相比約為1.5∶1。典型先天性三房心一般指左型(cor triatriatum sinister，CTS)而言，右型(cor triatriatum dexter，CTD)僅占8%，且兩型常合并其他心臟畸形[4]。三房心的病情轉歸主要取決于副房與真正心房之間交通孔的大小及合并的心臟畸形[5]，如果無交通或者交通孔很小，出生后不久即出現嚴重的癥狀，若不經外科治療，約50%在嬰兒期死亡。雖然先天性三房心的發病率較低，但其病理解剖和血流動力學復雜多樣，其臨床表現缺少特異性而容易導致誤診或漏診[6]，給臨床治療造成了很大的困難。現對兒童先天性三房心診治研究新進展綜述如下。

1 病因及發病機制

先天性三房心是一種發病率很低的先天性發育缺陷性疾病，有關該病發病因素的研究報道極少見，現仍未確定明確的病因。Muggenthaler等首次報道[7]，人類染色體HYAL2基因的突變可導致編碼異常，產生透明質酸酶2降解了心臟發育過程中所需的關鍵性細胞外透明質酸烷，造成三房心的發生。同時，該文獻還提到環境因素在出生缺陷發生中的影響，但未見詳盡的研究結果。

先天性三房心的發病機制至今仍未完全清楚。目前，多數學者認為是胚胎時期肺總靜脈在發育過程與左心房連接發生異常，導致單支肺靜脈狹窄或存在隔膜，導致肺總靜脈和左心房之間梗阻，后者就是左型三房心。也有學者認為心臟發育過程中，左或右心房內均可出現異常隔膜形成三房心(左型三房心或右型三房心)，導致心房內血液流出受阻，產生臨床癥狀。異常隔膜可單獨存在于經典型三房心中，也可合并存在其他單純或復雜的心臟畸形[4]，包括房間隔缺損、室間隔缺損、二尖瓣關閉不全、三尖瓣關閉不全、肺動脈狹窄、法洛四聯癥、動脈導管未閉、功能性單心室、二葉式主動脈瓣、右冠狀動脈右房瘺等。

2 臨床分型及血流動力學改變

2.1先天性三房心的臨床分型：該病有許多不同的分類方法，包括Gasul分型、Marin分型、Van Praagh分型、Laml分型和國內分型等方法。現在，我國比較通用的分型方法[8]是Gasul分型+國內分型，即Gasul根據副房與真左心房交通情況而分為三型：Ⅰ型：左房與副房之間無交通存在，又分成伴有肺靜脈異位回流和有兩心房間隔缺損兩類；Ⅱ型：左房與副房之間有小的交通，又分成無房間隔缺損的Ⅱa 型和高位房間隔缺損Ⅱb型和低位房間隔缺損Ⅱc型三類；Ⅲ型：左房與副房間有寬大的通道(交通口面積>2 cm2)；根據副房是否與全部四支或部分肺靜脈相通而分為完全型或部分型三房心，并且還可根據其是否伴有其他心內畸形而分為單純型和復雜型。這樣的分型方法比較符合外科手術中心內探查的基本方法和規律，從而有利于診治。

2.2先天性三房心的血流動力學改變：這是由其解剖所決定的。左型三房心由于心房內存在纖維隔膜的阻礙，導致肺靜脈流向左心房及二尖瓣的血流有梗阻，與嚴重的二尖瓣狹窄極為相似，引起充血性心力衰竭。梗阻的程度取決于隔膜上開孔的大小、數量以及房間隔缺損的有無、大小。如果隔膜開孔使血流受限明顯，將導致嚴重的肺動脈高壓。相反，如果隔膜開孔或房間隔缺損足夠大，血流梗阻輕微，導致左向右分流，癥狀會很輕微。不管癥狀輕重，其血流動力學改變均為肺淤血或肺充血，最終發展至肺循環高壓及右心衰竭；右型三房心由于右心房被一永久性隔膜分割成上下兩個腔而形成，上腔接受上下腔靜脈血和冠狀竇靜脈血，下腔內有右心耳和三尖瓣開口[9]，較小的隔膜對血流動力學影響不大，較嚴重的隔膜則會導致三尖瓣、下腔靜脈瓣及右心室流出道狹窄，血流受阻，加之，常常合并右側心臟的其他畸形[10]，如合并較大的房間隔缺損，可出現右向左的分流[11]，最終造成右心衰竭和腔靜脈壓力升高。

3 先到性三房心的臨床表現和診斷

3.1臨床癥狀：先天性三房心的臨床表現多樣，癥狀早晚、輕重不同，這取決于心房內隔膜交通口的解剖特點[5]，而且與是否合并其他心臟畸形有關。多數患兒心房內隔膜交通口直徑≤3 mm，常在嬰兒期出現癥狀[12]；少數病例存在較大的交通口(>0.7 cm)[13]，血流梗阻輕微，可以無癥狀，甚至在整個生命過程中均處代償期，也有成年后方顯癥狀的病例報道，癥狀類似二尖瓣返流[2]和(或)狹窄[3]的表現。

典型先天性三房心患兒常有生長遲緩和活動后氣促、咯血、反復呼吸道感染、納差、兒童生長發育遲緩，除發生嚴重心衰時可出現輕至中度發紺外，一般患兒多無發紺。體征類似二尖瓣狹窄的臨床表現，如多有心前區隆起，右室抬舉性搏動，心界擴大，胸骨左緣2～3肋間聞及Ⅱ～Ⅳ/6級收縮期噴射性雜音，胸骨左緣3～4肋間聞及Ⅲ/6級收縮期雜音，P2亢進。右型三房心患者可出現中央性或外周性紫紺、心肌梗死、肺部或全身血栓形成[10-11]、室上性心律失常、感染性心內膜炎，合并房間隔缺損時還可出現門靜脈壓力升高的癥狀，如腹水、肝功能下降、凝血功能紊亂及蛋白丟失性腸病等[14]。體征可有心界擴大,心率87次/min，胸骨左緣2～3肋間及心尖部聞及Ⅱ～Ⅲ/6收縮期雜音，心尖部聞及Ⅱ/6舒張期雜音，肺動脈瓣第2心音亢進伴分裂。

總之，先天性三房心的癥狀與體征缺乏特異性，與二尖瓣狹窄、肺靜脈狹窄、房間隔缺損、肺靜脈畸形引流、左房黏液瘤、右房憩室等有類似的臨床表現，給三房心的診斷造成了一定的困難。

3.2先天性三房心的診斷：先天性三房心的診斷方法除了臨床表現、體征和手術探查外，還包括一些輔助檢查手段，如心電圖常顯示右心室肥厚，電軸右偏。X線通常顯示右心增大，全心增大，肺血增加等，均沒有特異性，在診斷上僅作為參考。目前，臨床應用比較主要的檢查方法是經胸超聲心動圖[15]。經胸超聲心動圖示左心房內帶狀異常回聲， 二尖瓣活動正常， 左心耳位于隔膜下方，即可確定左型三房心的診斷；探及右房內自主動脈后右下側向右斜行至右房游離壁有一不規則回聲增強的異常纖維肌性隔膜，可見隔膜交通口，此纖維肌性隔膜將右房分成真房和副房，真房小，副房大，即可確定右型三房心的診斷。但是，經胸超聲心動圖診斷準確率仍較低，易將部分型/完全型肺靜脈異位引流與三房心混淆，將左心房內異常隔膜誤認為肺靜脈共同腔壁，故將副房當作共同肺靜脈腔，這在肺靜脈均回流至副房且隔膜完整的病例中較多見。近年來，文獻報道[15-16]經食管超聲心動圖、動態三維超聲心動圖及經食管三維超聲心動圖檢查明顯優于經胸二維超聲心動圖，尤其是經食管(三維)超聲心動圖，由于其探頭緊鄰心房，圖像質量佳，不易出現偽像，顯示肺靜脈、上下腔靜脈的血流以及其與心房的連接關系時更為準確，能更清晰地顯示三房心的解剖結構，提高診斷率。創傷性心導管可較為直觀地檢查心臟畸形，還可進行相關血流動力學指標的評估[17]。心導管檢查在右室或肺動脈側位造影后期可見副房和真房充盈，兩者間從前上斜向后下的透亮線影為診斷的特異征象。當隔膜孔較小時，副房與真房間可形成密度差，但右房與左房影像重疊易導致三房心漏診，如能將導管通過房間交通行真房或副房造影能有效地避免漏診；另外，心導管和造影檢查還可以觀察到肺靜脈與副房的連接情況，評價副房和固有心房之間的壓差以及提供其他血液動力學指標資料，但因其有創和費用較高而受到一定程度的限制。另外，MRI和CT 技術在近幾年里也越來越多地應用在兒童先天性心臟病影像診斷和隨訪工作中[18]。MRI 能清晰顯示左房內的異常隔膜和隔膜孔的大小，還能較清晰地顯示肺靜脈與心房的連接情況及副房的位置，有助于確定完全型和不完全型三房心。術前應用電影MRI檢查，能夠觀察到通過隔膜口的血流狀況，通過測量心室容積計算二尖瓣返流分數，相差MRI技術還可以測定返流血量，從而得到完整的三房心定量評價[19]，為三房心的診斷提供了更科學的依據。同時，隨著螺旋CT 在臨床應用的日益廣泛，其較高的空間及時間分辨率，使先天性心臟畸形的無創影像診斷進入了一個嶄新的階段[20]，特別是多層螺旋CT尤其是64層CT應用于臨床以來，其快速、薄層和高質量的后處理圖像優勢能夠清晰顯示心臟結構，測量隔膜孔大小。64層CT還可結合最大密度投影(MIP)、多平面重組(MPR)、容積密度投影(VIP)及容積再現(VR)技術，更直觀地顯示心房內的異常隔膜，評價隔膜孔大小和數量，顯示左、右肺靜脈的連接及有無梗阻，發現并發的其他心臟畸形等，并能全面顯示心臟各房室大小、形態以及左室的運動功能[21]。

總之，對于考慮三房心診斷的患兒，在常規經胸超聲心動圖檢查的基礎上，可結合MRI、CT檢查手段，更加明確肺靜脈發育情況、心臟內異常結構及血液返流的情況。對于心臟畸形復雜的患兒，心導管檢查在明確解剖畸形的同時可以測量相關血流動力學指標，從而獲得準確的臨床診斷和評估。

4 外科治療與預后

4.1外科手術仍是先天性三房心最主要的治療手段：首先對于有癥狀的患兒，兒童期出現臨床癥狀的病例，癥狀通常明顯，凡是能夠確診三房心者，均應積極考慮手術治療；其次，三房心合并其他畸形的比例較高，合并的心臟畸形往往需要治療；最后，患兒血流動力學情況會隨著生長發育發生改變，可以逐步出現二尖瓣反流、肺動脈高壓、心功能不全、心律失常、暈厥和栓塞。

雖然，已有單純三房心經導管球囊擴張治療成功的報道，但遠期療效不確定，故單純使用球囊擴張術保守治療已不推薦。目前，僅在三房心患者伴有嚴重肺動脈高壓的緊急情況下采取導管介入隔膜開窗球囊擴張術，以緩解危重癥狀，為隨后的外科手術創造條件[22]。

手術時機主要取決于患兒心力衰竭和梗阻的程度以及合并的心臟畸形[23]。以左型三房心為例，左心房隔膜有無交通口及其大小與自然病史和預后有很大關系。無交通口或交通口≤3 mm的患兒大多在嬰兒期死亡[12]，應爭取在1歲以內手術；交通口較大(>0.7 cm)時[13]，血流動力學變化不明顯，患者早期死亡率降低，一般可存活到成年。但由于三房心最終會發展為肺淤血和右心衰竭，故一經確診，應及時治療；對于偶然發現、無明顯癥狀、無明顯梗阻的單純三房心患兒，可以在定期門診隨訪的前提下，考慮擇期手術。合并復雜的心血管畸形的患兒更需要合理選擇時機進行多期矯正手術[23]。

關于先天性三房心的外科手術方式的選擇，多數醫療中心仍采取傳統的開胸手術。但是，隨著計算機和機器人技術的嶄新發展，已有成功運用達芬奇機器人手術治療先天性三房心的病例報道[24]，該術式具有創傷小、精度高、恢復快的優勢，但因其設備昂貴、手術費用高、手術技巧不易掌握等因素仍未得到普及應用。總之，不管哪種手術方式，手術原則基本是一致的，即單純型切除纖維隔膜，使副房、真性左房間血流充分通暢；復雜型要同時徹底矯治其他心臟畸形，保留足夠的心房空間，恢復正常的血流動力學；術中要仔細探查，術后警惕心低排綜合征、心律失常、肺動脈高壓等并發癥的發生。

4.2預后：先天性三房心的外科手術遠近期效果滿意，預后較好，術后5年、15年生存率可分別達到96%和88%[25]。手術技術與方式在不斷地發展和創新，圍手術期死亡率也在逐漸下降。近幾年文獻報道圍手術期死亡率已下降至8%[26]。死亡原因包括腦血管意外、重癥感染等。

近年來，醫學技術在兒童三房心的診治領域取得了一定的發展。但是，三房心疾病實屬罕見，其病因和發病機制仍未完全清楚，臨床表現多不典型，臨床治療效果仍受制約，因此，更廣泛地開展醫學研究和運用新的診治技術仍是攻克先天性三房心疾病、徹底改善患兒不良預后的迫切需要。