胰腺癌中TBOX2表達意義的探討

宋鐸等

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2017.20.70

摘要 目的：探討胰腺癌中TBOX2表達狀況及其與臨床病理指標的關系。方法：采用免疫組化法檢測48例胰腺癌及12例癌旁正常組織標本中TBOX2表達狀況，分析胰腺癌表達水平與臨床病理的關系。結果：TBOX2在胰腺癌組織中強表達例數明顯高于正常胰腺標本（P<0.01）。TBOX2表達與腫瘤分化程度、腫瘤轉移程度呈正相關（P<0.05）。結論：TBOX2表達陽性可能有助于診斷胰腺癌分化程度、淋巴結轉移。TBOX2可能參與了胰腺癌的發生與發展，對胰腺癌的早期診斷與預后判斷有重要意義。

關鍵詞 胰腺癌；免疫組化；TBOX2

近年來，研究結果表明，轉錄因子TBOX2與人類的多種癌癥如乳腺癌、惡性黑色素瘤等疾病的發生、發展密切相關。但是，到目前為止TBOX2基因起到的作用還不清楚。本文通過免疫組化方法進一步研究TBOX2的表達與胰腺癌臨床病理特征之間的關系，可為胰腺癌診斷和治療提供新的思路。

資料與方法

收集中國醫科大學盛京醫院及沈陽市第四人民醫院病理科2009年5月-2013年3月手術切除的胰腺癌石蠟標本，男33例，女15例，平均年齡55.2歲，所有患者術前未接受任何放射或者化學抗癌治療。切取癌旁正常胰腺組織12例作為對照正常胰腺組織標本。所有胰腺癌組織和正常胰腺組織都經病理科確認。

方法：標本常規固定，石蠟包埋，切片。應用免疫組化ABC法測定TBOX2蛋白。鼠抗人TBOX2多克隆一抗及ABC試劑盒（日本Santa Cruz公司，含有正常羊血清、生物素標記的羊抗鼠二抗）。

判斷標準：陽性為棕黃色或棕褐色。計數著色細胞數和染色強度（兩人單獨計數）：整張切片中著色的癌細胞或癌旁細胞的百分數<1%、2%～30%、31%～70%、71%～100%分別為0、1、2、3。染色強度分為強、中、弱和無，分別為3、2、1、0。兩種計分結果相加綜合打分，Ⅰ度無表達（分數為0分），Ⅱ度弱表達（分數為1～2分），Ⅲ度中表達（分數為3～4分）和Ⅳ度強表達（分數為5～6分）。

統計學方法：試驗數據應用SPSS13.0統計軟件包處理，多組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK法分析數據，以P<0.05為差異有統計學意義。

結果

免疫組織化學染色的結果：以染色呈Ⅲ和Ⅳ度為強表達，與染色呈Ⅰ和Ⅱ度為弱表達對比。在48例胰臟癌標本，有29例（60.4%）可見免疫組化染色呈強表達，而在癌旁正常胰腺標本中沒有發現強表達的免疫組化染色。TBOX2在胰腺癌組織中強表達例數明顯高于正常胰腺標本（P<0.01），見表1。

對48例胰腺癌臨床病理特征的進一步分析，顯示出TBOX2表達與腫瘤分化程度呈正相關。TNM分期為Ⅲ和Ⅳ期病例的TBOX2表達明顯高于TNM分期Ⅰ和Ⅱ的病例（P<0.05）。在腫瘤轉移方面，已發生轉移病例的TBOX2表達也明顯高于沒有轉移的病例。TBOX2表達變化與年齡、性別、腫瘤直徑和位置差異無統計學意義，見表2。

討論

胰腺癌是一種惡性度較高的消化道腫瘤，近年來其發病率有明顯增高的趨勢。目前在美國胰腺癌死亡率在所有的惡性腫瘤中居第5位，在消化道癌中胰腺癌的發病率和死亡率僅次于結直腸癌，居第2位。在我國胰腺癌是因癌癥死亡的第6位常見惡性腫瘤。胰腺癌作為人體重要的內臟實體瘤，迄今無論在早期診斷和治療上均是最困難的惡性腫瘤之一。胰腺癌惡性程度高，起病隱匿，不易早期發現，臨床診斷病例多為中晚期，預后極差，根治率及生存率均很低，手術切除率很低（10%～15%），術后5年生存率低于4%。因此從基因水平研究胰腺癌的發生、發展機理，并選擇胰腺癌特異性基因進行基因治療已成為這一領域的研究熱點。

本研究結果顯示，在48例胰腺癌標本中，有29例（60.4%）可見免疫組化染色呈強表達，而在癌旁正常胰腺標本中沒有發現強表達的免疫組化染色，TBOX2在胰腺癌組織中強表達例數明顯高于正常胰腺標本（P<0.01）。TBOX2的表達與患者年齡、性別、腫瘤直徑和位置無統計學差異，而TBOX2的表達與腫瘤轉移存在顯著相關。在腫瘤轉移方面，已發生轉移病例的TBOX2表達高于沒有轉移的病例。提示TBOX2的表達與胰腺癌的轉移密切相關。本研究還發現，TBOX2表達與腫瘤分化程度呈正相關。病理分期中，Ⅰ期與Ⅱ期病例相比，其表達差異無統計學意義，但進一步分析表明，Ⅰ期和Ⅱ期與Ⅲ期和Ⅳ期病例相比，差異存在統計學意義，說明在晚期病例中TBOX2的表達更為顯著?？傊?，TBOX2的表達在組織細胞惡性轉化后增高，并隨著腫瘤TNM分期的進展而進一步增加，而且還與腫瘤的浸潤程度及轉移情況呈正相關，與腫瘤細胞的分化程度呈負相關。由此可見，組織細胞惡性轉化后，一定程度增高的TBOX2表達能夠反映組織表型變化和病程進展情況，包括細胞的惡性轉化、腫瘤組織分化程度和TNM分期，提示TBOX2基因高表達可能標志著在腫瘤進展中的一個關鍵性轉變。

綜上所述，TBOX2在中低分化胰腺癌的表達顯著高于高分化胰腺癌，提示中低分化胰腺癌的生物學行為可能與TBOX2有關。TBOX2表達情況與患者年齡、性別、腫瘤直徑和位置無明顯相關性。TBOX2表達陽性可能有助于診斷淋巴結轉移。endprint