葛根化學成分及藥理作用

黃曉巍，張丹丹，王晉冀，王紫薇，葉豆丹

（長春中醫藥大學，長春 130117）

中藥葛根（習稱“野葛”）是豆科植物野葛（Pueraria lobata（Willd.）Ohwi）的干燥根，以我國湖南、浙江等地為主產區[1]。葛根味甘、辛，性涼，歸肺、胃經，具有解肌退熱、透疹、生津止渴、升陽止瀉等功效[2]。葛根始記于《神農本草經》：“葛根，消渴，身大熱，嘔吐，諸痹，起陰氣，解諸毒?！盵3]，在現代臨床常用于治療表證發熱、麻疹不透、陰虛消渴、脾虛泄瀉等癥[4-5]。本文對葛根化學成分及藥理作用的研究進行歸納、整理。

1 化學成分

葛根中主要有效成分為異黃酮類化合物葛根素[6]?！吨袊幍洹罚?015年版第一部）在對葛根含量測定中要求葛根素含量不低于2.4%[7]?，F代對葛根化學成分研究主要以分離其主要有效成分、增加有效成分提取率以及建立相關質量鑒定標準等為目的。

夏明等[8]研究表明，利用聚苯乙烯-二乙烯基苯（PS-DVB）為填充物的高聚物型色譜柱分離并提取葛根中主要有效成分，且葛根素分離純度高達95.9%。朱德艷等[9]研究表明，將葛根以70%乙醇浸泡后，利用超聲波輔助并提取25 min，使得葛根總黃酮提取率高達2.91 mg/g。陳兵兵[10]研究表明，利用水提醇沉法提取葛根多糖后建立動力學模型，通過分析比較其相關理化性質，測得葛根多糖提取率在85%以上。何美軍等[11]研究表明，利用單因子聯合正交試驗方法測定葛根淀粉中總黃酮含量，通過改變提取溫度、時間等因素，對其提取工藝進行優化。王鄴等[12]研究表明，利用紫外分光光度法測定干混懸劑中葛根素含量，測得回收率平均為99.6%，為葛根素干混懸劑的質量控制提供依據。王月茹等[13]研究表明，利用固相微萃取技術（SPME）聯合氣相串聯質譜法（GC-MS/MS）測定葛根飲片中多環芳烴類化合物殘留量，并使回收率高達70%，且方法簡便、結果精準。

2 藥理作用

2.1 解熱作用 周揚[14]研究表明，葛根湯能夠明顯縮短由上呼吸道感染所引起的發熱患者的服藥后起效時間及發熱時間，且無明顯不良反應，總有效率高達90.2%。胡文婷[15]研究表明，利用特異性敲除技術在葛根提取液中獲得葛根素，通過觀察發熱模型小鼠發現葛根素能夠明顯降低血液、下丘腦及海馬中發熱炎癥因子（TNF-α）含量，且體溫隨著體內葛根素含量增多明顯下降。王占美等[16]研究表明，利用逆轉錄（RT-PCR）聯合蛋白質印跡法（Western Blot）發現葛根素通過影響熱應激誘導的豬腎小管上皮（LLC-PK1）細胞內熱休克蛋白信使RNA（HSP70 mRNA）的表達，達到抑制體溫升高作用。

2.2 鎮痛作用 王中立[17]研究表明，對由鏈脲佐菌素（STZ）致糖尿病疼痛模型小鼠灌胃給藥葛根芩連湯，發現葛根芩連湯能夠通過抑制模型小鼠血清中炎癥性疼痛因子釋放，降低胰島細胞自身抗原蛋白69（ICA69）表達從而達到鎮痛作用。段美婷等[18]研究表明，利用鉻腸線限制性環扎法建立坐骨神經慢性壓迫性損傷（CCI）動物模型，將葛根素聯合阿片類藥物對模型小鼠進行腹腔注射能夠提高其縮足潛伏期、明顯增強鎮痛效應。

2.3 抗菌、抗感染作用 趙益等[19]研究表明，葛根與黃芩、黃連等中藥配伍應用能夠顯著提升腸炎模型大鼠結腸組織損傷指數，通過降低血漿中過氧化氫（H2O2）、P-選擇素（P-selectin）、白細胞介素4（IL-4）、白細胞介素18（IL-18）含量抑制炎性因子分泌，對模型大鼠受損傷的結腸組織具有明顯療效。王家員等[20]研究表明，臨床上應用葛根芩連湯治療急性感染性腹瀉可降低患者血液中C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）及內毒素含量，減輕患者腹痛、腹瀉等癥，且無明顯不良反應。楊希[21]研究表明，將葛根素對牙周炎模型大鼠進行灌胃給藥，通過利用微計算機斷層掃描技術（Micro-CT）發現葛根素能夠抑制大鼠牙槽骨吸收程度以及相關致炎因子或炎癥介質產生、刺激巨噬細胞內蛋白因子表達，達到抗菌、消炎作用。

2.4 降血壓作用 張軍霞[22]研究表明，葛根素注射液能夠抑制腦梗死患者腦部血管內血栓形成，通過擴張腦部血管加快血液流速，從而到達調節顱內壓作用。何素珍[23]研究表明，丁苯肽聯合葛根素注射液聯合應用能夠明顯減少腦病患者腦內血管痙攣狀況，擴張腦血管、保護缺血腦組織的同時改善腦內微循環，降低不良反應發生率。郭娜等[24]研究表明，葛根與天麻、白芍等中藥配伍應用能夠提升腦缺血模型大鼠體內蛋白對核因子（NF-kB）活性、擴張腦部血管、調節大鼠腦內相關因子表達，達到平衡腦部微循環作用。

2.5 降血糖、降血脂作用 張達等[25]研究表明，葛根素能夠減少2型糖尿病模型小鼠體內蛋白激酶R樣內質網激酶（PERK）、真核起始因子2a（eIF2a）和葡萄糖調節蛋白78（GRP78）含量，降低腎臟內質網應激性，達到降低血糖作用。范堯夫等[26]研究表明，葛根與黃芩、黃連等中藥配伍應用能夠增強新發2型糖尿病患者機體胰島素敏感度，調節患者體內相關糖脂代謝因子水平。金鑫[27]研究表明，葛根芩連湯合平胃散加味方能夠調節代謝綜合征患者體內血糖、血脂含量，明顯改善患者身體肥胖、倦怠、口渴等癥狀。劉思洋等[28]研究表明，葛根總黃酮通過降低2型糖尿病模型大鼠體內血清中還原型谷胱甘肽（GSH）、一氧化氮合成酶（NOS）等含量，提升胰腺組織相關蛋白酶表達，達到降低血糖、血脂作用。

2.6 抗氧化作用 王安喜等[29]研究表明，葛根素可通過抑制模型大鼠體內抗氧化應激反應，降低尿草酸、尿鈣、血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（Cr）及相關蛋白因子等含量，從而阻礙其腎臟內草酸鈣結石形成。方新華等[30]研究表明，葛根素能夠降低妊娠期糖尿病模型大鼠體內總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）等含量，提升大鼠體抗氧化酶系統水平、抑制其抗氧化應激作用。此外，張衛國[31]研究表明，葛根素通過誘導乳腺癌細胞凋亡、降低癌細胞內相關生長因子表達水平，達到抑制癌細胞增殖作用。申海珠[32]研究表明，葛根與虎杖、茵陳蒿等中藥配伍應用能夠提高酒精性肝病患者體內丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、g一谷氨?；D移酶（g-GT）含量，且經B超檢查顯示肝內管狀結構清晰度增強，臨床有效率高達95%。

3 小結

中藥葛根中主要有效成分為異黃酮類化合物葛根素，近代多以分離其主要有效成分、增加有效成分提取率以及建立相關質量鑒定標準等為研究目的。葛根可通過影響體內發熱炎癥因子表達，達到解熱作用；通過影響相關疼痛因子釋放，達到鎮痛作用；通過抑制相關致炎因子或炎癥介質產生，達到抗菌、抗炎作用；通過擴張血管增加其血液流速、抑制血栓形成，達到降血壓作用；通過調節胰腺相關蛋白酶表達，達到降低血糖、血脂作用；通過降低血清中相關蛋白因子含量，提升抗氧化酶系統水平，達到抗氧化作用；此外，葛根還具有抗癌、解酒等作用。明確葛根化學成分及藥理作用，有助于提高葛根有效利用率，并為葛根臨床應用提供依據。

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